瑞舒伐他汀治療老年人下肢動脈粥樣硬化的效果評價

孫麗娟,劉　婷,徐秀梅,李　杰

(吉林大學第一醫(yī)院老年干部科，吉林 長春 130021)

瑞舒伐他汀治療老年人下肢動脈粥樣硬化的效果評價

孫麗娟,劉婷,徐秀梅,李杰

(吉林大學第一醫(yī)院老年干部科，吉林 長春 130021)

目的：觀察瑞舒伐他汀治療老年人下肢動脈粥樣硬化的臨床效果，為他汀類藥物在抗老年人下肢動脈樣硬化中的應用提供臨床依據(jù)。方法：選取下肢動脈粥樣硬化疾病患者90例(年齡≥60歲)，隨機分為辛伐他汀組和瑞舒伐他汀組(每組各45例)，在其基礎疾病常規(guī)治療的同時分別給予辛伐他汀40 mg和瑞舒伐他汀10 mg治療。于治療開始時和32周結束時分別測定2組患者總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)等生化指標，同時對2組患者下肢動脈內(nèi)膜厚度、硬化強度、斑塊和動脈狹窄程度進行評分比較。結果：治療32周時，2組患者TC、LDL-C和hs-CRP水平較治療前下降(P<0.05)，治療32周時瑞舒伐他汀組患者TC、LDL-C和hs-CRP水平均低于辛伐他汀組(P<0.05)。治療32周時，與用藥前比較,2組患者下肢動脈內(nèi)膜厚度、斑塊和狹窄評分均較治療前下降(P<0.05)；且瑞舒伐他汀組患者內(nèi)膜厚度、斑塊和狹窄評分均低于辛伐他汀組(P<0.05)；硬化強度評分治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論：他汀類藥物均可降脂并抗下肢動脈硬化，且瑞舒伐他汀降脂及抗動脈硬化作用優(yōu)于辛伐他汀。

瑞舒伐他?。恍练ニ。幌轮珓用}粥樣硬化；老年人

下肢動脈粥樣硬化疾病(lower extremity atherosclerotic disease，LEAD)是隨著人年齡增長而出現(xiàn)的血管疾病，通常出現(xiàn)在中年或老年人群中。近年來LEAD發(fā)病率呈直線上升趨勢，我國人口中約有3.04%的人存在下肢動脈疾病，但其知曉率僅為1.38%，遠遠低于其患病率。若不給予及時干預，預后較差，嚴重者可導致肢體壞死、致殘，甚至危及生命[1]。因此，該病的預防和早期干預治療具有重要意義。近年來大量的基礎和臨床研究表明：他汀類藥物除調(diào)脂外還有抗動脈粥樣硬化機制，如抗炎、降低C反應蛋白(CRP)水平[2-3]、保護血管內(nèi)皮功能[4]和清除氧自由基等。盡管目前他汀類藥物在冠狀動脈、頸動脈和腦動脈血管方面的多項臨床研究已證實：他汀類藥物可穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)斑塊并減輕相應的臨床癥狀[5-6]，但仍缺乏針對老年人群設計的應用他汀類藥物抗下肢動脈硬化的研究。本研究通過觀察瑞舒伐他汀改善下肢動脈硬化的臨床療效及機制，為他汀類藥物在抗老年人下肢動脈硬化中的應用提供臨床依據(jù)。

1　資料與方法

1.1研究對象2012年6月—2013年12月間于吉林大學第一醫(yī)院干部病房門診及病房就診住院，根據(jù)下肢動脈彩超診斷為LEAD的老年患者90例(年齡≥60歲)。LEAD診斷標準(根據(jù)2008年浙江省老年醫(yī)學學術會議)：①有下肢癥狀(間歇性跛行、下肢靜息痛、足溫低、毛發(fā)少或足部皮膚紫紺)、股動脈聞及雜音、足背動脈或脛后動脈搏動減弱或消失；②靜息踝肱指數(shù)<0.90，趾肱指數(shù)<0.60，運動后下降20%；③超聲多普勒檢查及其他影像學檢查(CTA、MRA和血管造影)顯示下肢動脈硬化狹窄或閉塞性病變。排除標準：①動脈纖維化病變；②大動脈炎活動期；③對他汀類藥物有過敏史或無法耐受者；④并發(fā)嚴重多器官功能衰竭惡性腫瘤、自身免疫性疾病、重度營養(yǎng)不良及精神障礙者；⑤并發(fā)嚴重糖尿病且控制不良者；⑥繼發(fā)性高血壓或并發(fā)難治性高血壓且控制不良者；⑦依從性差者；⑧剔除試驗期間有手術、明顯感染和應用糖皮質(zhì)激素等明顯影響血糖藥物的患者?；颊唠S機分為辛伐他汀組和瑞舒伐他汀組(每組各45例)，并發(fā)高血壓或糖尿病的患者應用相應降壓、降糖治療，使血壓穩(wěn)定在150/90 mmHg以下、空腹血糖維持穩(wěn)定且不高于8.0 mmol·L-1。2組患者在其基礎疾病治療基礎上分別給予辛伐他汀(40 mg·d-1)和瑞舒伐他汀(10 mg·d-1)，睡前服用，連續(xù)用藥32周。治療開始前1周停用任何降脂藥物作為洗脫期，觀察治療開始時及32周時血脂變化和雙下肢動脈彩超變化。32周時失訪5例，最終隨訪患者辛伐他汀組45例，瑞舒伐他汀組40例。

1.2檢測方法隔夜禁食12 h以上，次日清晨采血化驗三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血肌酐(Scr)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)。上述指標前6項均采用HITACHI 7600-210全自動生化分析儀(日本)檢測(TG：甘油磷酸氧化酶法，TC：膽固醇氧化酶法，LDL-C：直接法，ALT和AST:比色法，Scr:肌氨酸氧化酶法)，hs-CRP采用Beckman Coulter UniCel DxI 800免疫分析儀(美國)的免疫比濁法測定。雙下肢動脈超聲檢測采用ALOKA-α-10彩超機。

1.3觀察指標治療開始前和32周時檢測2組患者TG、TC、LDL-C、ALT、AST、Scr和hs-CRP水平。治療開始前和32周時2組行下肢動脈彩超，記錄下肢動脈內(nèi)膜厚度、硬化強度、斑塊及動脈狹窄程度。LEAD評分標準[7-8]：①動脈內(nèi)膜厚度<1 mm計0分，1.0～1.2 mm計1分，>1.2 mm計2分；②硬化強度；內(nèi)膜不厚計0分，內(nèi)膜不厚但回聲強、無斑塊計1分，有斑塊或狹窄計2分；③斑塊：未發(fā)現(xiàn)計0分，單發(fā)計1分，多發(fā)計2分，彌漫計3分；④狹窄：正常(<30%)計0分，狹窄30%～50%計1分，狹窄51%～75%計2分，無血流(>75%)計3分。

2　結　果

2.12組患者治療前后生化指標比較治療開始前，2組間TG、TC、LDL-C和hs-CRP比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；他汀治療32周結束時，2組TG、TC、LDL-C、hs-CRP水平均較治療前下降(P<0.05)，32周時瑞舒伐他汀組TG、TC、LDL-C和hs-CRP均低于辛伐他汀組(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前后血脂和hs-CRP水平

*P<0.05 compared with before treatment；△P<0.05 compared with simvastatin group.

2.22組患者用藥前后下肢動脈硬化評分用藥開始前，2組間內(nèi)膜厚度、硬化強度、斑塊及狹窄評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。32周時,與試驗開始前比較,2組患者內(nèi)膜厚度、斑塊及狹窄評分均較治療前下降(P<0.05)；32周時,瑞舒伐他汀組內(nèi)膜厚度、斑塊及狹窄評分均低于辛伐他汀組(P<0.05)；硬化強度評分在治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3安全性分析本研究中，瑞舒伐他汀組和辛伐他汀組老年患者在用藥期間均未見肌溶解和肝腎功能損害。

表2　2組患者治療前后下肢動脈粥樣硬化評分

*P<0.05 compared with before treatment；△P<0.05 compared with simvastatin group.

3　討　論

LEAD是動脈粥樣硬化的最常見的表現(xiàn)之一。近年來，LEAD在我國老年人群中的發(fā)病率逐年上升，其相關的心血管疾病的發(fā)病風險較高[9]。但由于多方面因素，老年人感覺遲鈍，大部分患者無肢體缺血癥狀，或癥狀不典型，其知曉率遠遠低于患病率，因此該病需要早期預防及干預。對于許多常見的老年病,如冠心病和缺血性腦卒中等，高脂血癥是一個重要的致病因素，因此在老年患者中調(diào)脂治療顯得尤為重要。目前有關辛伐他汀和瑞舒伐他汀在缺血性心腦血管疾病臨床治療方面應用研究較為全面，其機制包含降脂及多種降脂外的抗動脈硬化作用。但辛伐他汀和瑞舒伐他汀在LEAD治療中的研究，尤其是在老年LEAD患者中的應用研究較少，因此需要更多的關于他汀類藥物治療老年下肢動脈硬化疾病療效的臨床證據(jù)。

本研究結果顯示:老年人在口服他汀類藥物32周后，辛伐他汀和瑞舒伐他汀組的TG、TC和LDL-C均降低，瑞舒伐他汀組血脂降低更明顯。32周后，2組患者下肢動脈的內(nèi)膜厚度、斑塊及狹窄評分均下降，但下肢動脈硬化強度無明顯變化。上述結果表明辛伐他汀和瑞舒伐他汀均可降脂及抗動脈粥樣硬化，且瑞舒伐他汀較辛伐他汀效果更明顯。辛伐他汀是臨床經(jīng)典降脂藥物，有多年臨床應用經(jīng)驗，而瑞舒伐他汀是新生代降脂藥物。他汀類藥物在降脂過程中，氫鍵及極性相互作用等多種作用方式參與了他汀與HMG-CoA還原酶分子特定的結合，不同的他汀藥物之間降低LDL-C效能的差異至少部分由該因素決定，如辛伐他汀僅有6種結合鍵與該酶結合，而瑞舒伐他汀中有9種，因此瑞舒伐他汀的降脂作用相對較強[10]。

本臨床試驗中在患者應用他汀類藥物32周后，2組均出現(xiàn)hs-CRP表達的下降,表明他汀類藥物具有抗炎作用。馬晶等[11]的體外實驗證實：辛伐他汀可通過抑制NF-κB的轉(zhuǎn)位入核從而抑制了T淋巴細胞炎癥細胞因子的表達和分泌，且這種效應呈濃度依賴性，減輕炎癥反應從而改善心衰預后。在動脈粥樣硬化病變研究方面，妊娠相關蛋白A(PAPP-A)和IL-6是炎性反應的標志物，研究發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定心絞痛組患者在服用4周辛伐他汀后血清中的PAPP-A和IL-6水平較治療前明顯下降，而穩(wěn)定性心絞痛組則前后無差異，表明應用辛伐他汀可通過抑制炎癥反應提高冠脈內(nèi)粥樣斑塊的穩(wěn)定性。瑞舒伐他汀對高膽固醇血癥患者除降低其血脂外，還可以降低CRP和MMP-9表達[12-13]，表明其具有抗炎作用。Andreas等[14]選取肌鈣蛋白陽性的急性冠脈綜合征患者35例作為研究對象，在其應用瑞舒伐他汀72 h后，血漿中的TNF-α、IL-6、IFN-γ和CRP水平明顯下降，進一步證實了其具有抗炎作用。而Resch等[15-16]研究顯示：患者在應用瑞舒伐他汀24周后，其血漿中過氧化物濃度和過氧化物酶的活性明顯降低，且應用瑞舒伐他汀前后的過氧化物濃度和炎性標記物呈正相關關系，表明瑞舒伐他汀除抗炎外，還有抗氧化作用。

他汀類藥物的不良反應主要包括肌溶解和肝腎功能的損傷，而本研究中2組患者在應用辛伐他汀和瑞舒伐他汀32周內(nèi)，ALT、AST和Scr均未見差異有統(tǒng)計學意義的改變，提示他汀類藥物在老年患者中安全性較高?？傊?，辛伐他汀及瑞舒伐他汀通過抗炎、降脂作用起到改善雙下肢動脈硬化，且對肝腎功能影響較小，瑞舒伐他汀較辛伐他汀作用更強。

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Evaluation on effect of rosuvastatin in treatment of lower extremity atherosclerotic disease in elderly

SUN Lijuan,LIU Ting,XU Xiumei,LI Jie

(Department of Gereology,First Hospital,Jilin University,Changchun 130021,China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of rosuvastatin in the treatment of lower extremity atherosclerotic disease in the elderly,and to provide clinical basis of the application of statins in lower extremity atherosclerotic disease in the elderly.Methods90 patients diagnosed as lower extremity atherosclerotic disease (aged 60 years or over)were randomly divided into simvastatin group and rosuvastatin group (n=45),and they were treated with simvastatin and rosuvastatin, respectively, based on the regular treatment.The total cholesterol(TC),low density lipoprotein-cholesterol(LDL-C),and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) of the patients in two groups were detected at the begining of treatment and the ending of 32 weeks;at the same time,the lower limb artery intima thickness,strength of hardened,plaque,and artery stenosis degree scores were compared.Results32 weeks after treatment, the levels of TC,LDL-C and hs-CRP of the patients in two groups were decreased statistically compared with before treatment (P<0.05);the levels of TC,LDC-C,and hs-CRP in rosuvastatin group were lower than those in simvastatin group(P<0.05).32 weeks after treatment in two groups,compared with before treatment,the lining thickness and plaque,stenosis scores were decreased (P<0.05); the lining thickness,plaque and stenosis scores in rosuvastatin group were lower than those in simvastatin group (P<0.05);the gardening strength grades had no statistical difference between before and after treatment.ConclusionStatins is lipid-lowering and resistant to lower limb arteriosclerosis,and rosuvastatin is better than simvastatin.

rosuvastatin;simvastatin;lower extremity atherosclerosis;elderly

1671-587Ⅹ(2015)06-1260-04

10.13481/j.1671-587x.20150631

2015-03-20

吉林省科技廳自然科學基金資助課題(201015145)

孫麗娟(1988-)，女，山東省聊城市人，在讀醫(yī)學碩士，主要從事老年人心血管疾病方面的研究。

李杰,副教授,碩士研究生導師(Tel：0431-88782272,E-mail:yabianwanghai@163.com)

R543

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