紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放療對(duì)進(jìn)展期食管癌的療效觀察

張雙會(huì)

食管癌作為一種常見的消化道惡性腫瘤，多見于40歲以上人群[1]。食管癌的病因復(fù)雜，早期臨床表現(xiàn)不明顯，隨著疾病進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性吞咽困難，使患者身心健康受到嚴(yán)重威脅[2]。目前臨床治療食管癌以手術(shù)治療為主，但大部分患者就診時(shí)已處于進(jìn)展期(腫瘤病灶已發(fā)生轉(zhuǎn)移)，不宜行手術(shù)切除，此時(shí)放射治療(簡稱“放療”)是最主要的治療方法，但單純放療的失敗率較高[3]。近年來，有研究表明同步放化療對(duì)不能行手術(shù)切除的食管癌具有良好治療效果[4-5]。為進(jìn)一步證實(shí)該方法的有效性，本研究探討紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放療對(duì)進(jìn)展期食管癌療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇本院2014年5月至2016年5月診治的進(jìn)展期食管癌患者80例。按投擲法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合食管癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且臨床病理檢查證實(shí)為進(jìn)展期食管癌；(2)均為初次進(jìn)行放化療等相關(guān)治療且病灶是可測量的；(3)卡氏功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；(4)患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝、心等內(nèi)科疾病者；(2)具有放化療禁忌證者；(3)凝血功能異常者；(4)女性處于妊娠或哺乳期。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批同意(批號(hào)：2020-03-8008)。

1.2 治療方法

對(duì)照組接受常規(guī)放療，醫(yī)生依據(jù)患者的影像學(xué)檢查結(jié)果(如CT、食管吞鋇X線)確定目前病變范圍和病變具體部位，利用模擬定位機(jī)明確照射的具體范圍(如腫瘤靶區(qū)與臨床靶區(qū))，之后使用6 MV X線直線加速器開始放療，具體劑量如下：將60.0～66.0Gy 的放療總劑量應(yīng)用于95%腫瘤靶區(qū)中，每次2.0 Gy；將54.0～59.4 Gy的放療總劑量應(yīng)用于95%臨床靶區(qū)中，每次1.8 Gy，每日1次，每周5次。其中最大輻射劑量為心臟V40在40%及以下，兩肺V20低于28%，脊髓低于45 Gy。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予奈達(dá)鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143133)+紫杉醇(江蘇九旭藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067715)同步放療，在放療第1天靜脈滴注80 mg·m-2奈達(dá)鉑+135 mg·m-2紫杉醇，每次3 h，以21 d為1個(gè)療程，共4個(gè)療程。2組患者在放療期間需每周檢查1次血常規(guī)與肝腎功能，對(duì)出現(xiàn)骨髓抑制等副作用的患者給予積極對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效：完全緩解(CR)：腫瘤消失，且持續(xù)1個(gè)月以上；部分緩解(PR)：腫瘤的最大徑乘以垂直直徑的結(jié)果縮小50%及以上，且持續(xù)1個(gè)月以上；穩(wěn)定(SD)：腫瘤的最大徑乘以垂直直徑的結(jié)果縮小50%以下或增大25%以下；進(jìn)展(PD)：腫瘤的最大徑乘以垂直直徑的結(jié)果增大25%及以上[7]?？傆行?(完全緩解 + 部分緩解)/總例數(shù)×100%。(2)血清CEA、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCCA)、CYFRA21-1水平：2組患者于治療前、后清晨空腹抽血3 mL，血清CEA、SCCA、CYFRA21-1水平采用放射免疫法進(jìn)行檢測。(3)生存情況：2組均隨訪3年，比較2組1、2、3年生存率及中位生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

2組性別、年齡、腫瘤長度、TNM分期、病變部位等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。見表1。

表1 2組一般情況比較

2.2 臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.051，P=0.025),見表2。

表2 2組臨床療效比較

2.3 血清CEA、SCCA、CYFRA21-1水平比較

2組治療前血清CEA、SCCA、CYFRA21-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組治療后比較,血清CEA、SCCA、CYFRA21-1水平均下降，且觀察組各指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 2組血清CEA、SCCA、CYFRA21-1水平比較

2.4 生存情況比較

2組1、2年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組3年生存率較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組中位生存期長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 2組生存情況比較 [例(%)]

3 討論

近年來，受飲食習(xí)慣、生活環(huán)境等因素的影響，食管癌的發(fā)病率日益升高。早期食管癌多無明顯癥狀，當(dāng)患者來院就診時(shí)多已處于中晚期，喪失了手術(shù)根治的最佳時(shí)機(jī)。有研究表明，同步放化療綜合治療食管癌患者能明顯延長患者的生存期[8]。因此，尋找合適有效的同步放化療方案有助于提高患者生活水平。

奈達(dá)鉑屬于鉑類的新一代抗腫瘤藥物，其作用原理為通過癌細(xì)胞DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈的作用產(chǎn)生順鉑-DNA復(fù)合物來擾亂癌細(xì)胞正常的生長繁殖。奈達(dá)鉑可以結(jié)合細(xì)胞質(zhì)蛋白與核蛋白，擾亂DNA的復(fù)制，損壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，從而消滅癌細(xì)胞。與順鉑相比，奈達(dá)鉑的水溶性是其10倍，抗癌譜更廣，胃腸道毒性更小[9]。有研究發(fā)現(xiàn)單純奈達(dá)鉑協(xié)同放療能夠使放療的敏感性增加[10]。有學(xué)者表明相比順鉑同步放化療，奈達(dá)鉑同步放化療治療腫瘤的療效更好，不良反應(yīng)發(fā)生率更低[11]。楊武等[12]研究顯示，對(duì)食管癌患者采用聯(lián)合奈達(dá)鉑、紫杉醇化療同步放療的總緩解率為70.73%，高于單純放療的41.46%，且3年生存率也有所提升，為治療食管癌提供了一種新方案。紫杉醇是一種廣譜抗癌藥物，主要是從古紅豆杉樹皮中分離提純的，其作用原理主要是通過紫杉環(huán)烷特異性結(jié)合β微管蛋白，形成束狀或團(tuán)狀的微管蛋白，促使微觀蛋白聚集、抑制解聚，維持微管穩(wěn)定，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的繁殖[13]。另外，紫杉醇還可以阻止癌細(xì)胞的有絲分裂，使癌細(xì)胞的有絲分裂中斷在G2期和M期(此期放療的敏感度最高)，進(jìn)而發(fā)揮放療增敏的作用，促使癌細(xì)胞死亡[14]。目前已有學(xué)者研究表明，紫杉醇單藥治療食管癌的總有效率17%～31%，而和鉑類藥物協(xié)同應(yīng)用的療效更高，且其對(duì)一線化療失敗的晚期食管癌患者的治療效果較好[15]。本研究中，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，患者3年生存率及中位生存期也優(yōu)于對(duì)照組，提示相比單純放療，奈達(dá)鉑+紫杉醇同步放療在進(jìn)展期食管癌患者中的療效更好，能提高患者生存時(shí)間。血清CEA、SCCA、CYFRA21-1均為當(dāng)前常見的食管癌腫瘤標(biāo)志指標(biāo)。CEA主要在機(jī)體組織、細(xì)胞中廣泛存在，參與腫瘤生長、轉(zhuǎn)移過程，當(dāng)機(jī)體存在消化道腫瘤時(shí)血清CEA水平異常上升；SCCA屬于糖蛋白，其在鱗癌診斷中意義重大；CYFRA21-1在食管癌癌細(xì)胞胞質(zhì)中廣泛存在，其在進(jìn)展期食管癌中具有較高靈敏度[16-17]。本研究中觀察組血清CEA、

SCCA、CYFRA21-1水平比對(duì)照組低，表明奈達(dá)鉑+紫杉醇同步放療更有助于降低血中CEA、SCCA、CYFRA21-1濃度，提高療效。

綜上，聯(lián)合紫杉醇、奈達(dá)鉑同步放療能降低進(jìn)展期食管癌患者血清CEA、CYFRA21-1水平，延長其生存期。但本研究樣本量小，具有一定局限性，還有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探討。