新疆地區(qū)漢族人群轉(zhuǎn)錄因子　7類似物　2基因多態(tài)性與　2型糖尿病的相關(guān)性研究

曹　冰，朱　筠，張明琛

·論著·

新疆地區(qū)漢族人群轉(zhuǎn)錄因子7類似物2基因多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性研究

曹冰，朱筠，張明琛

目的 探討新疆地區(qū)漢族人群轉(zhuǎn)錄因子7類似物2（TCF7L2）基因rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481多態(tài)性與2型糖尿病 （T2DM）的相關(guān)性。方法 選取2013年11月—2014年2月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的漢族T2DM患者164例為T2DM組，另選取同時(shí)期體檢的健康人群195例為對(duì)照組，測(cè)量并記錄身高、體質(zhì)量、腹圍、血壓，檢測(cè)血糖、糖化血紅蛋白 （HbA1c）、胰島素、C肽、血脂、尿酸水平。提取外周血DNA，檢測(cè)TCF7L2基因rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481基因型及等位基因頻率。多因素Logistic回歸分析T2DM的影響因素。結(jié)果 對(duì)照組與T2DM組收縮壓 （SBP）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；T2DM組患者舒張壓（DBP）、三酰甘油 （TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）、空腹血糖及HbA1c較對(duì)照組升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）較對(duì)照組降低（P＜0.05）。對(duì)照組與T2DM組rs11196218、rs290481基因型和等位基因頻率分布，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組rs10749127 TT基因型分布，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），rs290487 CC基因型分布及等位基因頻率分布，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。rs10749127的CC、CT、TT基因型T2DM患者間空腹血糖及尿酸水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。rs290487的 CC、CT、TT基因型間各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。多因素 Logistic回歸分析結(jié)果顯示：rs290487CC基因型、腰圍、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、空腹血糖及 HbA1c與T2DM有回歸關(guān)系（P＜0.05）。結(jié)論 TCF7L2基因 rs10749127、rs290487與新疆地區(qū)漢族人群的T2DM的發(fā)病率有關(guān)，未發(fā)現(xiàn)rs11196218、rs290481與T2DM發(fā)病的關(guān)聯(lián)。

糖尿病，2型；轉(zhuǎn)錄因子7類似物2；基因；多態(tài)性，單核苷酸

曹冰，朱筠，張明琛.新疆地區(qū)漢族人群轉(zhuǎn)錄因子7類似物2基因多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（3）：263-268.［www.chinagp.net］

Cao B，Zhu J，Zhang MC.Relationship between transcription factor 7-like 2 gene and type 2 diabetes mellitus among Han population in Xinjiang［J］.Chinese General Practice，2015，18（3）：263-268.

2型糖尿?。═2DM）是由遺傳與環(huán)境等多因素相互作用的一種疾病，具有較強(qiáng)的遺傳傾向，屬于復(fù)雜的多基因遺傳?。?］。Kang等［2］發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子 7類似物2 （TCF7L2）基因3號(hào)內(nèi)含子上的微衛(wèi)星（DGl0S478）多態(tài)性與T2DM顯著關(guān)聯(lián)。此后，TCF7L2基因與T2DM關(guān)系的研究在不同人群中反復(fù)進(jìn)行并獲得顯著的陽(yáng)性結(jié)果。TCF7L2是迄今為止T2DM的最重要易患基因。TCF7L2基因在不同地區(qū)之間存在差異，目前TCF7L2基因與新疆地區(qū)漢族人群T2DM的關(guān)系研究較少。本研究旨在探討新疆地區(qū)漢族人群TCF7L2基因rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481多態(tài)性與T2DM的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1臨床資料 選取2013年11月—2014年2月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的漢族T2DM患者164例為T2DM組，另選取同時(shí)期本院體檢的健康人群195例為對(duì)照組。T2DM組入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1997年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）年齡14～70歲，漢族；（3）無(wú)其他疾病如遺傳、內(nèi)分泌、代謝及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；（4）同意參加試驗(yàn)者，自愿作為受試對(duì)象，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他特殊類型糖尿病〔如1型糖尿病、年輕的成年發(fā)病型糖尿?。∕ODY）、妊娠糖尿病等〕；（2）應(yīng)激性高血糖 （如創(chuàng)傷、手術(shù)等）；（3）惡性腫瘤（如食管癌、胃癌等）；（4）慢性感染（如各型慢性肝炎、肺結(jié)核等）。（5）精神神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缇穹至寻Y、癡呆等）；（6）自身免疫性疾?。t斑狼瘡、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等）；（7）嚴(yán)重的心、肝、腎疾?。ㄈ绺喂δ芑蚰I功能損害較重、不可控制的高血壓、急性心肌梗死等）；（8）長(zhǎng)期使用影響糖代謝的藥物（如激素類、噻嗪類藥物等）。對(duì)照組入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）空腹血糖＜5.6 mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）正常的漢族志愿者；（2）無(wú)其他疾病如遺傳、內(nèi)分泌、代謝及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。唬?）同意參加試驗(yàn)者，自愿作為受試對(duì)象，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有T2DM家族史；（2）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（3）自身免疫性疾病者；（4）心肌梗死、腫瘤等嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病者；（5）急、慢性感染及嚴(yán)重傳染性疾病者；（6）精神障礙、智力低下及不能清楚回憶、回答問(wèn)題者。兩組性別、年齡、臀圍比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；兩組腰圍、體質(zhì)指數(shù)（BMI）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1　兩組一般資料比較Table 1 Comparison of general informations between the two groups

1.2檢測(cè)指標(biāo)及方法

1.2.1一般資料 包括：現(xiàn)病史、個(gè)人史、家族史；同時(shí)進(jìn)行體格檢查：測(cè)量并記錄身高、體質(zhì)量、腹圍、臀圍、血壓、有無(wú)黑色棘皮樣變。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：空腹留取靜脈血5 ml，采用全生化自動(dòng)儀檢測(cè)血脂、血糖，高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。T2DM組患者采用放射免疫法檢測(cè)空腹和餐后2 h胰島素、空腹和餐后2 h C肽（C-P）水平，采用磷鎢酸還原法檢測(cè)尿酸水平。

1.2.2TCF7L2基因多態(tài)性 基因單核苷酸多態(tài)性（SNP）檢測(cè)：按經(jīng)典酚-氯仿-異戊醇法從血白細(xì)胞中提取基因組DNA。在美國(guó)國(guó)立生物技術(shù)信息中心（NCBI）數(shù)據(jù)庫(kù)中查找TCF7L2基因 （rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481）SNP序列號(hào)，應(yīng)用premier 5.0軟件和Oligo 6.0軟件設(shè)計(jì)引物：rs11196218上游引物5′-GCCTGTGGGAATGCATTGTTCT-3′，下游引物5′-CCAGAGGGTCTTCATGATGCAATAA-3′，引物長(zhǎng)度25bp；rs10749127上游引物5′-AAAGTTGGGGAGCCCTGGTGTA-3′，下游引物5′-GAGCCAGGCATCCTGGAGTCAT-3′，引物長(zhǎng)度22 bp；rs290487上游引物5′-TGGGATTCTGCCCTTTCTGTCC-3′，下游引物5′-GGCCCATCTGCAGACTGACAAC-3′，引物長(zhǎng)度22bp；rs290481上游引物5′-GCTCTGGGGCACAGACTGAGAG-3′，下游引物5′-GGGGATCAACCCCACTAATGCTA-3′，引物長(zhǎng)度23 bp。應(yīng)用設(shè)計(jì)的引物對(duì)受試者DNA樣本行多重PCR反應(yīng)，PCR條件為：反應(yīng)體系（10 μl）包含1x GC-I buffer （Takara.），3.0 mmol/L Mg2+，0.3 mmol/L dNTP，1 U HotStarTaq polymerase（Qiagen Inc.），1 μl樣DNA和1 μl多重PCR引物。PCR循環(huán)程序：95℃預(yù)變性2 min；94℃變性20 s，65℃退火40 s，72℃延伸1.5 min，每個(gè)循環(huán)下降0.5℃，共11個(gè)循環(huán)；94℃變性20 s，59℃退火30 s，72℃延伸1.5 min，共24個(gè)循環(huán)；72℃保溫 2 min，4℃至結(jié)束。多重PCR產(chǎn)物純化：在10 μl PCR產(chǎn)物中加入5 U SAP酶和2 U核酸外切酶Ⅰ，37℃溫浴1 h，然后75℃滅活15 min。最后采用imLDRTM多重SNP分型試劑盒對(duì)359個(gè)樣本進(jìn)行4個(gè)SNP位點(diǎn)分型。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)算Hardy-Weinberg平衡以判斷樣本的代表性。采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；T2DM影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 對(duì)照組與T2DM組收縮壓（SBP）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；T2DM組患者舒張壓 （DBP）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖、餐后2 h血糖（2 hPG）及HbA1c水平較對(duì)照組升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.2Hardy-Weinberg平衡定律檢驗(yàn) rs11196218、rs10749127、rs290487及rs290481的基因型頻率分布在對(duì)照組與 T2DM組均符合 Hardy-Weinberg平衡定律（P＞0.05），4個(gè)位點(diǎn)各基因型和等位基因的分布具有群體代表性。

2.3兩組rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481基因型和等位基因頻率分布比較 對(duì)照組與 T2DM組rs11196218、rs290481基因型和等位基因頻率分布，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；兩組rs10749127 TT基因型分布，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），rs290487 CC基因型分布及等位基因頻率分布，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.4rs10749127、rs290487基因型分布與T2DM患者臨床指標(biāo)的關(guān)系 rs10749127的 CC、CT、TT基因型T2DM患者間空腹血糖及尿酸水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；rs10749127的CC、CT、TT基因型T2DM患者間年齡、腰圍、臀圍、BMI、SBP、DBP、2 hPG、HbA1c、空腹胰島素、2 h胰島素、空腹C-P、2 hC-P、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表4）。rs290487的CC、CT、TT基因型T2DM患者間各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表5）。

2.5多因素Logistic回歸分析 以有無(wú)T2DM為因變量，以rs290487基因型、腰圍、BMI、DBP、空腹血糖、TG、TC、LDL-C、HbA1c為自變量（見表6），行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：rs290487基因型、腰圍、BMI、空腹血糖及HbA1c與T2DM有回歸關(guān)系（P＜0.05，見表7）。

表2　兩組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination indicators between the two groups

表2　兩組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination indicators between the two groups

注：SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，2 hPG=餐后2 h血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白

組別　例數(shù)　SBP （mm Hg）　DBP （mm Hg）　TG （mmol/L）　TC （mmol/L）　HDL-C （mmol/L）　LDL-C （mmol/L）　空腹血糖（mmol/L）　2 hPG （mmol/L）　HbA1c（%）34　2.43±0.83　4.8±0.8　6.4±1.4　5.6±0.4 T2DM組　164　135±21　77±13　2.10±1.64　4.55±0.99　1.11±0.64　2.84±0.85　8.7±3.3　18.0±5.0　8.8±2.4 t值對(duì)照組　195　130±22　73±15　1.39±1.78　3.86±1.74　1.61±0. 1.921　2.912　3.855　4.519-9.383　4.557　15.720　27 1?。?.001?。?.001 .038　18.510 P值　0.056　0.004?。?.001?。?.001　＜0.001?。?.001?。?.00

表3　兩組rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481基因型和等位基因頻率分布比較 〔n（%）〕Table 3 Comparison of genotype and allele frequency distribution of rs11196218，rs10749127，rs290487 and rs290481 between the two groups

表4　rs10749127基因型分布與T2DM患者臨床指標(biāo)的關(guān)系 （±s）Table 4 The relationship between rs10749127 and clinical indicators of T2DM patients

表4　rs10749127基因型分布與T2DM患者臨床指標(biāo)的關(guān)系 （±s）Table 4 The relationship between rs10749127 and clinical indicators of T2DM patients

注：C-P=C肽

基因型　例數(shù)　年齡（歲）　腰圍（cm）　臀圍（cm）　BMI（kg/m2）　SBP（mm Hg） DBP（mm Hg）　空腹血糖（mmol/L）　2 hPG（mmol/L）6±11　8.1±3.2　17.2±4.8 CT　62　52.7±13.4　97±14　103±12　27.4±4.8　133±19　78±12　9.5±3.4　18.9±5.0 TT　22　54.6±13.7　102±11　108±12　28.5±4.6　146±29　84±20　8.8±3.0　18.1±6.0 F值CC　80　53.1±16.1　94±14　113±95　27.2±4.1　134±20　7 0.100　2.823　0.387　0.567　2.493　2.533　3.587　2.253 P值　0.816　0.062　0.680　0.569　0.860　0.820　0.030　0.108基因型　HbA1c（%）　空腹胰島素（mU/L）2 h胰島素（mU/L）　空腹C-P （μg/L）2 h C-P （μg/L）TG （mmol/L）TC （mmol/L）HDL-C （mmol/L）LDL-C （mmol/L）　尿酸（μmol/L）93　318±101 CT　9.3±2.4　10.2±9.2　43.0±52.4　1.57±0.91　2.95±1.97　2.30±2.08　4.55±0.92　1.20±0.94　2.83±0.74　271±94 TT　8.0±1.6　6.7±2.0　45.8±50.2　1.71±0.96　3.45±2.12　1.95±1.02　4.36±0.92　1.06±0.40　2.72±0.75　277±69 F值CC　8.6±2.4　10.4±9.2　42.4±31.9　1.49±1.32　3.77±3.39　1.97±1.34　4.58±1.05　1.06±0.33　2.87±0. 0　0.213　4.681 P值　0.700　0.680　0.984　0.863　0.417　0.443　0.727　0.37 2.708　0.388　0.016　0.160　0.882　0.819　0.319　0.98 8　0.809　0.011

表5　rs290487基因型分布與T2DM患者臨床指標(biāo)的關(guān)系?。ā纒）Table 5 The relationship between rs290487 and clinical indicators of T2DM patients

表5　rs290487基因型分布與T2DM患者臨床指標(biāo)的關(guān)系?。ā纒）Table 5 The relationship between rs290487 and clinical indicators of T2DM patients

基因型　例數(shù)　年齡（歲）　腰圍（cm）　臀圍（cm）　BMI（kg/m2）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）　空腹血糖（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbA1c（%）CC　25　54.9±12.6　94±20　103±9　28.2±3.3　133±18　78±11　8.0±3.1　18.1±3.6　8.3±2.2 CT　82　54.5±14.1　97±14　114±98　27.3±4.8　136±20　78±13　9.0±3.4　18.1±5.5　8.9±2.3 TT　57　50.2±16.5　94±11　102±11　27.1±4.2　133±23　77±13　8.6±3.3　17.6±5.1　8.7±2.5 F值0　0.781 P值　0.919　0.408　0.548　0.522　0.644　0.923　0.387　0.794　0.450基因型　空腹胰島素（mU/L）1.672　0.902　0.605　0.652　0.441　0.080　0.954　0.23 2 h胰島素（mU/L）　空腹C-P （μg/L）2 h C-P （μg/L）TG （mmol/L）TC （mmol/L）HDL-C （mmol/L）LDL-C （mmol/L）　尿酸（μmol/L）CC　17.9±5.1　32.7±22.5　1.55±0.88　3.66±1.79　2.28±1.41　4.69±1.03　0.94±0.28　2.96±0.86　310±96 CT　9.4±7.0　44.0±47.7　1.71±1.30　3.63±3.48　1.98±1.29　4.59±1.02　1.21±0.83　2.88±0.94　295±90 TT　11.8±11.8　44.4±35.5　1.30±0.97　2.94±2.05　1.98±1.29　4.44±0.93　1.06±0.37　2.74±0.75　295±90 F值9　0.352 P值　0.418　0.737　0.301　0.530　0.709　0.523　0.160　0.47 0.882　0.307　1.219　0.639　0.345　0.650　1.856　0.75 0　0.704

表6　T2DM影響因素的賦值Table 6 Assignment of influencing factors for T2DM

表7　T2DM影響因素的多因素　Logistic回歸分析Table 7 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors for T2DM

3　討論

TCF7L2基因位于染色體10q25.3，全長(zhǎng)215.9 kb，由14個(gè)外顯子和13個(gè)內(nèi)含子組成，共編碼619個(gè)氨基酸。TCF7L2基因包含多個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)。近年來(lái)，許多國(guó)家和地區(qū)對(duì)TCF7L2基因多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行了深入研究，而且一致認(rèn)為TCF7L2基因是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與T2DM關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)的基因［4］。

本研究結(jié)果顯示，T2DM組rs10749127 TT基因型分布高于對(duì)照組，且T2DM組rs290487 CC基因型分布低于對(duì)照組，C及T等位基因頻率在兩組間有差異。而rs11196218、rs290481各基因型及等位基因頻率分布間無(wú)差異。提示TCF7L2基因的rs10749127、rs290487與新疆地區(qū)漢族人群T2DM的發(fā)病是有關(guān)聯(lián)性的，而rs11196218、rs290481則無(wú)關(guān)聯(lián)。

本研究發(fā)現(xiàn)，rs290487 CC基因型分布在對(duì)照組及T2DM組間有差異，對(duì)照組及T2DM組的C等位基因的頻率分別為50.0%和40.2%，有差異。提示新疆地區(qū)漢族人群中T2DM的發(fā)病可能受TCF7L2基因rs290487多態(tài)性的影響，等位基因C的攜帶可能是新疆地區(qū)漢族人群T2DM的遺傳易患因素。Chang等［5］研究發(fā)現(xiàn)，中國(guó)臺(tái)灣人群TCF7L2基因rs290487 T＞C多態(tài)性與T2DM有關(guān)，與TT基因型相比較，CT基因型發(fā)生T2DM的危險(xiǎn)是其1.36倍，而CC基因型發(fā)生T2DM的危險(xiǎn)則是其1.51倍。Liu等［6］研究結(jié)果顯示，rs290487 C等位基因被證實(shí)與東亞人群T2DM風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)〔OR=1.11，95%CI（1.03，1.19），P=0.005〕。而Ren等［7］在中國(guó)漢族人群中對(duì)該位點(diǎn)的研究發(fā)現(xiàn)，其多態(tài)性與T2DM未發(fā)現(xiàn)明顯關(guān)聯(lián)（P=0.071）?？紤]造成這種結(jié)果差異的原因可能與研究對(duì)象種族之間的差異以及樣本數(shù)量有關(guān)。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，TCF7L2基因rs10749127 TT基因型分布在對(duì)照組及T2DM組間有差異，TT基因型的頻率分別為9.8%和13.4%，提示TCF7L2基因rs10749127基因多態(tài)性同樣可能與新疆地區(qū)漢族人群T2DM的發(fā)病有關(guān)。Liu等［6］研究表明，rs10749127 C等位基因與代謝綜合征相關(guān)，包括SBP（P=0.02）、DBP （P=0.000 2）、TG（P=0.000 7）及尿酸（P=0.03）升高。但尚未有文獻(xiàn)報(bào)道rs10749127與 T2DM相關(guān)。目前TCF7L2基因變異增加T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制尚不清楚。研究認(rèn)為其也許通過(guò)影響腸胰島素軸Wnt信號(hào)傳導(dǎo)通路的胰高血糖素樣肽1（GLP-1）的表達(dá)或通過(guò)在胰島β細(xì)胞的表達(dá)，或者參與胰島素的合成、加工、分泌，影響胰島素敏感性等方式導(dǎo)致糖尿病發(fā)生［8-11］。以上機(jī)制是目前研究較多且較為公認(rèn)的，此外，還有更多的相關(guān)機(jī)制，如TCF7L2基因影響肝糖產(chǎn)生［12］、影響脂肪生成［11］、與HHEX和/或IDE等其他基因的協(xié)同作用［13］等仍需進(jìn)一步的研究與探討。

本研究顯示，rs11196218、rs290481各基因型及等位基因頻率分布在T2DM組和對(duì)照組間無(wú)差異。Ng等［14］報(bào)道，中國(guó)香港人群rs11196205 G＞C位點(diǎn)，C等位基因在中國(guó)為低頻分布（1.3%），病例組C等位基因頻率明顯高于對(duì)照組，C等位基因攜帶者發(fā)生T2DM的危險(xiǎn)是非C攜帶者的2.11倍。rs11196218 G＞A位點(diǎn)G等位基因頻率在病例組高于對(duì)照組，G等位基因攜帶者發(fā)生T2DM的危險(xiǎn)是非G攜帶者的1.43倍。Peng等［15］的研究顯示，TCF7L2基因6個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性（rs7903146、 rs12255372、 rs11196205、 rs7901695、rs7895340和rs4506565）與 T2DM相關(guān)，另外1個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性（rs11196218）未發(fā)現(xiàn)與T2DM有關(guān)。Ling等［16］研究表明，TCF7L2基因rs290481附近的3′端與肝癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。Delgado-Lista等［17］研究表明rs290481等位基因的攜帶者可發(fā)生血脂的改變，增加血漿載脂蛋白B水平以及影響脂肪酸的代謝。但仍未有文獻(xiàn)報(bào)道rs290481是否與T2DM相關(guān)。本研究顯示，rs11196218、rs290481與新疆地區(qū)漢族人群T2DM發(fā)病率無(wú)關(guān)，但是基因之間存在種族差異，不同地區(qū)之間可以進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究上述基因位點(diǎn)，其可能與某些地區(qū)糖尿病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。

同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM組患者 DBP、TG、TC、LDL-C、空腹血糖、2 hPG及 HbA1c水平較對(duì)照組升高，HDL-C水平較對(duì)照組降低。提示新疆地區(qū)漢族人群T2DM的發(fā)生與血壓、血脂、體質(zhì)量控制不良有關(guān)。為了進(jìn)一步明確rs290487、rs10749127各基因型與T2DM患者臨床指標(biāo)的相關(guān)性，進(jìn)一步對(duì)新疆地區(qū)漢族人群T2DM患者進(jìn)行不同基因型T2DM患者臨床指標(biāo)比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，rs10749127的CC、CT、TT基因型T2DM患者間空腹血糖及尿酸水平有差異。而rs290487 3種基因型T2DM患者間各臨床指標(biāo)無(wú)差異。與Liu等［6］研究相符，均提示rs10749127 C等位基因與尿酸水平升高相關(guān)，為尿酸的基因靶向治療提供了理論基礎(chǔ)。為了解T2DM的危險(xiǎn)因素，本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，rs290487 CC基因型及腰圍、BMI、空腹血糖、HbA1c升高均為T2DM的獨(dú)立影響因素。

本研究的部分結(jié)果與國(guó)外一些報(bào)道不一致，可能由地區(qū)以及種族之間的差異所致，也可能與本研究樣本量較少有關(guān)，因此需要繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，并且加入同地區(qū)維吾爾族人群，進(jìn)行漢族、維吾爾族的病例對(duì)照研究，進(jìn)一步明確rs290487、rs10749127是否為具有民族差異的T2DM多態(tài)性位點(diǎn)。

綜上所述，TCF7L2基因rs290487、rs10749127多態(tài)性可能與新疆地區(qū)漢族人群T2DM發(fā)病有關(guān)。但今后還需進(jìn)行不同民族間的病例對(duì)照研究，尋找出更多具有民族差異的T2DM多態(tài)性位點(diǎn)，全面而深刻地探討TCF7L2基因多態(tài)性與T2DM之間的關(guān)系，為將來(lái)根據(jù)基因分型指導(dǎo)治療及延緩T2DM發(fā)病提供理論依據(jù)。

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（本文編輯：陳素芳）

Relationship between Transcription Factor 7-like 2 Gene and Type 2 Diabetes Mellitus among Han Population inXinjiang

CAO Bing，ZHU Jun，ZHANG Ming-chen.Department of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

Objective To investigate the relationship between polymorphisms of transcription factor 7-like-2 （TCF7L2）gene（rs11196218，rs10749127，rs290487，rs290481）and type 2 diabetes mellitus（T2DM）among Han population in Xinjiang.Methods 164 Han patients with T2DM who were treated in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from November 2013 to February 2014，were included in T2DM group，at the same time，195 healthy people who received physical examination were included in control group.The height，body mass，abdominal circumference，blood pressure，levels of blood glucose，glycated hemoglobin（HbA1c），insulin，C-peptide，blood lipids and uric acid were measured and recorded.Peripheral blood DNA was extracted，genotype and allele frequency were detected for TCF7L2 gene rs11196218，rs10749127，rs290487，rs290481.The influence factors for T2DM were analysed by multivariable Logistic regression.Results There was no significant difference in systolic blood pressure（SBP）between control group and T2DM group （P＞0.05）.The diastolic blood pressure（DBP），levels of three acyl glycerin（TG），total cholesterol（TC），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），fasting blood glucose and HbA1cof patients in T2DM group were significantly higher thanthose of patients in control group，but the high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）level of patients in T2DM group was significantly lower than that of patients in control group（P＜0.05）.There was no significant difference in genotype and allele frequency distribution of rs11196218 and rs290481 between the control group and T2DM group（P＞0.05）.There was significant difference in distribution of rs10749127 TT genotype between control group and T2DM group（P＜0.05）.There were significant differences in genotype and allele frequency distribution of rs290487 CC between control group and T2DM group（P＜0.05）.There were significant differences in levels of fasting glucose and uric acid among T2DM patients with different rs10749127 genotypes（CC，CT and TT）（P＜0.05）.But there was no significant difference in various indexes among CC，CT and TT genotype of rs290487（P＞0.05）.According to multivariable Logistic regression analysis results，rs290487 CC genotype，abdominal circumference，BMI，levels of fasting blood glucose and HbA1chad correlation with T2DM（P＜0.05）. Conclusion TCF7L2 gene rs10749127 and rs290487 are correlated with the onset of T2DM among Han population in Xinjiang，but the correlation between rs11196218，rs290481 and T2DM are not found.

Diabetes mellitus，type 2；Transcription factor 7-like 2；Genes；Polymorphism，single nucleotide

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.03.007

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（2012211A067）

830054新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

張明琛，830054新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科；E-mail：zhangmc1015@163.com

2014-09-12；

2014-12-03）