多囊卵巢綜合征母親的新生兒脂肪代謝指標與臍帶血雄激素水平的關系

黃龍堅，呂艷，鄭景輝，陳景霞

多囊卵巢綜合征母親的新生兒脂肪代謝指標與臍帶血雄激素水平的關系

黃龍堅，呂艷，鄭景輝，陳景霞

目的 評估多囊卵巢綜合征（PCOS）母親所生新生兒的脂肪代謝指標與臍帶血雄激素水平的關系。方法 選取55例PCOS母親及其新生兒的臨床資料（PCOS組），40例體質(zhì)指數(shù)（BMI）與PCOS組匹配的健康母親及其新生兒資料為對照組，測量并比較PCOS母親的身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、分娩后新生兒的身長和頭圍。分娩后立即收集臍動脈-靜脈混合臍帶血，檢測血脂指標、血清胰島素和睪酮水平。用多元線性回歸分析新生兒膽固醇（TC）和睪酮水平的影響因素。結果 PCOS組新生兒的出生體質(zhì)量、頭圍、TC、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和三酰甘油（TG）水平低于對照組，出生身高和睪酮高于對照組（P＜0.05）。PCOS組母親的腰臀比（WHR）、BMI、TC、HDL-C和睪酮水平高于對照組（P＜0.05）。PCOS母親的胰島素、TC、TG水平是新生兒TC的影響因素，PCOS母親的TC、TG和睪酮水平是新生兒睪酮水平的影響因素。結論 PCOS母親可能會影響胎兒的出生體質(zhì)量、頭圍、身高和臍血血脂代謝，可能與在胎兒期暴露于較高的睪酮水平有關。

雄性激素；代謝；新生兒；多囊卵巢綜合征；睪酮；血脂

胎兒生長發(fā)育過程中會受到母體激素的支持，研究表明母親在妊娠期時，其體內(nèi)內(nèi)分泌［1］、營養(yǎng)和代謝狀況［2］所形成的“內(nèi)環(huán)境”會對胎兒產(chǎn)生終身的“編程控制作用”。多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是婦女最常見的內(nèi)分泌失調(diào)疾病。根據(jù)美國國家衛(wèi)生研究所的報告，PCOS在育齡婦女中的發(fā)病率為7%［3］，我國為5.6%［4］。2006年雄激素過多協(xié)會（androgen excess society，AES）的PCOS診斷標準把高雄激素血癥的臨床和生化特征放第1位［5］。此外，胰島素抵抗（insulin resistance，IR）［6］、肥胖［7］和血脂代謝異常［8］均不同程度地存在于PCOS患者，是PCOS的主要病理因素，其中胰島素可能直接和（或）間接地通過腦垂體刺激卵巢雄激素的產(chǎn)生。PCOS母親所孕胎兒在宮內(nèi)長期暴露在異常代謝環(huán)境中，出生后體內(nèi)激素、代謝是否存在異常，其生長發(fā)育情況如何，其疾病發(fā)病情況與健康母親新生兒有無區(qū)別，目前報道較少，尚無定論。本文通過研究PCOS母親與其新生兒的代謝參數(shù)與雄激素濃度的關系，旨在對其以后健康狀況作出預測。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月—2013年12月在我院就診的55例PCOS患者母親及其新生兒的臨床資料（PCOS組），PCOS患者年齡23～39歲，平均（27.26±4.11）歲?；颊呷焉锴熬捎蔑嬍晨刂坪瓦\動法減肥，均無藥物法減肥。其中12例采用二甲雙胍或者炔雌醇環(huán)丙孕酮（達英-35）糾正糖代謝異常，15例采用去氧孕烯或者去氧孕烯炔雌醇（媽富?。└纳菩奂に厮剑?0例患者采用氯米芬促排卵，其他均自然受孕。同時收集本院40例體質(zhì)指數(shù)（BMI）與PCOS組匹配的健康母親及其新生兒資料為對照組，母親年齡22～39歲，平均（26.98±3.91）歲，2組年齡差異無統(tǒng)計學意義（t= 0.335，P＞0.05）。本研究經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院倫理委員會批準，研究對象均知情同意。

1.2 診斷及排除標準 按2003年歐洲生殖醫(yī)學協(xié)會和美國生殖醫(yī)學學會（ESHRE/ASRM）修訂的PCOS診斷標準［9］:（1）稀發(fā)排卵或無排卵。（2）臨床或生化檢查顯示高雄激素血癥。（3）超聲檢查提示卵巢多囊性改變（至少一側(cè)卵巢存在≥12個直徑2～9 mm的小卵泡，和（或）卵巢體積＞10 mL）。符合上述3項中的2項，并排除其他疾病者（如高泌乳素血癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等）診斷為PCOS。由于胎兒的血清類固醇激素和糖皮質(zhì)激素水平在陰道分娩時會有所提高［10］，因此本研究所納入新生兒均為擇期剖宮產(chǎn)的新生兒，同時排除早產(chǎn)、畸形或有遺傳性疾病的新生兒。

1.3 方法

1.3.1 指標測量及體征評分 由同一組婦科醫(yī)生進行身體檢查。根據(jù)WHO規(guī)定方法:赤足身高（cm）精確到0.5 cm；著內(nèi)衣體質(zhì)量（kg）采用電子秤并精確到100 g；周徑要求采用軟尺站立位測量并精確到1 mm，腰圍取兩側(cè)腋中線第12肋下緣與髂前上嵴連線中點的周徑，臀圍取臀部最突出水平周徑。BMI=體質(zhì)量/身高2（kg/m2），腰臀比（WHR）=腰圍/臀圍。分娩后新生兒由兒科醫(yī)生按統(tǒng)一的標準測量身長和頭圍。

1.3.2 實驗室檢查 分娩后立即收集臍動脈-靜脈混合臍帶血3 mL，1 500 r/min離心10 min，血清保存于-70℃。同時采集母親肘正中靜脈血3 mL，1 500 r/min離心10 min，血清保存于-70℃。采用日立7080全自動生化分析儀分析新生兒和母親的膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，測定采用化學發(fā)光免疫分析法測定血清胰島素和睪酮。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件分析。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）描述，2組間比較采用獨立樣本t檢驗，新生兒脂肪代謝參數(shù)與母親臨床數(shù)據(jù)的分析用多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組新生兒的臨床特征比較 PCOS組新生兒的出生體質(zhì)量、出生頭圍、TC、HDL-C、LDL-C和TG水平低于對照組，出生身高和睪酮水平高于對照組（均P＜0.05），見表1。

Tab.1 Comparison of clinical features of neonates between two groups表1 2組新生兒的臨床特征比較 （±s）

Tab.1 Comparison of clinical features of neonates between two groups表1 2組新生兒的臨床特征比較 （±s）

＊P＜0.05

n組別PCOS組對照組t 55 40出生體質(zhì)量（g）2 869.07±579.81 3 587.04±552.11 7.601＊出生身高（cm）51.26±1.67 49.29±1.73 5.592＊出生頭圍（cm）34.25±1.58 35.19±1.93 2.607＊組別PCOS組對照組t n 55 40胎齡（周）39.00±0.83 39.00±0.68 0.000胰島素（mIU/L）74.52±23.22 78.27±19.57 0.858 TC（mmol/L）6.25±1.25 7.09±1.06 3.443＊n組別PCOS組對照組t 55 40 HDL-C （mmol/L）2.55±0.78 2.95±0.58 2.738＊LDL-C （mmol/L）2.85±0.25 2.97±0.31 2.087＊TG （mmol/L）6.15±0.55 8.25±1.03 12.829＊睪酮（ng/L）8.02±1.07 3.05±0.82 24.580＊

2.2 PCOS組母親和對照組母親的臨床特征比較 PCOS組母親的WHR、BMI、TC、HDL-C和睪酮水平高于對照組母親（均P＜0.05），見表2。

Tab.2 Comparison of clinical features of mother between two groups表2 2組母親的臨床特征比較 （±s）

Tab.2 Comparison of clinical features of mother between two groups表2 2組母親的臨床特征比較 （±s）

＊P＜0.05

?

2.3 影響PCOS組新生兒TC和睪酮水平的多元回歸分析 分別以新生兒TC和睪酮水平為因變量，PCOS母親的年齡、WHR、BMI、胰島素、TC、HDL-C、LDL-C、TG、游離睪酮為自變量，采用前進法進行多元線性回歸分析；結果LDL-C因素被排除，PCOS母親的胰島素、TC、TG是新生兒TC水平的影響因素，見表3；PCOS母親TC、TG和睪酮水平是新生兒睪酮水平的影響因素，見表4。

Tab.3 Analysis of influence factors of neonatal TC level in PCOS group表3 影響PCOS組新生兒TC水平的因素分析

Tab.4 Analysis of influence factors of neonatal testosterone levels in PCOS group表4 影響PCOS組新生兒睪酮水平的因素分析

3 討論

許多成人慢性病是在多基因遺傳易感性的基礎上，由各種不良環(huán)境因素所誘發(fā)，Barker等［11］經(jīng)一系列流行病學研究證實并提出“成人疾病胎源說（fetal origins of adult disease hypothesis，POAD）”。即胎兒時期雄激素過多，干擾下丘腦-垂體-卵巢軸，導致其成年后出現(xiàn)一系列功能障礙。由于胚胎早期細胞快速分裂，身體組織和器官經(jīng)歷發(fā)育的敏感階段，此時任何刺激都可能導致持續(xù)或終生的影響。PCOS不僅是一種生殖內(nèi)分泌疾病，其合并代謝異常的概率也遠高于正常人群，如合并有肥胖［12］、胰島素抵抗、血脂代謝異常［13］等，使得這一人群患心血管疾病的風險增加。本研究中顯示PCOS母親和對照組母親的臨床特征與對照組比較WHR、BMI、TC、HDL-C和睪酮的水平明顯增高。近年來，PCOS患者的血脂代謝異常越來越引起了人們的關注。根據(jù)美國國家血脂教育計劃指南（NCEP）的報道［14］，大約有70%的PCOS患者有血脂異常的表現(xiàn)。

Wells等［15］報道，宮內(nèi)環(huán)境會導致胎兒的生長發(fā)育基因編程的變化，進而又影響以后的生活中長期慢性疾病的發(fā)生。一般在新生兒臍帶血中，總TC水平比成人低，HDL-C相對較高。除了遺傳因素和種族差異［16］，孕周、胎兒大小等都會影響正常懷孕的臍血脂蛋白的組成。本研究結果顯示PCOS母親的胰島素、TC、TG水平是新生兒TC的影響因素；PCOS組母親的新生兒出生體質(zhì)量、頭圍、TC、LDLC、HDL-C和TG水平較對照組降低，身高和睪酮水平增高?？赡苁怯捎赑COS母親血液胰島素降低、雄性激素增高導致臍帶血中高雄性激素，從而導致胎兒生長較對照組快速而引起。但是，Maliqueo等［17］研究并沒有發(fā)現(xiàn)PCOS婦女新生兒的血脂較正常新生兒有所變化，可能是因為種族差異，或者是分娩方式的不同所致，而本研究只選擇了行剖宮產(chǎn)術的母親，以排除這種選擇偏倚。

本研究還顯示PCOS組母親新生兒的臍血睪酮水平高于對照組，且PCOS母親的睪酮水平增加是新生兒游離睪酮增高的影響因素，原因可能是PCOS婦女體內(nèi)睪酮的水平較高，通過母嬰傳遞方式使胎兒睪酮水平增高。Sathishkumar等［18］研究表明，產(chǎn)婦血漿睪丸激素水平增高可能會導致新生兒出生體質(zhì)量低，新生兒期間會有一個迅速追趕生長期和血壓偏高的表現(xiàn)，與本研究結果一致。體內(nèi)睪丸激素的增高可能會導致血管內(nèi)皮功能障礙、內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表達下降等，從而會改變血管內(nèi)皮依賴性反應，具體機制尚待進一步研究。

由于PCOS具有明顯的家族性傾向，一般認為其是單常染色體顯性遺傳病。但大量的相關基因研究，包括調(diào)節(jié)胰島素活性、雄激素生化合成和性腺功能的候選基因，都不能完全解釋它的異質(zhì)性［19］，找不到真正的遺傳信息載體；而且基因型和表現(xiàn)型缺乏可靠的聯(lián)系。因而考慮PCOS不僅是遺傳因素，而且環(huán)境因素也起著重要的作用，如飲食、作息不規(guī)律，母親有月經(jīng)稀發(fā)及不孕史，母親絕經(jīng)年齡較高，少食蔬菜水果，缺乏體育鍛煉等均為PCOS的危險因素［20］。

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（2014-10-17收稿 2014-12-12修回）

（本文編輯 閆娟）

Relationship of the fat metabolic parameters and androgen level of umbilical cord blood in newborns of mothers with polycystic ovary syndrome

HUANG Longjian，LYU Yan，ZHENG Jinghui，CHEN Jingxia
Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of TCM，Guangxi 530011，China

Objective To assess the relationship between fat metabolic parameters and androgen concentration in the cord blood of newborns of mothers with polycystic ovary syndrome（PCOS）.Methods This cross-sectional study included PCOS women（n=55）and neonatal，and 40 cases with matched body mass index（BMI）were used as control.The clinical data including height，body mass，waist circumference，hip circumference of PCOS group，and length and head circumference in newborns after delivery were measured and compared.Blood lipid level，serum insulin and testosterone level were detected using umbilical artery-vein mixed cord blood after delivery.Regression analysis was used to analyze the influence factors of neonatal cholesterol and testosterone levels.Results The neonatal birth weight，head circumference，cholesterol，low density lipoprotein cholesterol，high density lipoprotein cholesterol and triglyceride level were significantly lower，birth height and testosterone level were significantly higher，in PCOS group than those of control group（P＜0.05）.Values of waist to hip ratio，BMI，cholesterol，high density lipoprotein cholesterol and testosterone levels were significantly higher in PCOS group than those of control group（P＜0.05）.The insulin，cholesterol and triglyceride levels of PCOS mother were risk factors for neonatal cholesterol level（P＜0.05）.The cholesterol，triglyceride and free testosterone levels of PCOS mother were risk factors for increased neonatal free testosterone（P＜0.05）.Conclusion Mother with PCOS may affect fetal birth weight，head circumference and cord blood lipid metabolism，which may be related with the elevated level of testosterone during the fetal period.

androgen；metabolism；neonate；polycystic ovary syndrome；testosterone；blood lipid

R722.19

A DOI：10.11958/j.issn.0253-9896.2015.05.017

廣西自然科學基金（2012GXNSFBA053095）；廣西中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科技專項（GZZC0918）

廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院（郵編530011）

黃龍堅（1980），男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事內(nèi)分泌及代謝性疾病研究