血清胱抑素C在糖尿病腎病患者早期診斷中的價(jià)值＊

王嫻默，楊章元，明 亮，謝良才，魯錦志，肖 林△，李彥林

（1.荊州市第一人民醫(yī)院，湖北荊州434000；2.昆明醫(yī)科大學(xué)，云南昆明650100）

糖尿病腎病是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥，今年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且有較高的致殘率和致死率。本研究中針對(duì)本院診治的98例例糖尿病不同類型患者與49例健康受試者的臨床生化檢驗(yàn)結(jié)果予以綜合性分析，以分析哪種指標(biāo)是糖尿病腎病早期診斷的可靠指標(biāo)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年3月至2014年3月本院診治的98例糖尿病患者，按照尿清蛋白排泄率（UAER）及糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)分為單純糖尿病組（UAER＜30 mg／24h）和糖尿病腎病組（UAER＞30mg／24h）［1］。單純糖尿病組49例，其中男23例，女26例，年齡31～69歲，平均（53.9±9.3）歲，病程3～16年，平均（7.2±5.5）年。糖尿病腎病組49例，其中男24例，女25例，年齡32～73歲，平均（54.6±9.7）歲，病程3～21年，平均（8.2±4.9）年。另選取同期健康成年人49例納入對(duì)照組，其中男29例，女20例，年齡34～68歲，平均（51.6±8.6）歲。3組患者性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集 受試者于標(biāo)本采集前10h內(nèi)禁食，次日清晨抽取5mL靜脈血液，乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝和無(wú)抗凝劑各一管。采集標(biāo)本過(guò)程中需嚴(yán)格按照無(wú)菌操作標(biāo)準(zhǔn)完成后立即送檢。尿液標(biāo)本采集［2－3］：患者保持正常的生活及飲食規(guī)律，留取受試者24h尿液。

1.3 檢驗(yàn)方法 血清胱抑素C（CysC）、β2－微球蛋白（β2－MG）采用免疫比濁法測(cè)定，尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）采用尿酶－谷氨酸脫氫酶法檢測(cè)，尿微量清蛋白（mAlb）采用BN prospec特種蛋白免疫散射比濁法進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)儀器為美國(guó)Beckman Coulter－AU5400全自動(dòng)生化分析儀，試劑及校準(zhǔn)品為該公司原裝配套，質(zhì)控品由美國(guó)伯樂(lè)公司提供。檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格按照操作規(guī)程執(zhí)行。糖化血紅蛋白（HbAlc）采用離子交換高效液相色譜法，D－10糖化血紅蛋白全自動(dòng)分析儀檢測(cè)，儀器及試劑由美國(guó)Biorad公司生產(chǎn)提供。將檢測(cè)指標(biāo)的2倍標(biāo)準(zhǔn)差定為各自的陽(yáng)性臨界值，BUN＞7.5mmol／L，Scr＞115μmol／L，mAlb＞30mg／24h，β2－MG＞2.0 mg／L，HbAlc＞6.2%判為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3 組受試者mAlb及HbAlc指標(biāo)情況 對(duì)照組患者的HbAlc、mAlb水平均明顯低于其他2組，單純糖尿病組均明顯低于糖尿病腎病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組受試者mAlb及HbAlc指標(biāo)情況

表1 3組受試者mAlb及HbAlc指標(biāo)情況

＊：P＜0.05，與對(duì)照組比較；＃：P＜0.05，與單純糖尿病組比較。

組別 n HbAlc（%） mAlb（mg／24h）對(duì)照組49 4.93±1.14 11.53±3.76單純糖尿病組 49 7.08±2.46＊ 17.38±4.05＊糖尿病腎病組 49 7.94±1.84＊＃ 85.86±54.40＊＃

2.2 3組受試者腎功能各項(xiàng)指標(biāo)情況 糖尿病腎病組患者CysC、β2－MG 水平明顯高于其他2 組，且分別明顯高于Scr、BUN，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；單純糖尿病組CysC、β2－MG、BUN、Scr水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；糖尿病腎病組BUN、Scr水平與其他2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組受試者腎功能各項(xiàng)指標(biāo)情況

表2 3組受試者腎功能各項(xiàng)指標(biāo)情況

＊：P＜0.05，與糖尿病腎病組比較；＃P＜0.05，與同組Scr水平比較；△P＜0.05，與同組BUN 水平比較。

組別 n Scr（μmol／L） BUN（mmol／L） CysC（mg／L） β2－MG（mg／L）對(duì)照組 49 53.08±11.52 4.77±1.28 0.68±0.19＊ 0.84±0.25＊單純糖尿病組 49 59.12±12.28 4.91±1.42 0.83±0.20＊ 1.10±0.47＊糖尿病腎病組 49 95.06±24.51 6.87±1.43 1.07±0.39＃ 2.12±0.76△

2.3 3組受試者腎功能指標(biāo)檢查陽(yáng)性情況 糖尿病腎病組患者CysC、β2－MG 陽(yáng)性率明顯高于其他2 組，且分別明顯高于BUN、Scr指標(biāo)陽(yáng)性率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；單純糖尿病組CysC、β2－MG 陽(yáng)性率明顯高于BUN、Scr指標(biāo)陽(yáng)性率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 3組受試者腎功能指標(biāo)檢查陽(yáng)性率情況［n（%）］

2.4 血清CysC 診斷糖尿病早期腎損傷的受試者工作特征（ROC）曲線 以UAER 30mg／24h作為區(qū)分是否為糖尿病早期腎病的診斷界點(diǎn)，血清CysC 的ROC 曲線下面積（AUC）為0.705，95%可信區(qū)間（0.55～0.86）；最大約登指數(shù)0.403 對(duì)應(yīng)的血清CysC水平1.04 mg／L 為糖尿病早期腎損傷的診斷界點(diǎn)，其靈敏度為77.3%，特異度為63.0%。

3 討 論

糖尿病的常見(jiàn)且嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥是糖尿病腎病，糖尿病腎病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，且有較高的致殘率和致死率［5］，嚴(yán)重影響著糖尿病患者的生活質(zhì)量，所以尋找敏感指標(biāo)或進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的防治和預(yù)后具有重要的意義。

本研究中針對(duì)糖尿病不同病情患者與健康人群的臨床早期診斷檢驗(yàn)情況予以分析，結(jié)果顯示對(duì)照組患者的HbAlc、mAlb水平均明顯低于其他2組，且組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明對(duì)受試者予以尿液及血液檢查，可直接提示其身體健康狀況。單純糖尿病組相關(guān)指標(biāo)明顯低于糖尿病腎病組，說(shuō)明糖尿病患者出現(xiàn)腎病等并發(fā)癥情況時(shí)，其腎小球出現(xiàn)高濾過(guò)，且隨患者的病程增長(zhǎng)病情加重，屬于其臨床病情加重發(fā)展的表現(xiàn)［6］。早期糖尿病腎病診斷的金指標(biāo)是病理結(jié)果，但難以獲得。UAER 也可作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，但其留取方式較麻煩［7］。而CysC是一種非糖基分子堿性蛋白，可從腎小球?yàn)V過(guò)，由腎小球近曲小管吸收并可迅速分解代謝，其產(chǎn)生速度和血液中濃度穩(wěn)定不易受炎癥反應(yīng)、腫瘤、肝臟疾病及發(fā)熱等病理因素的影響，且與年齡、性別等無(wú)關(guān)。如果腎小球基底膜有輕微改變，血中CysC 濃度也會(huì)發(fā)生變化，而且隨著病情加重而升高。檢測(cè)結(jié)果顯示CysC的靈敏度為77.3%，特異度為63.0%，CysC 的AUC 為0.705，95%可信區(qū)間為0.55～0.86；最大約 登 指 數(shù)0.403 對(duì) 應(yīng) 的 血 清CysC 水 平 為1.04 mg／L，說(shuō)明其能敏感地反映腎小球?yàn)V過(guò)功能，是評(píng)價(jià)早期腎功能受損的靈敏標(biāo)志物。

β2－MG 能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，濾過(guò)的β2－MG 在近端腎小管幾乎全被重吸收，然后在腎小管完全降解。糖尿病腎病引起腎小球?yàn)V過(guò)膜受損，濾過(guò)功能下降，腎小管間質(zhì)病變，重吸收功能下降，引起血中β2－M 水平升高［8］，本研究顯示CysC、β2－MG 在糖尿病腎病的陽(yáng)性檢出率較Scr、BUN 高。

本研究顯示糖尿病腎病組患者CysC、β2－MG 水平明顯高于其他2組，說(shuō)明針對(duì)患者腎功能指標(biāo)中的CysC、β2－MG 水平檢測(cè)，結(jié)果不僅能夠直接提示受試者是否出現(xiàn)糖尿病病變，而且具體數(shù)值可顯示患者的病情進(jìn)展。單純糖尿病組CysC、β2－MG、BUN、Scr水平與對(duì)照組比較及糖尿病腎病組比較差異均不明顯，說(shuō)明在糖尿病發(fā)病早期，采用BUN、Scr檢驗(yàn)結(jié)果針對(duì)病情的診斷 結(jié)果不明確［9－10］。原 因 是 血 清Scr、BUN 受 個(gè) 體 肌肉量、蛋白質(zhì)攝入量、體內(nèi)代謝水平、溶血及脂血等多種因素干擾影響，與腎小球?qū)嶋H濾過(guò)率有一定的誤差［11］。本研究還顯示糖尿病腎病組患者CysC、β2－MG 陽(yáng)性率分別為53.06%、51.02%，明顯高于其他2組，且分別高于BUN、Scr指標(biāo)陽(yáng)性率，進(jìn)一步顯示CysC、β2－MG 診斷方案的可行性及可信性。

綜上所述，糖尿病腎病早期診斷應(yīng)用CysC 的臨床診斷效果明顯［12－13］，能有效提示患者的病變情況，并提高臨床診斷準(zhǔn)確率，具有重要的臨床價(jià)值。

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