參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)在漢族和維吾爾族人群中的適用性驗(yàn)證＊

鄧朝暉，梁夢潔，宋穎博，宋 雪，易衛(wèi)東，鹿新紅，張 新△

（1.新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院／石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊830002；2.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆石河子832000）

檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間是疾病診斷和健康評估的主要依據(jù)［1］。2012年12月，原衛(wèi)生部發(fā)布了參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS／T404.1－2012及WS／T404.2－2012［2－3］，首 次 以 行 業(yè) 標(biāo) 準(zhǔn) 的 形 式 公 布了中國成年人群6個(gè)臨床常規(guī)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目的新參考區(qū)間，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、總蛋白（TP）和清蛋白（ALB），并于2013年8月1日開始實(shí)施。自實(shí)施至今，新參考區(qū)間已在本實(shí)驗(yàn)室實(shí)行18個(gè)月。本地處于多民族聚居區(qū)，漢族和維吾爾族（簡稱維族）是本地區(qū)最主要的兩個(gè)民族。新參考區(qū)間能否同時(shí)適用于漢族和維族人群，對新參考區(qū)間在烏魯木齊地區(qū)的推廣應(yīng)用有重要意義。本研究回顧性分析了在新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的漢族和維族成年人數(shù)據(jù)，驗(yàn)證了WS／T404.1－2012及WS／T404.2－2012行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中ALT、AST、ALP、GGT、TP和ALB新參考區(qū)間的適用性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2013年8月至2015年1月在新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院體檢中心進(jìn)行團(tuán)體健康體檢的漢族和維族成年人數(shù)據(jù)，年齡20～79歲，體檢團(tuán)體來自烏魯木齊市駐地的機(jī)關(guān)和企事業(yè)單位共28個(gè)。按照呂禮應(yīng)等［4］報(bào)道的方法，篩選驗(yàn)證參考區(qū)間的參考個(gè)體，即按建議的醫(yī)學(xué)決定水平2，剔除有明顯異常的體檢人群（GGT 按其建議的參考上限兩倍取值）［5］。各項(xiàng)目的剔除標(biāo)準(zhǔn)：TP≤60g／L、ALB≤35g／L、ALT≥60U／L、AST（男）≥60U／L、AST（女）≥60U／L、ALP（男）≥150U／L、ALP（女20～＜50歲）≥150U／L、ALP（女50～79歲）≥150 U／L、GGT（男）≥80 U／L 和GGT（女）≥80 U／L。按照剔除標(biāo)準(zhǔn)，篩選出驗(yàn)證參考區(qū)間的參考個(gè)體例數(shù)分別如下。血清TP檢測共13 220例，漢族男性7 896例，中位年齡46歲；漢族女性4 969例，中位年齡46歲；維族男性210例，中位年齡43歲；維族女性145例，中位年齡43歲。血清ALB檢測共13 221例，漢族男性7 887例，中位年齡46歲；漢族女性4 969例，中位年齡46歲；維族男性217例，中位年齡42歲；維族女性148例，中位年齡43歲。血清ALT 共16 494例，漢族男性8 996例，中位年齡44歲；漢族女性6 903例，中位年齡43歲；維族男性313例，中位年齡40歲；維族女性283例，中位年齡40歲。血清AST 檢測共15 247例，漢族男性8 592例，中位年齡45歲；漢族女性6 141 例，中位年齡46 歲；維族男性291例，中位年齡43歲；維族女性223例，中位年齡44歲。血清ALP檢測共13 198例，漢族男性7 873例，中位年齡46歲；漢族女性20～＜50歲共2 817例，中位年齡38歲；漢族女性50～79歲2 007例，中位年齡57歲；維族男性225例，中位年齡42歲；維族女性20～＜50歲132例，中位年齡35歲；維族女性50～79歲144例，中位年齡57 歲；血清GGT 共14 398例，漢族男性7 903例，中位年齡45歲；漢族女性6 021例，中位年齡46歲；維族男性267例，中位年齡44歲；維族女性207例，中位年齡43歲。

1.2 儀器與試劑 羅氏Cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀及配套的試劑、校準(zhǔn)品。質(zhì)控品為Liquid Assay Multiqual的level 2和level 3（美國Bio－Rad公司）。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集與檢測 受檢者坐位，清晨空腹，采用浙江拱東公司的分離膠真空采血管自肘靜脈采集血液5mL，3 500r／min離心10min分離血清。實(shí)驗(yàn)室在排除不合格標(biāo)本（采集

量不足、溶血、脂血等）后，上機(jī)檢測。所有血清標(biāo)本在采集后3h內(nèi)檢測完畢。

1.3.2 質(zhì)量控制 羅氏Cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀每年進(jìn)行1次校準(zhǔn)及1次性能驗(yàn)證，每日進(jìn)行1個(gè)批次的2個(gè)水平的室內(nèi)質(zhì)量控制。2013年8月至2015年1月，參加衛(wèi)計(jì)委臨床檢驗(yàn)中心常規(guī)生化項(xiàng)目室間質(zhì)評4次和正確度驗(yàn)證1次，均取得合格成績。

1.3.3 檢測方法與驗(yàn)證判斷標(biāo)準(zhǔn) TP 采用雙縮脲法，ALB采用溴甲酚綠法，ALT 采用速率法（不含5＇－磷酸吡哆醛），AST采用速率法（不含5＇－磷酸吡哆醛），ALP 采用速率法（AMP），GGT 采用速率法進(jìn)行檢測。驗(yàn)證的判斷標(biāo)準(zhǔn)采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中5.2.3的規(guī)定［2］：如參考個(gè)體多于20個(gè)，超出參考區(qū)間的參考個(gè)體不超過10%則通過驗(yàn)證。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用Microsoft Excel2007及SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)記錄和處理。采用Kolmogorov－Smimov方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。本研究的參考區(qū)間按照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中A.5.3的要求［2］，采用中間95%區(qū)間做參考區(qū)間，并按照參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的分組，用非參數(shù)方法計(jì)算參考個(gè)體各驗(yàn)證項(xiàng)目檢測結(jié)果的百分位數(shù)P2.5～P97.5。

2 結(jié) 果

2.1 漢族和維族體檢參考個(gè)體各項(xiàng)目檢測結(jié)果的參考區(qū)間正態(tài)性檢驗(yàn)顯示，漢和維族體檢參考個(gè)體各項(xiàng)目檢測結(jié)果均呈偏態(tài)分布。體檢參考個(gè)體各項(xiàng)目檢測結(jié)果95%區(qū)間見表1，各項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)的參考區(qū)間上、下限與衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。

表1 本研究漢族和維族體檢參考個(gè)體參考區(qū)間與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)報(bào)道的比較

2.2 各項(xiàng)目超出參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的體檢參考個(gè)體例數(shù)分布情況 漢族和維族均有一定數(shù)量的體檢參考個(gè)體的結(jié)果在參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)之外。在AST 項(xiàng)目中，漢族男性、維族男性以及維族女性分別有10.18%、13.73%和11.61%的體檢參考個(gè)體檢測結(jié)果在參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)之外，但低于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)下限值的比例較高，分別為6.98%、10.31%和6.70%。其余項(xiàng)目超出參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的體檢參考個(gè)體均在10%以內(nèi)。各項(xiàng)目超出行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)參考區(qū)間情況，見表2（見《國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站主頁“論文附件”）。

3 討 論

因?qū)嶒?yàn)室條件及地區(qū)人群等差異，各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立自己的參考區(qū)間［6］。但建立參考區(qū)間的參考個(gè)體選擇條件要求高［7］，同時(shí)建立參考區(qū)間需要投入較多的成本，因此絕大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室采用權(quán)威文獻(xiàn)或廠家提供的參考區(qū)間作為自己實(shí)驗(yàn)室的參考區(qū)間。長期以來，我國臨床應(yīng)用的檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間多基于幾十年前歐美人群的研究結(jié)果或來自我國局部地區(qū)小樣本人群的研究結(jié)果［8］。新發(fā)布的參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)由中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)牽頭并組織多中心大樣本研究、論證后確定，具有廣泛的人群代表性［8］，并且新參考區(qū)間已經(jīng)寫入新版《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》［9］。然而，中國地域遼闊、人口眾多，參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是基于全國六大地區(qū)人群所得的參考區(qū)間，尚未覆蓋少數(shù)民族、高海拔地區(qū)、具有特殊生活習(xí)慣的健康人群等［8］。因此，尚紅等［10］建議引用參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)參照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)規(guī)定進(jìn)行參考區(qū)間驗(yàn)證。呂禮應(yīng)等［4］對新發(fā)布的臨床常規(guī)生化項(xiàng)目參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了大樣本數(shù)據(jù)的驗(yàn)證，并得到了該標(biāo)準(zhǔn)在驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室所在地區(qū)具有臨床適用性的結(jié)論。新疆為多民族聚居區(qū)域，維族為新疆人口最多的少數(shù)民族。因此，參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)在維族人群的適用性驗(yàn)證對于新參考區(qū)間能否在新疆地區(qū)得到推廣非常重要。

本研究采用呂禮應(yīng)等［4］報(bào)道的方法，基于健康體檢對象篩選出用于驗(yàn)證參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的參考個(gè)體。盡管每個(gè)參考個(gè)體不一定完全符合參考區(qū)間的建立標(biāo)準(zhǔn)［7］，但所選參考個(gè)體是按建議的醫(yī)學(xué)決定水平2剔除了有明顯異常的人群［5］，基本為表面健康個(gè)體，具有一定的代表性。結(jié)果顯示，按照各項(xiàng)目參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的分組，漢族和維族各項(xiàng)目檢測結(jié)果中間95%區(qū)間的上、下限基本一致，在不同民族之間未顯示較大的差異。漢族和維族血清TP、ALB、ALT、AST 和ALP 檢測結(jié)果中間95%區(qū)間與參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)也基本一致，但漢族男性、維族男性和維族女性血清GGT 的上限則差異相對較大（見表1），與呂禮應(yīng)等［4］報(bào)道一致。推測可能為體檢對象的來源及參考個(gè)體的飲食習(xí)慣造成GGT 參考上限出現(xiàn)較大差異。本研究的體檢對象均來自生活水平較高的機(jī)關(guān)和企事業(yè)單位，可能高脂肪、高蛋白的過多攝入以及習(xí)慣性飲酒造成肝臟負(fù)荷過重，導(dǎo)致漢族和維族體檢對象血清GGT 上限的升高。

盡管漢族和維族各項(xiàng)目檢測結(jié)果中間95%區(qū)間的上、下限與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)基本一致，但并不能說明行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)一定適用于漢族和維族人群。因此，按照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證的要求，又進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)了所有參考個(gè)體各驗(yàn)證項(xiàng)目檢測結(jié)果超出行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的百分率。除AST 項(xiàng)目外，其余項(xiàng)目的漢族和維族參考個(gè)體檢測結(jié)果超出參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的比例均在10%以內(nèi)，符合參考區(qū)間驗(yàn)證的判斷標(biāo)準(zhǔn)。在AST 項(xiàng)目中，漢族男性、維族男性以及維族女性參考個(gè)體檢測結(jié)果在參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)之外的比例略微超出10%，但超出的例數(shù)以低于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)下限值為主。血清AST 高于參考區(qū)間上限對疾病診斷、治療監(jiān)測以及預(yù)后判斷更具有意義，而血清AST 低于參考區(qū)間下限的臨床意義不大。因此，筆者認(rèn)為AST 參考區(qū)間行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)基本適用于本研究的漢族男性、維族男性以及維族女性。

總之，新發(fā)布的臨床常規(guī)生化參考區(qū)間（WS／T404.1－2012及WS／T404.2－2012）適用于本實(shí)驗(yàn)室檢測的漢和維吾爾族人群。

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［3］中華人民共和國衛(wèi)生部.WS／T404.2－2012 中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間第2部分：血清總蛋白、白蛋白［S］.北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，2012.

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