宮頸炎癥患者陰道局部免疫狀態(tài)與疾病發(fā)生的相關(guān)性

黃益于?郭芙蓉

[摘要] 目的 探討分析宮頸炎癥患者陰道局部免疫狀態(tài)與疾病發(fā)生的相關(guān)性。 方法 選取我院2013年4月～2014年4月收治的250例宮頸炎癥患者，分為淋病奈瑟菌宮頸炎（NG，50例）、人型支原體宮頸炎（MH，50例）、宮頸糜爛患者（EC，50例）、沙眼衣原體宮頸炎（CT，50例）、解脲支原體宮頸炎（UU，50例）和250例正常婦女作為對(duì)照組，對(duì)所有患者進(jìn)行陰道灌洗，并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)洗液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-8（IL-8）的水平，其中給予觀察組宮頸炎康栓配合射頻治療該病，對(duì)照組采用常規(guī)射頻治療，對(duì)比其療效和局部免疫狀態(tài)與疾病發(fā)生的相關(guān)性。 結(jié)果 陰道灌洗液TNF-α水平，除宮頸糜爛患者（EC）組之外，其余各組均高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。陰道灌洗液IL-8水平，NG組為（336±35）ng/L，MH組為（369±33）ng/L，CT組為（363±31）ng/L，三組和對(duì)照組相比，為（314±33）ng/L，（343±35）ng/L及（337±36）ng/L，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。UU組和EC組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。宮頸炎組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 陰道局部免疫狀態(tài)在各種宮頸炎癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用，尤其在與疾病發(fā)生的相關(guān)性中IL-8在人型支原體宮頸炎、沙眼衣原體宮頸炎及淋病奈瑟菌宮頸炎中有更重要的作用。

[關(guān)鍵詞] 宮頸炎；陰道局部；免疫狀態(tài)；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R711.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）16-82-04

Relevance between part of vagina's immune status and occurrence of disease of patients with cervicitis

HUANG Yiyu GUO Furong

Shiyan Community Health Center， Shiyan People's Hospital in Ban'an Distict， Shenzhen 518000， China

[Abstract] Objective To explore and analyze the relevance between part of vagina's immune status and occurrence of disease of patients with cervicitis. Methods 250 patients with cervicitis who were admitted to our hospital from April 2013 to April 2014 were allocated into Neisseria gonorrhoeae cervicitis group （NG， 50 patients）， Mycoplasma hominis cervicitis group （MH， 50 cases）， erosion of cervix group （EC， 50 cases）， cervicitis of chlamydia trachomatis group （CT， 50 cases） and urea solution mycoplasma cervicitis group （UU， 50 cases）， and 250 healthy women were selected as control group. All patients were received vaginal douche， and enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect tumor necrosis factor -α（TNF-α） level and interleukin -8 （IL-8） level in vaginal douche fluid. The observation group was treated with cervicitis suppository combined with radiofrequency ablation， and the control group was treated with conventional radiofrequency ablation. The curative effect and the relevance between part of vagina's immune statues and occurrence of diseases of two groups were compared. Results TNF α levels of all groups except EC group were higher than that of control group， and the comparison among groups was statistically significant （P<0.01）. IL-8 levels in vaginal douche fluid of NG group， MH group and CT group were （336±35）ng/L， （369±33）ng/L and （363±31）ng/L respectively， which were compared with those of control group （314±33）ng/L， （343±35）ng/L and （337±36）ng/L. The difference were statistically significant （P<0.05）. The comparison between UU group and EC group and control group was not statistically significant （P>0.05）. The total effective rate of treatment of cervicitis was better than that of control group （P<0.05）. Conclusion The immune status of parts of vagina plays an important role of the pathogenesis of all kinds of cervicitis， especially in relevance with disease occurring in IL-8 in Mycoplasma hominis.endprint

[Key words] Cervicitis； Part of vagina； Immune status； Relevance

宮頸炎是女性生殖道常見的炎癥之一，40歲以前是發(fā)病的高峰期。微小的宮頸損傷會(huì)導(dǎo)致局部黏膜免疫力下降，微生態(tài)平衡失調(diào)，病原微生物入侵陰道內(nèi)部，從而引起慢性宮頸炎癥病變。該病主要病原體包括內(nèi)源性病原體解脲支原體、人型支原體、淋病奈瑟菌及沙眼支原體等。為進(jìn)一步探究宮頸上皮細(xì)胞在受到病原體感染時(shí)陰道局部免疫狀態(tài)的變化[1-2]。對(duì)此，我院特選取部分患者為研究對(duì)象采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)陰道灌洗液中各個(gè)病原體的TNF-α和IL-8的水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年4月～2014年4月收治的250例宮頸炎癥患者，分為淋病奈瑟菌宮頸炎（NG，50例）、人型支原體宮頸炎（MH，50例）、宮頸糜爛患者（EC，50例）、沙眼衣原體宮頸炎（CT，50例）、解脲支原體宮頸炎（UU，50例）和250例正常婦女作為對(duì)照組。年齡34～67歲，平均（44.6±8.7）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡<40歲、有性生活史、1周內(nèi)無性生活和陰道沖洗、非妊娠期或工具避孕、滴蟲，白帶常規(guī)假死醇母菌和線索細(xì)胞均呈現(xiàn)陰性、前1個(gè)月內(nèi)均未服用甾體類激素、6）液基薄層細(xì)胞（TCT）檢查除外官頸癌前病變。組內(nèi)患者年齡、孕產(chǎn)次等一般資料對(duì)比無意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

取宮頸分泌物培養(yǎng)淋病奈瑟菌宮頸炎（NG）、人型支原體宮頸炎（MH）、宮頸糜爛患者（EC）、沙眼衣原體宮頸炎（CT）、解脲支原體宮頸炎（UU），根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分組。其中入組標(biāo)準(zhǔn)有1種病原體培養(yǎng)陽(yáng)性的患者才能入組或有2種以上病原體患者不能入組。

其次檢測(cè)方法，首先收集標(biāo)本，運(yùn)用窺陰器將宮頸充分暴漏在術(shù)者視線中，用棉拭子取陰道上段側(cè)壁的分泌物做常規(guī)白帶檢測(cè)。之后在宮頸管內(nèi)的插入一拭子并停留10s，在宮頸內(nèi)慢慢旋轉(zhuǎn)3周取出，把拭子取出后放入無菌試管內(nèi)送檢，盡可能的快速接種于培養(yǎng)基中進(jìn)行NG、MH、EC、CT、UU的培養(yǎng)。運(yùn)用5柚滅菌生理鹽水對(duì)宮頸表面及陰道上段進(jìn)行沖洗，之后于后穹隆將灌洗液吸出大約5mL，在微型勻漿器中勻漿灌洗液，將勻漿液離心3000r/min及5min后取上清液放入-20℃保存。其次細(xì)胞因子檢測(cè)：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)洗液中TNF-α和IL-8的水平，兩種試劑盒均來自上海濟(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司，按試劑盒的說明書準(zhǔn)確實(shí)施測(cè)定方法。第三治療宮頸炎組于月經(jīng)干凈后3～7d進(jìn)行治療，燒灼面平整無出血，面積超過糜爛邊緣2ram，使官頸表面呈褐色焦痂，以宮頸口為中心的淺錐形凹陷，術(shù)后口服抗菌藥5d，每晚清洗外陰后，隔兩天陰塞宮頸康栓一顆，連用四周，對(duì)照組射頻治療同上，但術(shù)后不用宮頸康栓，兩組均忌房事，l～2個(gè)月后復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定

觀察TNF-α和IL-8的水平。將治療效果分為痊愈（經(jīng)治療，宮頸光滑，癥狀體征消失，糜爛面完全愈合）；好轉(zhuǎn)（經(jīng)治療，臨床癥狀減輕，糜爛面較治療前縮小，或中度轉(zhuǎn)輕度，深度變淺）；無效（經(jīng)治療，患者自覺癥狀無明顯改善，糜爛面積也無變化）。[3]

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次檢驗(yàn)結(jié)果采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件，TNF-α和IL-8的水平用（）表示，行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陰道灌洗液TNF-α水平

陰道灌洗液TNF-α水平，除宮頸糜爛患者（EC）組之外，其余各組均高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2 陰道灌洗液IL-8水平

NG組為（336±35）ng/L，MH組為（369±33）ng/L，

CT組為（363±31）ng/L，三組和對(duì)照組相比，為（314±33）ng/L，（343±35）ng/L及（337±36）ng/L，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。UU組和EC組與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

宮頸炎是婦科常見疾病之一，主要因子宮頸管陰道部鱗狀上皮連接了陰道鱗狀，陰道出現(xiàn)炎癥，進(jìn)而引發(fā)宮頸陰道部炎癥。子宮頸管黏膜上皮的抗感染能力之所以較差，和其上皮為單層柱狀有關(guān)，極易發(fā)生感染[4]。一般宮頸炎的病因分為兩種，一急性子宮頸炎，內(nèi)源性病原體部分子宮頸炎的病原體和生殖支原體、細(xì)菌性陰道病病原體發(fā)生感染，或性傳播疾病病原體淋病奈瑟菌及沙眼衣原體是感染因素之一。大部分患者無癥狀，部分患者臨床癥狀多為陰道分泌物增多并呈粘液膿性，從而引導(dǎo)分泌物引起外陰瘙癢，此階段會(huì)出現(xiàn)性交后出血或經(jīng)期間出血等，如果合并尿路感染可出現(xiàn)尿痛、尿急及尿頻。如果被淋病奈瑟菌感染，尿道口、陰道口會(huì)因尿道旁腺、前庭大腺受累而出現(xiàn)水腫、黏膜充血及多量膿性分泌物。二慢性子宮頸炎，該病是由急性延續(xù)而來，但也有可能和病原體出現(xiàn)持續(xù)感染現(xiàn)象所致，急性子宮頸炎發(fā)病原因類似于病原體。子宮頸肥大慢性炎癥的過程中為宮頸組織反復(fù)水腫、水腫后導(dǎo)致腺體及間質(zhì)增生，從而出現(xiàn)宮頸不同程度肥大。子宮頸息肉即宮頸管局部黏膜因長(zhǎng)期受到慢性炎癥刺激而增生，并逐漸向?qū)m頸外口突出，形成子宮子宮頸息肉。一般此類患者大部分無癥狀，少數(shù)患者陰道內(nèi)的分泌物增多并呈膿性、淡黃色，月經(jīng)間期出血或性交后出血，外陰有時(shí)會(huì)受分泌物刺激而引起瘙癢。經(jīng)婦科檢查發(fā)現(xiàn)有子宮頸口有黃色分泌物覆蓋或?qū)m頸呈糜爛樣改變[5]。

宮頸由于受各種原因影響十分容易受到外界多種病原體的感染，發(fā)生感染的同時(shí)建立自身抗感染免疫來抵抗病原體的入侵、繁殖和黏附。但多種因素還可調(diào)節(jié)宮頸陰道的免疫行為，例如病原體的毒力、數(shù)量、宿主自身因素和局部狀況，于是在某些情況下會(huì)損傷免疫及出現(xiàn)繼發(fā)感染現(xiàn)象。陰道局部免疫狀態(tài)在宮頸炎癥發(fā)生過程中多有以下方面，機(jī)體免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)既復(fù)雜又有秩序，多種細(xì)胞因子在這一網(wǎng)絡(luò)中相互影響和相互作用，其機(jī)體穩(wěn)定在生理?xiàng)l件下有所維持，但是在病理?xiàng)l件中參與致病過程。相關(guān)研究結(jié)果得知[6]，細(xì)胞因子的表達(dá)存于在許多疾病病變局部的體液中，例如在陰道灌洗液、精液及痰液中均能監(jiān)測(cè)到IL-8、TNF-α的表達(dá)[7-8]。由此說明局部免疫狀態(tài)與疾病發(fā)生關(guān)系息息相關(guān)[9-10]。從本研究?jī)?nèi)容得知，IL-8和TNF-α在各種宮頸炎癥患者和正常人群的陰道灌洗液中均能檢測(cè)中，提升宮頸炎癥的發(fā)病過程有陰道局部免疫參與[11]。endprint

TNF-α是一種涉及到系統(tǒng)性炎癥的細(xì)胞因子，也屬于引起急相反應(yīng)的眾多細(xì)胞因子中的一員，具有抗腫瘤作用。作為一種內(nèi)源性致熱原，它能促進(jìn)細(xì)胞發(fā)熱，引起細(xì)胞凋亡，因此它具有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能。本研究結(jié)果顯示[8]，陰道灌洗液TNF-α水平，除宮頸糜爛患者（EC）組之外，其余各組均高于對(duì)照組，組間比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），由此說明TNF-α參與了宮頸炎癥發(fā)生的全過程，是炎癥反應(yīng)的早期調(diào)節(jié)因子。IL-8的趨化和激活中性粒細(xì)胞并使其脫顆粒后釋放超氧化物和溶酶體酶是其主要生物學(xué)作用，它是一種局部上皮源性炎癥趨化因子，在致炎過程和免疫應(yīng)答中起著關(guān)鍵作用。本研究結(jié)果顯示，在炎癥反應(yīng)中，IL-8的外源性致病菌所導(dǎo)致的宮頸上皮感染的發(fā)病過程作用更重要。陰道菌群中的主要常住菌之一為解脲支原體宮頸炎（UU），患者之所以陰道分泌物的增多是主要由它導(dǎo)致的宮頸炎和宮頸糜爛的具體表現(xiàn)，因而IL-8水平較低[12]?？偟膩碚f，陰道各種微生物菌群之間是相互作用、相互制約及相互對(duì)立統(tǒng)，它們之間或是拮抗關(guān)系或是共生關(guān)系，都共處陰道的微環(huán)境中，保持協(xié)調(diào)平衡的狀態(tài)。然而如果陰道微環(huán)境平衡狀態(tài)遭到破壞，白假絲酵母菌則由酵母相轉(zhuǎn)為菌絲相并在陰道內(nèi)大量生產(chǎn)繁殖，進(jìn)而引起假絲酵母菌性外陰陰道炎。PVVC主要與假絲酵母菌屬的耐藥及經(jīng)常使用抗生素有關(guān)，陰道微環(huán)境的改變才是最主要的原因，如沖洗陰道、坐盆等是都會(huì)形成細(xì)菌，促進(jìn)假絲酵母菌的生長(zhǎng)，因此可采用乳酸桿菌活菌制劑治療該病，主要目的在于增加陰道內(nèi)乳酸桿菌的數(shù)量，使陰道內(nèi)微環(huán)境恢復(fù)正常，達(dá)到治愈疾病的目的。

綜上所述，陰道局部免疫狀態(tài)在各種宮頸炎癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用，尤其在與疾病發(fā)生的相關(guān)性中IL-8在人型支原體宮頸炎、沙眼衣原體宮頸炎及淋病奈瑟菌宮頸炎中有更重要的作用。

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（收稿日期：2015-03-09）endprint