慢性鼻竇炎鼻息肉合并支氣管哮喘患者鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)對(duì)支氣管哮喘療效的影響分析

陳從云 馬賽 趙選俊 劉熙

[摘要] 目的 探討鼻竇內(nèi)鏡技術(shù)對(duì)慢性鼻竇炎合并支氣管哮喘患者的發(fā)作影響。 方法 選取該院在2008年1月—2013年1月收治的50例慢性鼻竇炎鼻息肉患者，50例慢性鼻竇炎鼻息肉合并支氣管哮喘患者，50例健康正常組。對(duì)3組進(jìn)行sCD23、sIL-2R、IL-4指標(biāo)對(duì)比，鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)對(duì)慢性鼻竇炎鼻息肉合并支氣管哮喘對(duì)支氣管哮喘療效的影響。 結(jié)果 與術(shù)前相比，鼻竇炎組、合并哮喘組術(shù)后的sCD23、sIL-2R、IL-4水平顯著降低，IFN-γ水平顯著升高（P<0.05）；50例合并支氣管哮喘患者，發(fā)作次數(shù)減少31例（62.0%），發(fā)作次數(shù)無(wú)變化28例（56.0%），次數(shù)增加1例（2.0%）。 結(jié)論 鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)治療慢性鼻竇炎鼻息肉合并支氣管哮喘患者，可調(diào)節(jié)患者的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4水平，使哮喘的發(fā)作頻率大為降低，遠(yuǎn)期療效確切，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)；鼻竇炎鼻息肉；支氣管哮喘

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）05（b）-0038-03

Effect of Endoscopic Sinus Surgery on Bronchial Asthma in Patients with Chronic Sinusitis and Nasal Polyps

CHEN Cong-yun，MA Sai，ZHAO Xuan-jun，LIU Xi

Department of Otolaryngology， Nanshuncheng Branch of Zhaotong Hospital of TCM， Zhaotong， Yunnan Province， 657000 China

[Abstract] Objective To observe the effect of endoscopic sinus surgery on the seizure frequency of bronchial asthma in patients with chronic sinusitis and nasal polyps . Methods 50 patients with chronic sinusitis and nasal polyps， 50 with chronic sinusitis and nasal polyps combined with bronchial asthma， 50 healthy persons， all of whom were admitted to our hospital between January 2008 and January 2013， were selected. Indicators of sCD23， sIL-2R IL-4 were compared between the three groups. Effect of endoscopic sinus surgery on the seizure frequency of bronchial asthma in patients with chronic sinusitis and nasal polyps was investigated. Results The sCD23， sIL-2R， IL-4 levels of chronic the sinusitis and nasal polyps groups and the chronic sinusitis and nasal polyps combined with bronchial asthma groups after operation were obviously lower than that before operation， while the IFN-γ levels were obviously higher； Of all 50 patients with chronic sinusitis and nasal polyps combined with bronchial asthmacases ，seizure frequency of 31 （62.0%） cases reduced， 28 cases（56.0%） remained unchanged and 1 cases increased （ 2.0% ） . Conclusion For bronchial asthma in patients with chronic sinusitis and nasal polyps，Endoscopic sinus surgery can adjust the sCD23， sIL-2R， IFN-γ， IL-4 levels and greatly reduce the seizure frequency of asthma. With long-term efficacy， it deserves further clinical applications.

[Key words] Endoscopic sinus surgery ；Sinusitis and nasal polyps ； Bronchial asthma

有很多專家學(xué)者認(rèn)為慢性鼻竇炎和呼吸道變態(tài)反應(yīng)之間存在著某些關(guān)聯(lián)，其極可能是系統(tǒng)免疫介導(dǎo)的病變?nèi)肭?，造成患者上呼吸道受到感染。眾多專家學(xué)者，針對(duì)鼻肺反射或者鼻竇肺反射進(jìn)行相關(guān)研究，曾試圖證實(shí)反射弧的存在。反射弧的存在著與否雖然未能得到確切證實(shí)，大量證據(jù)顯示慢性鼻竇炎經(jīng)治療之后，患者的哮喘癥狀均有所改善，同時(shí)對(duì)于激素的依賴性也明顯下降。該試驗(yàn)主要針對(duì)鼻竇內(nèi)鏡術(shù)（ESS）進(jìn)行治療，對(duì)患者哮喘發(fā)作對(duì)固醇依賴狀態(tài)進(jìn)行分析研究，同時(shí)評(píng)估了患者體內(nèi)的T細(xì)胞與B細(xì)胞的活化以及白細(xì)胞介素IL-4、干擾素γ以及SIL-2R的影響。隨機(jī)選取該院在2008年1月—2013年1月收治的50例慢性鼻竇炎鼻息肉患者，50例慢性鼻竇炎鼻息肉合并支氣管哮喘患者，50例健康正常組等3組患者，對(duì)其進(jìn)行對(duì)比分析研究ESS方法對(duì)慢性鼻竇炎鼻息肉合并支氣管哮喘患者對(duì)支氣管哮喘療效的相關(guān)影響，為鼻竇炎、支氣管哮喘以及合并疾病治療提供借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的50例慢性鼻竇炎鼻息肉患者作為研究對(duì)象，其中男性29例，女性21例，年齡在16～63歲，平均（43.2±2.8）歲。根據(jù)慢性鼻竇炎海口標(biāo)準(zhǔn)分型（1997年），其中Ⅱ型83例（1期23例，2期35例，3期25例）、Ⅲ型17例。合并支氣管哮喘50例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，其中男性28例，女性22例，年齡在15～62歲，平均（42.1±2.9）歲。另選取50例健康志愿者作為對(duì)照組，其中男性25例，女性25例，年齡在18～61歲，平均（43.2±2.7）歲，均無(wú)過(guò)敏史。其中3組患者在性別、年齡上均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

50例慢性鼻竇炎鼻息肉患者均行鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)治療。在術(shù)前、術(shù)后4周，分別采集慢性鼻竇炎患者及對(duì)照組志愿者的靜脈血，以肝素抗凝。取3～5 mL靜脈血，靜置0.5 h，采用應(yīng)用密度梯度離心法（離心0.5 h，轉(zhuǎn)速2 000 r/min），吸取PBMC（外周血單個(gè)核細(xì)胞），使用濃度為0.01 mol/L的PBS（磷酸緩沖液）沖洗，再離心10 min（1 500 r/min），然后使用培養(yǎng)液（RPM1-1640）培養(yǎng)2 d，采集上清液，低溫保存。

對(duì)于慢性鼻竇炎合并息肉或者息甲行鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)，使用鐮狀刀切除篩漏斗內(nèi)切壁，咬去鉤圖內(nèi)側(cè)壁、篩泡和前篩房，部分清理之后需使用刮匙和咬鉗阻塞上頜竇口，然后用彎鉗清除息肉樣和息肉，盡可能的暴露嗅裂，手術(shù)的同時(shí)需將息肉樣變組織和息肉切除。

使用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法）測(cè)定上清液中的IFN-γ（干擾素γ）和IL-4（白細(xì)胞介素4）、sIL-2R（可溶性白細(xì)胞介素2受體）、sCD23（溶性IgE低親和力受體）。

在術(shù)后1～3年，對(duì)所有患者進(jìn)行上門隨訪或者電話隨訪，了解患者的哮喘發(fā)作次數(shù)、改善情況。根據(jù)支氣管哮喘防治指南的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]，評(píng)價(jià)哮喘的治療效果。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS18.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

手術(shù)前后，合并哮喘組、鼻竇炎組及對(duì)照組的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4水平比較。由表1可知：鼻竇炎組、合并哮喘組術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IL-4水平均明顯高于對(duì)照組，IFN-γ水平均明顯比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；鼻竇炎組、合并哮喘組術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后指標(biāo)與術(shù)前相比，鼻竇炎組、合并哮喘組術(shù)后的sCD23、sIL-2R、IL-4水平顯著降低，IFN-γ水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1 3組研究對(duì)象手術(shù)前后的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4水平比較（x±s）

術(shù)后隨訪結(jié)果顯示，50例合并支氣管哮喘患者，發(fā)作次數(shù)減少31例（62.0%），發(fā)作次數(shù)無(wú)變化28例（56.0%），次數(shù)增加1例（2.0%）。31例發(fā)作次數(shù)減少患者中，1年內(nèi)未發(fā)作者10例，由發(fā)作10次減少到2次者15例，由每月發(fā)作減少到每年3次者6例。

3 討論

目前，已經(jīng)有研究證實(shí)了鼻竇肺（或鼻肺）反射弧的存在，其說(shuō)明了呼吸道變態(tài)反應(yīng)可能與慢性鼻竇炎同時(shí)存在，慢性鼻竇炎的發(fā)生可能與免疫介導(dǎo)病變?nèi)肭趾粑烙嘘P(guān)[3]。據(jù)大量文獻(xiàn)報(bào)道稱[4]，在慢性鼻竇炎獲得良好治療效果時(shí)，支氣管哮喘癥狀也得到了明顯的改善，同時(shí)其激素依賴性也有所降低。據(jù)相關(guān)的數(shù)據(jù)研究結(jié)果顯示：當(dāng)慢性鼻竇炎獲得滿意療效后，患者的哮喘癥狀有所減少[5]。因此Veltolini首次于1871年報(bào)道了鼻內(nèi)鼻息肉切除后，患者的哮喘癥狀明顯改善，英國(guó)學(xué)者1986年報(bào)道205例類固醇依賴的哮喘患者在進(jìn)行了鼻息肉切除手術(shù)后，40%的患者不再依賴類固醇[6～7]。該隨訪結(jié)果顯示，50例哮喘患者中，有31例（62.0%）患者的發(fā)作次數(shù)明顯減少。雖然說(shuō)明豍豆和肺之間的關(guān)系并不明確，但是該試驗(yàn)結(jié)果表示采用的ESS手術(shù)方法，對(duì)鼻竇炎患者具有良好療效，且也可對(duì)患者的呼吸道疾病具有極其重要影響。從表中的數(shù)據(jù)可以看出，鼻竇炎組、合并哮喘組術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IL-4水平分別為：1.74±0.51、643±145、83±42，而對(duì)照組的術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IL-4水平分別為：1.12±0.21、520±301、40±24。則觀察組的水平均明顯高于對(duì)照組，IFN-γ水平均明顯比對(duì)照組更低。

sIL-2R是T細(xì)胞被激活的敏感定量指標(biāo)及特異性標(biāo)志，其在細(xì)胞分化、增殖過(guò)程中發(fā)揮著重要的免疫調(diào)節(jié)功能。Th2細(xì)胞中的細(xì)胞因子主要為IL-4，其不僅可誘導(dǎo)IgE細(xì)胞分化、增殖，增強(qiáng)CD23表達(dá)，還能對(duì)Th1細(xì)胞所產(chǎn)生的IFN-γ因子加以抑制[8]。激活B淋巴細(xì)胞表面是CD23的主要存在場(chǎng)所，CD23蛋白酶在水解作用下，會(huì)產(chǎn)生sCD23，其對(duì)B細(xì)胞增殖具有促進(jìn)作用，能對(duì)IgE合成進(jìn)行調(diào)節(jié)[9]。該研究結(jié)果顯示，50例慢性鼻竇炎患者術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IL-4水平均明顯高于對(duì)照組，IFN-γ水平均明顯比對(duì)照組更低（P<0.05）。說(shuō)明患者的T細(xì)胞、B細(xì)胞均被激活；術(shù)后患者的sCD23、sIL-2R、IL-4水平顯著降低，IFN-γ水平顯著升高（P<0.05），表明患者的B細(xì)胞、T細(xì)胞的活化、增殖受到了明顯的抑制。

綜上所述，該組患者術(shù)前sIL-2R含量顯著升高，表明該組患者T細(xì)胞處于激活狀態(tài)，而術(shù)前sCD23高于對(duì)照組，提示患者B細(xì)胞處于激活狀態(tài)，經(jīng)ESS術(shù)后，哮喘患者PBMC培養(yǎng)上清液中IL-4含量顯著降低，IFN-γ含量顯著升高，sCD23和sIL-2R的含量顯著降低，顯示ESS術(shù)后，哮喘患者的T細(xì)胞和B細(xì)胞活化受到抑制，ESS術(shù)可能通過(guò)這樣的免疫調(diào)節(jié)作用抑制氣道變應(yīng)性炎癥，從而達(dá)到平喘的效果。

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（收稿日期：2015-02-14）