阿德福韋酯治療肝硬化失代償期的臨床療效分析

張經(jīng)波　汪榮泉

摘要：目的 探討阿德福韋酯治療55例肝硬化失代償期的患者的臨床療效。方法 選擇入住我院接受治療的55例肝硬化患者為研究對象，隨機(jī)分為實驗組（n=30）和對照組（n=25）。實驗組采用阿德福韋酯進(jìn)行治療，對照組則采用保肝等傳統(tǒng)的治療方式，兩組患者均治療6個月。每月對所有患者均進(jìn)行肝功能、腎功能的檢查，并檢測肝纖維化的指標(biāo)，比較兩組患者治療后的肝功能的恢復(fù)情況。結(jié)果 治療后兩組患者的肝脾情況和肝纖維的指標(biāo)HA、LN、PCIII、IVC均有明顯的改善，且實驗組改善程度顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 阿德福韋酯治療肝硬化失代償期的患者具有較好的臨床療效。

關(guān)鍵詞：阿德福韋酯；肝硬化失代償期；臨床療效

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病。流行病學(xué)調(diào)查表明，我國至少有8億人感染過乙型肝炎，約有1.3億人為乙肝病毒攜帶者，其中的1/4最終發(fā)展成慢性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌[1]。而肝硬化失代償期是發(fā)展成為肝硬化的重要時期。本研究選取了在我院接受治療的55例肝硬化患者作為研究對象，分析其臨床資料，分別采用阿德福韋酯和保肝等傳統(tǒng)進(jìn)行治療，對比分析兩組的治療效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院消化內(nèi)科2013年6月～2014年8月收治的55例肝硬化患者，所有患者均做肝功、腹部B超、CT影像學(xué)等檢查，均符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。按隨機(jī)數(shù)字表將其隨機(jī)分為對照組和治療組。對照組25例，其中男16例，女9例；年齡40～68歲，平均（53.28±14.21）歲；病程4個月～4年，平均（3.4±1.9）年，肝功能B級10例，C級15例。實驗組30例，其中男20例，女10例；年齡38～69歲，平均（53.36±13.96）歲；病程4個月～4年，平均（3.5±2.0）年，肝功能B級13例，C級17例。兩組患者在性別、年齡分布及病史、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 實驗組患者每天口服10mg阿德福韋酯膠囊，1次/d。對照組采用普通傳統(tǒng)的保肝治療。兩組患者均治療6個月，每個月對患者進(jìn)行肝腎功能的檢查以及血清的檢測。治療前后采用B超對患者的肝脾進(jìn)行圖像檢測，觀察治療前后肝脾的變化。

1.3療效判定 參照《中醫(yī)臨床病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]：顯效：腹水及全身癥狀消失，一般情況良好，肝功能（ALT，AST，ALb，TBil等）基本恢復(fù)正常；有效：主要癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，腹水減少1/2以上；肝功能指標(biāo)下降幅度在50%以上但未達(dá)正常；無效：腹水未見減輕，其他癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)甚至惡化者。

1.4觀察指標(biāo) 記錄兩組患者相關(guān)肝功指標(biāo)：ALT、AST、TBiL及ALB，做比較分析。肝纖維指標(biāo)：HA（透明質(zhì)酸酶）、LN（層粘連蛋白）、PCIII（III型前膠原）、IVC（IV型膠原），每15d檢查1次或根據(jù)病情而定。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 本次采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計量資料采用t檢驗，P<0.05表示具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肝功能相關(guān)生化指標(biāo)變化情況 治療前，兩組患者肝功指標(biāo)：ALT、AST、TBiL及ALB相比較，差異不顯著，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，組內(nèi)比較，兩組相應(yīng)指標(biāo)均較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且組間比較，試驗組改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后的肝纖維各指標(biāo)的比較 治療前，兩組患者的肝纖維指標(biāo)無明顯差異；治療后，血清檢測發(fā)現(xiàn)代表肝纖維的指標(biāo)血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、III型前膠肽（PCIII）及Ⅳ型膠原（IVC）均有顯著改善（P<0.05，見表1）。

3討論

通過本次實驗，發(fā)現(xiàn)與傳統(tǒng)治療相比，采用阿德福韋酯治療肝硬化失代償期的患者療效更好。當(dāng)然，本實驗也有一些不足的地方，樣本量較少，研究時間相對較短，仍然有待進(jìn)一步采用更科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行研究，為肝硬化的臨床治療提供更加有效的治療方法。

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起，HBV是不完全雙鏈DNA病毒，呈球狀，屬于包膜病毒，目前公認(rèn)：HBV是乙型肝炎的病因，HBV蛋白所激發(fā)的免疫應(yīng)答褐色免疫病理反應(yīng)在乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制中起了關(guān)鍵的作用[2]。肝硬化的典型病理變化是肝小葉的正常結(jié)構(gòu)遭到破壞及假小葉形成，可分代償期和失代償期，肝硬化失代償期則屬中醫(yī)學(xué)之臌脹病范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，臌脹的形成，雖病因復(fù)雜，但基本病理變化總屬肝、脾、腎受損，氣滯、血瘀、水停，氣、血、水互結(jié)腹中。需強(qiáng)調(diào)指出的是脾虛氣弱，正氣不足確是本病形成、發(fā)展的主要機(jī)制之一[4]。

目前乙肝的預(yù)防主要是通過注射乙肝疫苗或乙肝免疫球蛋白，治療則主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、降酶保肝等治療方法。阿德福韋酯（Adefovir Dipivoxil）為腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福Adefovir（PMEA）的前體藥物，在細(xì)胞激酶作用下磷酸化為活性代謝產(chǎn)物二磷酸鹽-PMEApp，此產(chǎn)物與酶的自然底物三磷酸脫氧腺苷（dATP）競爭，抑制HBV DNA 聚合酶（HBV逆轉(zhuǎn)錄酶），或通過整合到病毒DNA鏈后使其發(fā)生鏈終止；阿德福韋本身也可直接整合到HBV DNA鏈中，形成DNA鏈終結(jié)子，因而阿德福韋具有較強(qiáng)的抑制HBV DNA復(fù)制的作用[5]。

阿德福韋酯作為一種新型的核苷類抗乙型病毒性肝炎藥物，相關(guān)的報道顯示[6]，采用阿德福韋酯治療后的實驗組血清檢測后肝纖維化指標(biāo)明顯改善，脾臟的厚度減少、脾靜脈以及門靜脈的口徑也有所減小，阿德福韋酯能夠有效地抑制病毒復(fù)制和免疫調(diào)節(jié)作用，明顯地延緩病情發(fā)展，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，提高生存質(zhì)量。因此，阿德福韋酯將填補(bǔ)國內(nèi)慢性乙肝患者缺少有效藥物治療的現(xiàn)狀，未檢測到耐藥變異；安全性極好，適于長期治療，具有重大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊晴，胡偉文.阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝硬化67例效果觀察[J].臨床誤診誤治，2012，25（10）：118-119.

[2]張明俠，張睿，馮偉廣.阿德福韋酯治療失代償期肝硬化患者的臨床觀察[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2012，10（1）：40-42.

[3]高征，張翠月.扶正消臌湯治療肝硬化失代償期32例[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17（8）：267-269.

[4]鐘水清，樓克忻.阿德福韋對慢性乙型病毒性肝炎患者血漿細(xì)胞因子及肝纖維化指標(biāo)的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（36）：4074-4076.

[5]張耀武，王瑩.阿德福韋治療失代償期活動性肝硬化療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2012，19（1）：118-119.

[6]李知明.阿德福韋酯治療肝硬化失代償期的臨床療效分析[J].中國生化藥物雜志，2014，34（4）：153-155.

編輯/申磊