尤瑞克林治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床療效及安全性分析

邱凌騏　邱浩強(qiáng)　陳松深

[摘要] 目的 探索分析應(yīng)用尤瑞克林治療急性進(jìn)展性腦梗死所產(chǎn)生的臨床效果及其安全性。 方法 選擇我院收治的180例急性進(jìn)展性腦梗死患者作為研究對(duì)象并進(jìn)行分組研究，對(duì)照組90例應(yīng)用常規(guī)方式進(jìn)行治療，研究組90例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林。將兩組患者的臨床療效及其安全性進(jìn)行對(duì)比。 結(jié)果 兩組研究對(duì)象治療前神經(jīng)功能缺損癥狀（NIHSS）評(píng)分以及日常生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分不存在顯著性差異（P>0.05）；研究組治療后NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，但該組患者的ADL評(píng)分則明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。研究組治療總有效率為91.11%，明顯超過對(duì)照組的73.33%（P<0.05）。兩組患者均有5%左右的血壓降低、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率，經(jīng)對(duì)癥治療后有效緩解（P>0.05）。 結(jié)論 針對(duì)急性進(jìn)展性腦梗死患者進(jìn)行治療，應(yīng)用尤瑞克林，能夠有效糾正患者神經(jīng)功能缺損癥狀，提升其日?；顒?dòng)水平，療效顯著，不良反應(yīng)少，安全性高，具有極大的推廣應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 急性進(jìn)展性腦梗死；尤瑞克林；臨床療效；安全性

[中圖分類號(hào)] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）13-61-04

[Abstract] Objective To explore and analyze clinical effects and safety of Urinary Kallidinogenase in treatment of acute progressive cerebral infarction. Methods 180 patients with acute progressive cerebral infarction who were admitted to our hospital were selected as research objects and they were allocated to the control group and the study group， with 90 in each. Patients in the control group were received conventional treatment while patients in the study group were received Urinary Kallidinogenase based on conventional treatment. Clinical effects and safety of two groups were compared. Results The neural function defect symptoms score （NIHSS） and activities of daily living （ADL） scores before treatment of the two groups had no significant differences （P>0.05）. The NIHSS scores after treatment of the study group was significantly lower than that of the control group but the ADL score in the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Total effective rate of the study group was 91.11% which was significantly higher than that of the control group 73.33% （P<0.05）. The incidence rates of adverse reactions including increased blood pressure and nausea of patients in two groups were about 5%. They were relieved after symptomatic treatment （P>0.05）. Conclusion Application of Urinary Kallidinogenase in the treatment of patients with acute progressive cerebral infarction can effectively correct the neural function defect symptoms and improve their daily activity level. It has an obvious curative effect， less adverse reactions and high safety which is worthy of promotion and application.

[Key words] Acute progressive cerebral infarction； Urinary Kallidinogenase； Clinical curative effects； Safety

急性進(jìn)展性腦梗死指發(fā)病6h后患者的局灶性腦缺血癥狀仍逐漸進(jìn)展。神經(jīng)功能損害逐漸加重，是腦梗死患者致殘的重要因素[1-2]。隨著老齡化的加劇，腦梗死的發(fā)病率不斷上升[3]。據(jù)報(bào)道，超過1/3的腦梗死患者會(huì)出現(xiàn)進(jìn)展，而且易引起醫(yī)患糾紛[4-5]。針對(duì)該類患者，積極探索安全有效的治療方法，具有極為重要的現(xiàn)實(shí)意義。如何及時(shí)恢復(fù)腦血流和保護(hù)腦細(xì)胞以及清除自由基已成為急性進(jìn)展性腦梗死患者治療的關(guān)鍵[6]。激肽原酶能夠靶向性啟動(dòng)缺血區(qū)側(cè)支循環(huán)，從而有效改善腦血流灌注，增加腦缺血區(qū)軟腦膜血流灌注[7]。我院選擇以該元素為主要有效成分的尤瑞克林對(duì)患者進(jìn)行治療，取得了有價(jià)值的臨床經(jīng)驗(yàn)，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究時(shí)間范圍為2013年6月～2014年6月，研究對(duì)象為此期間我院收治的急性進(jìn)展性腦梗死患者，共計(jì)180例。其中男96例，女86例；患者年齡范圍為40～78歲，平均（63.6±5.6）歲；病程范圍為10～72h，平均（24.5±3.8）h。所有研究對(duì)象均符合全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。所有患者均應(yīng)用顱腦CT或者M(jìn)RI檢查并確診。在發(fā)病6h內(nèi)，患者已經(jīng)接受了常規(guī)方式治療，但是病情未得到有效控制，表現(xiàn)為進(jìn)行性加重；同入院時(shí)候相比，患者的肢體癱瘓程度降低超過2級(jí)；在發(fā)病3d內(nèi)，應(yīng)用卒中量表（NIHSS）予以評(píng)價(jià)，確定患者意識(shí)水平、眼球運(yùn)動(dòng)以及上下肢運(yùn)動(dòng)3個(gè)項(xiàng)目其中1項(xiàng)加重超過2分，或語(yǔ)言功能加重超過3分。已排除短暫性腦缺血發(fā)作（TIAs）患者以及CT和MRI檢查確診為梗死后出血患者。同時(shí)也有效排除合并嚴(yán)重意識(shí)障礙以及肺部嚴(yán)重感染、心衰、應(yīng)激性胃潰瘍等患者。在征得本院倫理委員會(huì)審批同意的前提下，將患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各90例。兩組研究對(duì)象上述相關(guān)方面數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：均予以腦梗死患者規(guī)范化方法進(jìn)行治療。有針對(duì)性地進(jìn)行抗血小板凝集、血壓調(diào)控、腦保護(hù)、神經(jīng)康復(fù)以及維持電解質(zhì)平衡等。藥物使用為：疏血通（牡丹江友搏藥業(yè)，Z20010100），劑量為6mL，將其加入250mL生理鹽水中，進(jìn)行靜脈滴注。胞二磷膽堿（長(zhǎng)春大政藥業(yè)，H22026207），劑量為0.5g，將其加入250mL生理鹽水，進(jìn)行靜脈滴注。阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健，J20080078），劑量為0.1g，溫水口服。以上三種藥品聯(lián)合使用，每日1次，連用4周。

研究組：在維持對(duì)照組相同治療方式的前提下，加用尤瑞克林注射液（廣東天普生化醫(yī)藥，H20052065），劑量為0.15g，將其加入100mL生理鹽水，進(jìn)行靜脈滴注。每日1次，連用2周。此期間，不再使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類降壓藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

治療過程中，對(duì)患者的血糖、血脂、血尿常規(guī)、心電圖以及肝腎功能變化情況等進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。在治療前以及完成治療第4周末，應(yīng)用神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）量表對(duì)所有患者神經(jīng)功能缺損情況予以評(píng)價(jià)。同時(shí)，應(yīng)用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）對(duì)患者的日常生活活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效標(biāo)準(zhǔn)：（1）痊愈：病殘程度為0級(jí)，NIHSS分?jǐn)?shù)下降90%～100%；（2）顯效：病殘程度為1～3級(jí)，NIHSS分?jǐn)?shù)下降46%～89%；（3）有效：NIHSS分?jǐn)?shù)下降18%～45%；（4）無(wú)效：NIHSS分?jǐn)?shù)下降低于18%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，行x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象治療前后NIHSS以及ADL評(píng)分情況比較

進(jìn)行治療前，兩組研究對(duì)象神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分以及日常生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組治療后NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，但該組患者的ADL評(píng)分則明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組研究對(duì)象臨床療效情況比較

研究組治療總有效率為91.11%，明顯超過對(duì)照組的73.33%（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組研究對(duì)象不良反應(yīng)情況比較

兩組患者均有5%左右的血壓降低、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率，經(jīng)對(duì)癥治療后有效緩解，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

進(jìn)展性腦梗死具有較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制[9]。研究認(rèn)為主要是由于栓子不穩(wěn)定、發(fā)生再灌注損傷、腦水腫以及低灌注等相關(guān)危險(xiǎn)因素以及多種病理機(jī)制共同作用所引起。使阻塞血管再通或建立新側(cè)支循環(huán)、增加缺血半暗帶區(qū)域血流量、縮小低灌注區(qū)域，為治療的關(guān)鍵[10-11]。針對(duì)該類患者進(jìn)行治療，主要方法為恢復(fù)閉塞血管，恢復(fù)缺血腦組織灌注、糾正半暗帶微循環(huán)以及予以神經(jīng)保護(hù)治療等。其中，恢復(fù)閉塞血管方法能夠產(chǎn)生最為顯著的效果，但該方式需要較為嚴(yán)格的治療時(shí)間窗，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，適用患者較少。而使用抗血小板以及抗血栓類藥物進(jìn)行治療所產(chǎn)生的效果還不夠明顯。所以，選擇安全高效、適用范圍較大的藥物進(jìn)行治療很有必要性。

激肽酶原-激肽系統(tǒng)（KKS）對(duì)于腎臟、心臟及腦部缺血具有重要作用。腦缺血組織中具有較為明顯的激肽受體表達(dá)升高現(xiàn)象，這表示KKS在腦缺血病理生理中具有重要作用。尤瑞克林是從健康男性尿液中提取出的組織型激肽原酶[12]。該藥為絲氨酸蛋白水解酶，可以度激肽酶原產(chǎn)生直接作用，所產(chǎn)生的激肽具有血管活性作用。激肽可以同相關(guān)受體結(jié)合，能夠有效激活前列腺素-環(huán)磷酸腺苷（cAMP）和一氧化氮-環(huán)磷酸鳥苷等信號(hào)通路，有效觸發(fā)血管新生和血管舒張等，從而有效改善腦組織循環(huán)異常，產(chǎn)生缺血腦組織保護(hù)作用。注射用尤瑞克林不會(huì)產(chǎn)生任何人體抗原性，該藥屬于KKS的正向調(diào)節(jié)物質(zhì)，可以在血漿中水解激肽原，從而有效釋放出血管活性作用的激肽。能夠和β1激肽受體相結(jié)合，有效激活多種信號(hào)通路，從而發(fā)揮出調(diào)整血壓、舒縮血管等臨床效果，有效改善患者腦組織能量代謝和缺氧以及缺血等不良狀態(tài)。與應(yīng)用其他藥物相比，尤瑞克林具有以下顯著優(yōu)勢(shì)：一方面，該藥可以選擇性地作用于缺血部位的動(dòng)脈，有效促進(jìn)動(dòng)脈擴(kuò)張，提升腦血流量，從而實(shí)現(xiàn)改善腦部微循環(huán)，增加梗死病灶內(nèi)部血供的作用和效果，而且不會(huì)對(duì)正常區(qū)域的動(dòng)脈造成影響[13]。另一方而，該藥可以有效抑制血小板的聚集亢進(jìn)和凝固亢進(jìn)，有效促進(jìn)腦組織損傷部位血管新生，有效改善紅細(xì)胞氧解離能力和變形能力，有效提升葡萄糖利用率，從而實(shí)現(xiàn)神經(jīng)功能恢復(fù)[14-15]。

目前已研究表明，尤瑞克林用針對(duì)腦梗死患者進(jìn)行治療，其效果比較顯著。該藥可以有效改善患者的神經(jīng)功能缺損情況，能夠降低患者的殘疾程度，有效改善患者的肢體功能。其對(duì)血管舒縮、血供、氧供、能量代謝以及血液動(dòng)力學(xué)等均有改善作用[16]。但有報(bào)道表明，尤瑞克林可能引起少數(shù)患者血壓急劇下降等不良反應(yīng)[17-18]。本研究中，兩組患者均有5%左右的血壓降低、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率，經(jīng)對(duì)癥治療后有效緩解，證明了應(yīng)用該藥物的安全性。

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（收稿日期：2015-04-21）