關(guān)于免疫的幾個(gè)問(wèn)題

陳志寧

高中生物教材中關(guān)于”免疫”的內(nèi)容涉及生物學(xué)的專業(yè)知識(shí)，對(duì)只掌握簡(jiǎn)單生物知識(shí)的中學(xué)生來(lái)講，學(xué)習(xí)這部分內(nèi)容存在相當(dāng)大的難度，學(xué)生有許多疑問(wèn)和困惑，比如B細(xì)胞都一樣嗎？白細(xì)胞有各種免疫功能，被稱作機(jī)體的“白色衛(wèi)士”，那么白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞之間是什么關(guān)系？免疫系統(tǒng)怎樣識(shí)別“自己”與“非己”呢？

1.抗原種類非常多，識(shí)別抗原的淋巴細(xì)胞種類非常多

人體淋巴細(xì)胞很多，活動(dòng)于血液、淋巴、組織液中。淋巴細(xì)胞表面帶有許多能和抗原特異性結(jié)合的受體分子，受體分子的構(gòu)象與相應(yīng)的抗原分子上的抗原決定簇是互補(bǔ)的，所以能和抗原結(jié)合。從形態(tài)上看，所有B細(xì)胞似乎都相同，其實(shí)它們表面的受體是不同的。每種淋巴細(xì)胞的表面只有一種受體分子，每種受體分子只能和一種（或少數(shù)幾種相近的）抗原結(jié)合，因而每種淋巴細(xì)胞只認(rèn)識(shí)一種抗原。抗原種類非常多，識(shí)別抗原的淋巴細(xì)胞種類非常多，據(jù)估計(jì)人體淋巴細(xì)胞至少1010種。

2.外毒素、類毒素、抗毒素、免疫血清

2.1外毒素是細(xì)菌在生長(zhǎng)過(guò)程中不斷分泌到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。

2.2類毒素是細(xì)菌外毒素用0.3%～0.4%甲醛進(jìn)行化學(xué)脫毒后仍保留原有抗原性的生物制品，主要用于人工主動(dòng)免疫。

2.3抗毒素：將類毒素注射機(jī)體后，可刺激機(jī)體產(chǎn)生中和外毒素作用的抗體稱為抗毒素，如白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素，在防治工作中用于緊急預(yù)防。

2.4免疫血清：含有特異抗體的血清稱為免疫血清。用類毒素或菌體注射動(dòng)物，可獲得免疫血清，從胎盤或血清中提取的丙種球蛋白屬于免疫血清。給機(jī)體注射特異的免疫血清，可使機(jī)體立即獲得針對(duì)某種抗原的免疫力（抗體），從而達(dá)到治療和緊急預(yù)防的目的。

3.免疫耐受性的形成及免疫系統(tǒng)如何識(shí)別“自己”和“非己”

免疫系統(tǒng)遇到細(xì)菌、病毒、異體組織器官時(shí)堅(jiān)決消滅，一般對(duì)自身細(xì)胞不予侵犯，即免疫耐受性。免疫耐受性決定于一組特異的糖蛋白分子，稱為主要組織相容性復(fù)合體，簡(jiǎn)稱MHC，人的MHC稱HLA，機(jī)體的各種有核細(xì)胞表面都有HLA。HLA是遺傳決定的，除同卵雙生外，不同的人HLA不同，在胚胎時(shí)期，當(dāng)淋巴細(xì)胞走向成熟時(shí)，那些帶有能和自身細(xì)胞HLA結(jié)合的受體的淋巴細(xì)胞即被消除或受抑制，剩下的淋巴細(xì)胞都是不能和自身HLA結(jié)合的，這樣機(jī)體對(duì)自身不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，于是出現(xiàn)免疫耐受性。

4.器官移植

4.1異體器官移植引發(fā)細(xì)胞免疫。異體器官植入后，T細(xì)胞增殖分化出效應(yīng)T細(xì)胞和記憶細(xì)胞，效應(yīng)T細(xì)胞攻擊移植器官，器官萎縮脫落；再次植入同一來(lái)源的器官，記憶細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞，使外來(lái)器官更快脫落（二次免疫反應(yīng)更快更強(qiáng)）。

4.2識(shí)別依據(jù)。機(jī)體各種有核細(xì)胞表面都有一組特異的組織相容性抗原（簡(jiǎn)稱HLA），不同人的HLA不同，T細(xì)胞受體與異體組織器官細(xì)胞表面的HLA結(jié)合，識(shí)別為非己，隨后增殖分化攻擊外來(lái)器官，造成器官壞死脫落。

4.3成功的關(guān)鍵。供受者HLA越相近，移植器官越易被接受。只要供受者的主要HLA（引起的免疫反應(yīng)快而強(qiáng)）有一半以上相同，即可手術(shù)。為減弱排斥反應(yīng)，必須使用免疫抑制藥物。除了同卵雙生子間的器官移植不發(fā)生排斥反應(yīng)以外，只要HLA不同，異體器官移植都會(huì)引起排斥反應(yīng)。為減弱排斥反應(yīng)，必須使用免疫抑制藥物以抑制受者的免疫功能，但是這樣又增加了感染疾病的機(jī)會(huì)，有人因此而喪生。

4.4骨髓移植比較特殊。正常情況下發(fā)生免疫反應(yīng)排斥外來(lái)骨髓；如果受者患免疫缺乏癥，外來(lái)骨髓的淋巴細(xì)胞（占優(yōu)勢(shì)）對(duì)受者的各組織將其作為抗原進(jìn)行攻擊，則后果非常嚴(yán)重。

4.5為避免排斥反應(yīng)的發(fā)生，建議保留嬰兒的臍帶血（含大量干細(xì)胞），必要時(shí)利用自己的干細(xì)胞構(gòu)建組織器官，用于器官移植。

5.淋巴細(xì)胞的免疫功能的發(fā)現(xiàn)

5.1用大劑量射線照射大鼠，殺死淋巴細(xì)胞和其他白細(xì)胞，大鼠失去免疫功能，很易感染疾病。分別輸入各種類型的白細(xì)胞，只有在注入淋巴細(xì)胞后才恢復(fù)免疫功能，證明免疫功能來(lái)自淋巴細(xì)胞。

5.2切除胸腺對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫的影響。大劑量X射線照射去胸腺小鼠，失去全部免疫功能；輸給來(lái)自胸腺的淋巴細(xì)胞，細(xì)胞免疫功能恢復(fù)，但不能產(chǎn)生抗體；輸給來(lái)自骨髓的淋巴細(xì)胞，細(xì)胞免疫功能不能恢復(fù)，產(chǎn)生抗體的功能得到一定程度的恢復(fù)；如果同時(shí)輸入T細(xì)胞和B細(xì)胞，則小鼠可恢復(fù)全部免疫功能，包括細(xì)胞免疫和體液免疫。

5.3切除胸腺與器官移植。做器官移植時(shí)切去小鼠胸腺，移植器官易成活。若輸入T細(xì)胞，免疫功能恢復(fù)，移植器官又被排斥。器官移植引起細(xì)胞免疫，而來(lái)自胸腺的淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫所依賴的細(xì)胞。

6.單抗技術(shù)中用選擇性培養(yǎng)基（HAT培養(yǎng)基）選取雜交瘤細(xì)胞

該培養(yǎng)基含次黃嘌呤、氨基蝶呤和胸腺嘧啶，其中氨基蝶呤可阻斷DNA合成的主要途徑。主要途徑阻斷后，依靠應(yīng)急途徑即在HGPRT酶（次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶）和TK酶（胸苷激酶）作用下，利用胸腺嘧啶和次黃嘌呤合成DNA，缺少其中一種酶，DNA都不能合成。用于雜交的骨髓瘤細(xì)胞系均由經(jīng)有毒藥物誘導(dǎo)而選擇產(chǎn)生的代謝缺陷型細(xì)胞（HGPRT酶缺陷型細(xì)胞或TK酶缺陷型細(xì)胞），細(xì)胞內(nèi)無(wú)TK酶或HGPRT酶，所以骨髓瘤細(xì)胞及自身融合細(xì)胞在HAT培養(yǎng)液中因無(wú)法合成DNA而死亡。B細(xì)胞雖有HGPRT酶和TK酶，但在體外培養(yǎng)條件下，尤其是在單細(xì)胞環(huán)境下難于長(zhǎng)期存活和增值傳代。因此，只有雜交瘤細(xì)胞才能在HAT培養(yǎng)液中生長(zhǎng)繁殖，然后從諸多雜交瘤細(xì)胞中選出能夠產(chǎn)生特異性抗體的雜交瘤細(xì)胞。