同型半胱氨酸、脂蛋白（a）與腦梗死相關(guān)性的Logistic回歸驗證法

谷萬丹，高廣生，陳玉榮，孫秀琪，鄧慧心，高廣慧（哈爾濱市第四醫(yī)院，哈爾濱150026）

同型半胱氨酸、脂蛋白（a）與腦梗死相關(guān)性的Logistic回歸驗證法

谷萬丹，高廣生，陳玉榮，孫秀琪，鄧慧心，高廣慧
（哈爾濱市第四醫(yī)院，哈爾濱150026）

為研究腦梗死與同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白（a）（Lpa）之間的相關(guān)性，以腦梗死患者160例為病例組，同期體檢者120例為對照組，均行Hcy、Lpa測定及頸部血管超聲，統(tǒng)計學(xué)分析傳統(tǒng)危險因素、同型半胱氨酸、脂蛋白（a）及頸動脈硬化與腦梗死的相關(guān)性。發(fā)現(xiàn)病例組血Hcy、Lpa水平均高于對照組（P＜0.001）。logistic回歸篩選，得出斑塊積分、LDL、Hcy和Lpa是影響腦梗死的危險因素（P＜0.05）。ROC預(yù)測Hcy和Lpa對腦梗死均具有診斷價值，ROC曲線下面積為0.68和0.67。說明Hcy、Lpa均為腦梗死的獨立危險因素，且對腦梗死均具有診斷價值。

腦梗死；同型半胱氨酸；脂蛋白（a）；logistic回歸

同型半胱氨酸和脂蛋白（a）作為卒中的新型危險因素［1-2］，逐漸得到人們的重視，但近幾年也出現(xiàn)一些質(zhì)疑。同型半胱氨酸、脂蛋白（a）與腦梗死是否具有相關(guān)性及價值如何？本文將就此進行探討。

1　對象與方法

1.1研究對象

腦梗死組160例，2010年10月——2015年3月在我院住院的腦梗死患者，男93例，女67例，年齡（63.82±12.44）歲；診斷均符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT及MRI檢查證實。選取同期自愿體檢者120例為對照組，男73例，女47例，年齡（62.96±13.39）歲。排除了合并嚴重心臟疾患（心衰、心肌梗死等）、肝腎疾病、腫瘤、近期服用B族維生素及葉酸者等。所有對象均經(jīng)問診、體格檢查、危險因素檢查及同型半胱氨酸和脂蛋白（a）水平測定。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本檢測

兩組受檢者均于清晨空腹抽取肘靜脈血送檢，測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、脂蛋白（a）、空腹血糖（FBG）、尿酸（UA）、血清同型半胱氨酸、纖維蛋白原（Fg）。同時測定血壓，記錄病史，等等。

1.2.2頸動脈彩色超聲檢查

檢測頸動脈內(nèi)中膜厚度、斑塊、狹窄率等，使用IM T積分法計算斑塊積分：第一，正常，內(nèi)中膜厚度（IMT）＜1.0 mm，0分。第二，I型，1.0 mm＜IMT＜1.2 mm，1分。第三，Ⅱ型，動脈硬化斑塊形成，無明顯狹窄，2分。第四，Ⅲ型，20%＜管腔狹窄＜49%，3分。第五，1V型，50%＜管腔狹窄＜99%，4分。第六，V型，血管完全閉塞，5分。

1.2.3統(tǒng)計學(xué)方法

連續(xù)型變量服從正態(tài)分布，采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；組間比較，采用t或t′檢驗。計數(shù)資料采用卡方檢驗。探討影響腦梗死的危險因素，采用logistic回歸分析。診斷疾病的靈敏度、特異度的最佳選擇點采用ROC曲線下面積。應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件處理，雙側(cè)檢驗，α=0.05為檢驗水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者一般臨床資料比較

兩組資料年齡、性別差異無顯著性（P＞0.05），資料具有可比性。腦梗死組Hcy及Lpa明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。其余指標(biāo)比較見表1。

2.2logistics回歸結(jié)果

以是否腦梗死為因變量，以單因素分析有意義的為自變量，進行l(wèi)ogistics回歸篩選，得出斑塊積分、LDL、Hcy和Lpa是影響腦梗死的危險因素（P＜0.05，表2）。

表2　logistics回歸分析Tab.2 Logistics regression analysis

2.3ROC預(yù)測價值

HCy和LPA對腦梗死均具有診斷價值，ROC曲線下面積為0.68和0.67，均具有統(tǒng)計學(xué)意義（見表3）。當(dāng)Hcy以17.05為截斷值時，對腦梗死判斷的靈敏度為61.25%，特異度為67.23%；余類推。

表3　Hcy和Lpa診斷腦梗死的ROC結(jié)果Tab.3 Hcy and Lpa diagnosis of cerebralin farction ROC results

3　結(jié)語

高Hcy血癥和腦血管病的研究最早由Brattstrom等在1984年報道。另一項涉及1 200例患者和1 200名正常對照者的流行病學(xué)資料顯示，高Hcy血癥可明顯增加腦血管疾病的發(fā)病危險［3］。Hcy致心腦血管疾病的機制尚未完全明確，可能與以下有關(guān):第一，內(nèi)皮細胞損傷及功能障礙。血漿同型半胱氨酸水平升高能抑制eNOS的活性，導(dǎo)致主動脈內(nèi)皮功能的障礙，并能顯著抑制內(nèi)皮細胞的增殖。第二，膽固醇和甘油三脂生物合成代謝異常。血漿同型半胱氨酸水平升高能改變肝臟的脂肪代謝，增加巨噬細胞對修飾LDL的攝取，從而導(dǎo)致膽固醇脂和甘油三脂在血管壁的堆積，促進主動脈粥樣斑塊的形成。第三，刺激血管平滑肌細胞增殖。此外，同型半胱氨酸能激活蛋白激酶c信號途徑，促進膠原蛋白的合成，抑制彈性蛋白和膠原蛋白的交聯(lián)。第四，激活血栓形成。第五，激活單核細胞。

Lpa是動脈硬化斑塊中重要的脂質(zhì)成分，具有強烈的致動脈硬化和促血栓形成作用。Ariyo等［4］研究發(fā)現(xiàn)Lpa升高是冠心病的獨立危險因素。楊詠等研究提

示高Lpa與腦出血及腦梗死有關(guān)。其機制可能如下：第一，LPa具有與纖溶酶原相似的遺傳基因及結(jié)構(gòu)，動脈內(nèi)膜受損時，LPa能競爭性抑制纖溶酶原而與纖維蛋白結(jié)合形成復(fù)合物沉積在動脈壁，結(jié)果帶入膽固醇和不能水解的纖維蛋白而促進平滑肌細胞在斑塊局部的增值和遷移，也可在內(nèi)皮細胞表面競爭性與纖溶酶原受體結(jié)合，并抑制纖維蛋白溶解酶合成，從而抑制纖溶系統(tǒng)激活，促進血栓形成，并促使動脈壁變硬。第二，LPa不但能與LDL爭奪低密度脂蛋白受體，還可通過非受體媒介進入內(nèi)皮細胞，在內(nèi)皮下與介質(zhì)成分形成復(fù)合物。該復(fù)合物可與巨噬細胞膜上的LDL-R結(jié)合，并被巨噬細胞吞噬，從而轉(zhuǎn)化為泡沫細胞導(dǎo)致動脈粥樣斑塊形成。第三，LPa通過促進動脈平滑肌細胞生長，沉積在動脈壁構(gòu)成粥樣斑塊，只與頸內(nèi)、外的大中動脈及其大分支粥樣損害有關(guān)。

本研究從統(tǒng)計學(xué)角度，分3個層面深入驗證了同型半胱氨酸、脂蛋白（a）與腦梗死的相關(guān)性：第一，腦梗死患者的H cy、Lpa水平高于對照組。第二，進一步Logistic回歸分析顯示Hcy、Lpa是腦梗死的獨立危險因素。另外，頸動脈斑塊積分、低密度膽固醇亦是腦梗死的危險因素。第三，應(yīng)用ROC面積法證實，Hcy、Lpa水平增高對腦梗死具有預(yù)測價值?，F(xiàn)代人對傳統(tǒng)意義的腦梗死危險因素的控制（如血壓、血脂）已逐漸重視，相對而言，一些新興危險因素的及早控制對預(yù)防腦梗死顯得更加重要。但本研究可能受樣本數(shù)量和受試人群的限制，在下一步工作中，可進一步加大樣本數(shù)量和范圍，做更深入的研究。

［1］BOUSHEY CJ，BERESFORD SA，OMENN GS，et al.A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease［J］.JAMA，1995，（274）：1049-1057.

［2］SHINTANI S，KIKUCHI S，HAMAGUCHI H，et al.High serum Lipoprotein（a）levels are an independent risk factor for cerebral infarction［J］.Stroke，1993，（24）：965-969.

［3］FALK E，ZHOU J，MOLLER J.Homocysteine and atherothrombosis［J］.Lipids，2001，36（Suppl）：3-11.

［4］ARIYO AA，THACH C，TRACY R.Lp（a）lipop rotein，vascular disease，and mortality in the elderly［J］.N Engl JMed，2003，349（22）：108-115.

Hom ocysteine，Lipoprotein（a）and Cerebral Infarction Logistic Regression Correlation Verification Method

GUWan-dan，GAOGuang-sheng，CHEN Yu-rong，SUN Xiu-qi，DENGHui-xin，GAOGuang-hui
（The Fourth HospitalofHarbin，Harbin 150026，China）

To discuss the relationship between cerebral infarction and serum homocysteine（Hcy）levels and lipoprotein（a）levels.Choosing 160 patientswith acute cerebral infarction were detected ofHcy，Lp（a）and carotid ultrasonography，then compared with the control group consisted of 120 out-patients.The integral of the level of Hcy，Lp（a）areobviously higher than thatof the controlgroup（P＜0.001）.Logistic regression showed thatthe levelof Hcyand Lp（a）was the independent risk factor for cerebral infarction.According to ROC，Hcy and Lpawere valuable for diagn osis of cerebral infarction.The increasing of Hcy and Lp（a）are both the independent risk factors and diagnostic valueofcerebral infarction.

Cerebral infarction；Homocysteine；Lipoprotein（a）；Logistic regression

R743.3

A

1674-8646（2015）05-0008-03

2015-05-07

哈爾濱市科學(xué)技術(shù)局青年后備人才項目（2013RFQYJ067）

谷萬丹（1979-），女，遼寧遼陽人，碩士，主治醫(yī)師，從事神經(jīng)病學(xué)研究。