血清γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平與肥厚型心肌病心功能的相關(guān)性研究

李 博 孫永杰 劉俊松 王 晶 張 殷 智 光 徐 勇

1.解放軍總醫(yī)院心血管內(nèi)科，北京 100853；2.解放軍第二五一醫(yī)院心胸外科，河北張家口 075000

血清γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）在人體內(nèi)主要集中于肝、腎、胰腺等組織，臨床上常作為檢測(cè)肝功能受損，尤其是酒精性肝損傷的敏感性指標(biāo)。近年來發(fā)現(xiàn)，血清GGT水平與心血管疾病關(guān)系密切[1-3]，在冠心病、高血壓、心功能不全的人群中呈增高趨勢(shì)，與病程進(jìn)展呈線性相關(guān)。肥厚型心肌病作為一種常見遺傳病，其主要表現(xiàn)為心室壁肥厚及心臟舒張功能障礙。目前尚未有GGT對(duì)肥厚型心肌病心功能影響的相關(guān)報(bào)道，本研究旨在觀察肥厚型心肌病患者血清GGT水平，探討其與肥厚型心肌病心功能的相應(yīng)關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2012年9月～2014年5月于解放軍總醫(yī)院心內(nèi)科住院患者66例，男42例，女24例，平均年齡（59.11±12.13）歲，所有患者均經(jīng)心臟超聲或心臟磁共振、左室造影診斷為肥厚型心肌病作為肥厚型心肌病組。按照性別和年齡匹配，年齡差距3歲之內(nèi)，選取健康體檢者66名，男42名，女24名，平均年齡（58.32±12.57）歲為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn):①大量飲酒史、肝腎功能異常、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、代謝綜合征、糖尿病、冠心病、瓣膜性心臟病、先天性心臟病、高血壓引起的心肌肥厚；②心臟射頻消融、起搏器植入術(shù)后；③持續(xù)或永久性心房顫動(dòng)。受試者測(cè)量并記錄身高（H）、體重（W），計(jì)算體表面積（BSA，BSA=W0.425×H0.725×0.007184），所有參與者都簽署知情同意書，并經(jīng)解放軍醫(yī)學(xué)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究協(xié)議。

1.2 血清學(xué)檢測(cè)

所有受試者入院后于次日清晨空腹采血，行血清學(xué)檢測(cè)。采用日立7600-120全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清GGT、血糖、血脂水平。

1.3 心臟超聲檢測(cè)

采用Simens SC2000彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3～5 MHz，對(duì)所有受試者行超聲檢測(cè)。囑受試者左側(cè)臥位，于左室短軸切面采用M型超聲測(cè)量左室舒張末期內(nèi)徑（LVD）；心尖四腔切面、兩腔切面采用Simpson's雙平面法分別測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期左心房容積（LAV）；心尖四腔切面采用脈沖多普勒檢測(cè)二尖瓣舒張?jiān)缙谘魉俣确逯担‥值）、二尖瓣舒張晚期血流速度峰值（A值）；心尖四腔切面采用組織多普勒測(cè)定二尖瓣瓣環(huán)組織多普勒速度（E'），以上所有數(shù)據(jù)均測(cè)量3遍取并平均值，計(jì)算E/A、E/E'。根據(jù)體表面積計(jì)算左房容積指數(shù)（LAVI，LAVI=LAV/BSA）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，線性相關(guān)采用Pearson檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清學(xué)及超聲指標(biāo)比較

兩組間患者年齡、性別、血糖、血脂水平及左室射血分?jǐn)?shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；肥厚型心肌病組血清 GGT 水平、E/E'、LVD、LAV、LAVI明顯高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1、2。

2.2 肥厚型心肌病組血清GGT水平與左心功能超聲指標(biāo)的相關(guān)性分析

散點(diǎn)圖示，血清 GGT 水平與 E/A（圖 1）、E/E'（圖2）、LAV（圖 3）、LAVI（圖 4）呈線性趨勢(shì)，行 Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，相關(guān)系數(shù)分別為0.329、0.525、0.346、0.461（P ＜ 0.05）；血清 GGT 水平與 LVD、LVEF 無線性關(guān)系（P＞0.05）。見表 3。

3 討論

肥厚型心肌病作為一種遺傳性心肌病，在心力衰竭（簡(jiǎn)稱“心衰”）患者中占有一定比例，其心功能變化主要為左室舒張功能障礙、心室順應(yīng)性減退、充盈壓升高及左房重構(gòu)，左室收縮功能大多正常。肥厚型心肌病患者臨床癥狀及病情進(jìn)展不一。多數(shù)患者生命預(yù)期長(zhǎng)、預(yù)后較好，少數(shù)可伴發(fā)惡性心律及心血管事件[4-5]。肥厚型心肌病患者心功能終末期多表現(xiàn)為射血分?jǐn)?shù)保留型心衰（HFPEF）。研究發(fā)現(xiàn)，HFPEF同樣具有較高的病死率[6]，因此要給予必要的臨床重視。目前臨床上評(píng)價(jià)肥厚型心肌病患者心功能常借助于心臟超聲、心臟核磁等影像學(xué)方法，有效的血清學(xué)指標(biāo)鮮有報(bào)道。因此，探尋與肥厚性心肌病心功能相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)具有潛在臨床意義。

表1 兩組一般資料及血清學(xué)結(jié)果比較（±s）

表1 兩組一般資料及血清學(xué)結(jié)果比較（±s）

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.01；GGT:γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶

組別 例數(shù) 男性[n（%）] 年齡（歲） 血糖（mmol/L） 三酰甘油（mmol/L）膽固醇（mmol/L） 血清GGT（μmol/L）肥厚型心肌病組對(duì)照組666642（63.6）42（63.6）59.00±12.1358.00±12.574.69±4.624.61±5.232.20±2.262.30±1.374.36±1.354.30±1.7832.35±15.58*13.48±6.36

表2 兩組心臟超聲檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組心臟超聲檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.01；#表示肥厚型心肌病組舒張功能障礙，數(shù)據(jù)無可比性；LVD:左室舒張末期內(nèi)徑；E/A:二尖瓣舒張?jiān)缙谘魉俣确逯担‥值）與晚期血流速度峰值（A值）比值；E/E':二尖瓣舒張?jiān)缙谘魉俣确逯担‥值）與二尖瓣瓣環(huán)組織多普勒速度（E'）比值；LAV:左心房容積；LAVI:左房容積指數(shù)；LVEF:左心室射血分?jǐn)?shù)

組別 例數(shù) LVD（mm） E/A E/E' LAV（mL） LAVI（mL/m2） LVEF肥厚型心肌病組對(duì)照組666643.39±5.36*33.47±5.281.10±0.63#1.52±0.2315.12±3.62*6.50±3.2053.69±20.27*30.64±8.9038.42±15.27*20.45±9.3660.00±9.0861.10±7.36

圖1 血清γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶與二尖瓣舒張?jiān)缙谘魉俣确逯?晚期血流速度峰值線性關(guān)系分析

圖2 血清γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶與二尖瓣舒張?jiān)缙谘魉俣确逯?二尖瓣瓣環(huán)組織多普勒速度線性關(guān)系分析

圖3 血清γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶與左心房容積線性關(guān)系分析

圖4 血清γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶與左心房容積指數(shù)線性關(guān)系分析

表3 血清γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶與超聲指標(biāo)相關(guān)性分析

血清GGT作為谷胱甘肽的關(guān)鍵水解酶，維持了體內(nèi)谷胱甘肽平衡[7]，參與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，與全身炎性反應(yīng)密切相關(guān)[8]。Aldo等[9]在冠狀動(dòng)脈斑塊內(nèi)部發(fā)現(xiàn)大量的GGT，認(rèn)為血清GGT與斑塊的形成及穩(wěn)定性有關(guān)。血清GGT被發(fā)現(xiàn)也是心功能衰竭的預(yù)測(cè)因子，可作為心功能不全的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo)，對(duì)疾病的危險(xiǎn)分層具有指導(dǎo)意義[10]。血清GGT升高能夠預(yù)測(cè)早期心衰及急性心衰近期死亡率[3，11]。Zhang等[12]發(fā)現(xiàn)，糖尿病伴冠心病患者心臟舒張功能受血清GGT水平影響。馬振國等[13]也提出血清GGT水平影響擴(kuò)張性心肌病左心功能改變，提示GGT可能是預(yù)測(cè)心肌病心功能變化的潛在指標(biāo)。目前的研究發(fā)現(xiàn)，GGT與多種疾病心功能改變具有內(nèi)在聯(lián)系，但具體致病機(jī)制仍未十分明確，全身應(yīng)激反應(yīng)及內(nèi)皮損傷可能是心臟衰變的始動(dòng)因素。

本研究發(fā)現(xiàn)，肥厚型心肌病患者血清GGT水平明顯高于健康者，證實(shí)GGT與肥厚型心肌病具有相關(guān)性。經(jīng)Pearson相關(guān)分析，GGT與肥厚型心肌病左室舒張功能呈線性相關(guān)，與收縮功能無線性關(guān)系。筆者認(rèn)為，肥厚型心肌病患者心功能改變主要表現(xiàn)心臟舒張功能障礙，收縮功能多為正常，并且收縮功能隨病情變化較小，因此血清GGT水平主要反映舒張功能改變，而與收縮功能關(guān)系不明顯。

LVD常作為反映左室舒張功能的有效超聲指標(biāo)，Valjevac等[14]發(fā)現(xiàn)左室后壁心肌梗死患者，GGT水平與左室舒張末內(nèi)徑具有一定相關(guān)性，認(rèn)為GGT水平可能是后壁心肌梗死左室舒張功能減退的潛在預(yù)測(cè)因子。本研究發(fā)現(xiàn)，肥厚型心肌病患者血清GGT與LVD相關(guān)性不明確。分析原因，肥厚型心肌病患者左心室心肌不對(duì)稱性增厚，心肌肥厚部位不一，心室腔形狀不同，超聲檢測(cè)可能會(huì)出現(xiàn)一定程度的測(cè)量誤差。此外，考慮肥厚性心肌病心腔形狀改變，LVD雖能反映左心舒張功能改變，但與GGT同步性差，二者相關(guān)性不明顯。鑒于本研究樣本量有限，二者的具體關(guān)系尚需進(jìn)一步大樣本量驗(yàn)證。

血清GGT水平與超聲指標(biāo)Pearson相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，GGT與E/E'相關(guān)性最優(yōu)，與LAVI次之。Kasner等[15]曾發(fā)現(xiàn)E/E'與左室導(dǎo)管充盈壓相關(guān)性最佳，由于較少受體內(nèi)容量負(fù)荷及心臟收縮節(jié)律干擾，E/E'較E/A更能準(zhǔn)確反映左室舒張功能變化，是反映左室舒張功能的良好指標(biāo)。而Meyerfreud等[16]提出矯正體表面積后的LAVI較LAV更具可比性，與左室舒張功能密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果能夠間接驗(yàn)證既往文獻(xiàn)報(bào)道，也提示血清GGT水平與肥厚型心肌病舒張功能具有良好相關(guān)性。

綜上所述，血清GGT水平與肥厚型心肌病心臟舒張功能密切相關(guān)，血清GGT可作為評(píng)價(jià)肥厚型心肌病舒張功能的有效指標(biāo)，血清GGT聯(lián)合超聲檢測(cè)對(duì)肥厚型心肌病早期診斷及病程評(píng)估具有指導(dǎo)意義。

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