復(fù)方阿膠漿改善惡性腫瘤患者生活質(zhì)量的臨床研究

蘆殿榮 蘆殿香 殷玉琨 何生奇 王寧軍 于建華 柏大鵬 王芳 高音 王澤民 杜艷林 馮利

摘要：目的觀察復(fù)方阿膠漿口服液對(duì)惡性腫瘤中晚期患者貧血的療效，為患者提供合理的治療方案，提高惡性腫瘤患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。方法采用隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究原則，將66例氣血兩虛型中晚期腫瘤患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各33例；對(duì)照組給予基礎(chǔ)抗貧血治療。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方阿膠漿口服液。兩組病例觀察時(shí)間均以28天為觀察周期。通過(guò)觀察患者治療后貧血改善情況，臨床癥狀以及患者生存質(zhì)量情況進(jìn)行綜合分析、科學(xué)評(píng)價(jià)。結(jié)果治療組貧血療效總效率為75.6%；對(duì)照組總有效率為51. 5%，治療組的總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療組中醫(yī)癥狀積分總有效率為100%，對(duì)照組總有效率為69. 7%，治療組中醫(yī)癥狀改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療組KPS評(píng)分改善總穩(wěn)定率為100 010，而對(duì)照組總穩(wěn)定率為75. 6%，治療組KPS評(píng)分情況改善優(yōu)于對(duì)照組。兩組在治療前后安全性指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理沒(méi)有顯著性差異，表明復(fù)方阿膠漿對(duì)心、肝、腎功能無(wú)損害。結(jié)論 結(jié)果證實(shí)復(fù)方阿膠漿能顯著提高氣血兩虛型中晚期腫瘤患者的血紅蛋白及白細(xì)胞，并改善臨床癥狀，提高KPS評(píng)分，從而提高患者的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：復(fù)方阿膠漿；中晚期腫瘤患者；生活質(zhì)量

中圖分類(lèi)號(hào)：R273

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1007-2349（2015） 03-0014-04

目前，我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率逐年上升。據(jù)統(tǒng)計(jì)，北京市惡性腫瘤患者平均每天新增110人，北京市平均每死亡4人中，就有1人死于癌癥。腫瘤相關(guān)性貧血是指腫瘤患者由于化、放療等導(dǎo)致骨髓抑制而造成的貧血，或者由于胖瘤本身如出血、溶血、腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)缺乏、遺傳疾病、慢性疾病性貧血，或者這些疾病綜合因素導(dǎo)致貧血，此外腫瘤本身可以通過(guò)多種途徑引起或加重貧血，癌細(xì)胞可以通過(guò)骨髓浸潤(rùn)而直接抑制造血，加重貧血。腫瘤相關(guān)貧血西醫(yī)治療有效，然而，存在有不良反應(yīng)較多、費(fèi)用昂貴、作用持續(xù)時(shí)間短等瓶頸，臨床應(yīng)用有一定的局限性，因此，值得探求更加有效的治療方法與藥物。我科基于既往臨床觀察，申請(qǐng)吳階平基金資助觀察中藥復(fù)方阿膠口服液對(duì)于惡性腫瘤相關(guān)貧血的臨床療效。1 病例來(lái)源

所有病例均來(lái)源于本科門(mén)診及住院患者，按照隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)原則分為2組，試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各33例。2納入標(biāo)準(zhǔn)

所選擇的研究對(duì)象必須同時(shí)滿足下列9項(xiàng)條件：①細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診為惡性腫瘤；②KPS評(píng)分60分以上；③符合中醫(yī)氣血兩虛診斷標(biāo)準(zhǔn)；④如接受放、化療的患者，要在放、化療結(jié)束1個(gè)月后；⑤血紅蛋白：男性Hb<120g/L，女性Hb<110g/L；⑥預(yù)汁生存期大于3月；⑦年齡15～75歲之間；⑧人組前一個(gè)月內(nèi)未使用粒細(xì)胞集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素、鐵制劑、葉酸、維生素B12、性激素及輸血者；⑨自愿參加本研究，依從性好，可隨訪。3排除標(biāo)準(zhǔn)

具備下列任意1項(xiàng)條件：①已知對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；②伴有心、腎等重要臟器功能損害者；③孕婦及精神障礙患者；④參加其他臨床試驗(yàn)者。4脫落標(biāo)準(zhǔn)：

具備下列任意1項(xiàng)條件：①由于病情進(jìn)展需要改變現(xiàn)有治療方案，進(jìn)行放、化療，或需要輸血、促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子等治療；②失訪病人；③未按規(guī)定用藥者；④經(jīng)篩選符合人組標(biāo)準(zhǔn)而納入研究的受試者，由于某種原因而自動(dòng)退出的病例。5 分組及治療方案

本臨床試驗(yàn)共分2組，試驗(yàn)組及對(duì)照組。臨床試驗(yàn)用藥：中藥：復(fù)方阿膠漿口服液，生產(chǎn)廠家：山東東阿阿膠股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字237021371。西藥：葉酸片、琥珀酸亞鐵片。

治療方案：本試驗(yàn)采用隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)原則進(jìn)行，按照研究方案規(guī)定的各項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)操作規(guī)范（SOP）實(shí)施。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者按照隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分配至相應(yīng)的組別，進(jìn)行28天的治療，觀察貧血療效、癥狀改善率、生活質(zhì)量療效、安全性指標(biāo)。具體如下：對(duì)照組：即單純常規(guī)西藥組：給予葉酸片10mg/次，3次/日，口服，及琥珀酸亞鐵片（速力菲）0.2g/次，3次/日，口服。治療組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方阿膠漿口服液，每日3次，每次1支，口服，連續(xù)服用28d；試驗(yàn)組：即中藥復(fù)方阿膠漿口服液聯(lián)合西藥組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方阿膠漿，每日3次，每次1支，口服，連續(xù)服用28d。6檢測(cè)指標(biāo)

包括觀察貧血療效、癥狀改善率、生活質(zhì)量療效、安全性指標(biāo)。7基線資料

嚴(yán)格按照臨床研究方案，在望京醫(yī)院腫瘤科門(mén)診及病房一共收集氣血兩虛型中晚期腫瘤患者66例，時(shí)間段：2011年2月至2012年10月。本研究脫落率為0，共計(jì)66例病例可完整納入統(tǒng)計(jì)處理：治療組33例；對(duì)照組33例。兩組患者一般資料包括性別、年齡。本試驗(yàn)中，治療組中女性17例，男性16例；年齡33-80歲，平均（65. 85 +12. 04）歲；肺癌7例，胃癌7例，乳腺癌3例，腸癌3例，淋巴瘤4例，卵巢癌3例，食道癌2例，胰腺癌1例，前列腺癌1例，腎癌l例，右側(cè)小腦腫瘤1例。對(duì)照組中女性21例，男性12例；年齡30-79歲，平均（64. 03±9.84）歲；肺癌6例，腸癌5例，乳腺癌4例，膽管癌4例，肝癌3例，卵巢癌2例，前列腺癌1例，食道癌1例，腎癌l例，喉癌1例，甲狀腺癌1例，胸腺癌1例，腦轉(zhuǎn)移瘤1例，膀胱癌1例，頭皮血管瘤l例。8研究結(jié)果8.1 2組病例HGB治療前后的比較見(jiàn)表1。

從上表可以看出，治療后，2組的HGB均較前有所提高，治療組與治療前自身對(duì)照比較，有顯著性差異（P<0.05），治療后2組之間HGB比較，具有顯著性差異（P<0.05）。8.2 2組病例治療前后白細(xì)胞數(shù)值比較見(jiàn)表2。

從上表可以看出，治療后與治療前兩組白細(xì)胞數(shù)值自身對(duì)照比較，治療組較前升高，有顯著性差異（P<0.05），治療后2組之間白細(xì)胞數(shù)值比較，具有顯著性差異（P<0.05）。8.3 2組病例癥狀積分治療前后的比較見(jiàn)表3。

從上表可以看出，治療后與治療前兩組癥狀積分自身對(duì)照比較，治療組較前顯著下降，有顯著性差異（JP<0.05），治療后兩組之間癥狀積分比較，具有顯著性差異（P<0.05）。8.4 2組病例治療前后KPS評(píng)分兩組比較見(jiàn)表4。

從上表可以看出，治療后與治療前兩組KPS評(píng)分自身對(duì)照比較，治療組較前升高，有顯著性差異（P<0.05），治療后兩組之間KPS評(píng)分比較，具有顯著性差異（P<0.05）。9討論

惡性腫瘤患者出現(xiàn)貧血往往是多種因素綜合的結(jié)果，惡性腫瘤本身也可通過(guò)多種途徑引起或加重貧血，癌細(xì)胞可以通過(guò)骨髓浸潤(rùn)而直接抑制造血，化療導(dǎo)致骨髓抑制是導(dǎo)致貧血的重要原因，對(duì)放療也與血液毒性相關(guān)[1]。目前，西醫(yī)對(duì)腫瘤相關(guān)貧血治療，常用的方法是輸血、使用藥物等，然而，輸血有一定的副作用，并且集落細(xì)胞刺激因子（EPO）的使用也有一定的風(fēng)險(xiǎn)，雖然EPO短期療效確切，但其有發(fā)熱、肌痛、骨痛、腹瀉、腎功能減退等不良反應(yīng)，并且價(jià)格昂貴、維持時(shí)間短、容易反彈，對(duì)紅細(xì)胞及血小板的提升作用不理想，因此在臨床應(yīng)用上有一定的局限性。

中醫(yī)認(rèn)為，正氣內(nèi)虛是癌癥發(fā)病的內(nèi)傷基礎(chǔ)，所以巾醫(yī)藥治療上常以扶正培本為法。中晚期腫瘤患者貧血，中醫(yī)辨證多屬虛勞之氣血兩虛證，治療當(dāng)以補(bǔ)氣生血、健脾益腎為法。復(fù)方阿膠漿口服液，其組方源白明代著名醫(yī)家張介賓《景岳全書(shū)》中益氣養(yǎng)血經(jīng)典名方“兩儀膏（熟地和人參）”，再配以阿膠、黨參、山楂等組成。復(fù)方阿膠漿口服液中以阿膠補(bǔ)血養(yǎng)血；以人參、黨參大補(bǔ)元?dú)?，培補(bǔ)后天；以熟地滋陰補(bǔ)血、補(bǔ)精益髓，培補(bǔ)先天；以山楂健脾消食、行氣消積，補(bǔ)氣之中寓于消導(dǎo)，補(bǔ)血之中寓于活血，滋補(bǔ)而不滯膩，諸藥科學(xué)配伍共達(dá)健脾補(bǔ)腎、氣血雙補(bǔ)之功效[2]。

復(fù)方阿膠漿口服液運(yùn)用于多種疾病中[1-4]，本臨床試驗(yàn)旨在證實(shí)復(fù)方阿膠漿口服液能提高氣血兩虛型中晚期腫瘤患者的血紅蛋白及白細(xì)胞、改善臨床癥狀、提高KPS評(píng)分，從而提高患者的生活質(zhì)量。通過(guò)實(shí)施本次臨床研究，筆者認(rèn)為以下問(wèn)題值得關(guān)注：①今后應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步加強(qiáng)臨床實(shí)踐研究，特別是開(kāi)發(fā)復(fù)方阿膠漿新適應(yīng)癥的臨床觀察，比如腫瘤中藥免疫療法、中醫(yī)藥抗癌等等，并從對(duì)新疾病的治療中不斷探求其治療優(yōu)勢(shì)與腫瘤的原發(fā)部位、轉(zhuǎn)移部位、腫瘤的分期、病理分型、骨髓功能等等是否存在聯(lián)系，從而尋找復(fù)方阿膠漿的優(yōu)勢(shì)病種，使其發(fā)揮最大的臨床療效。②大量的實(shí)驗(yàn)研究已證明，復(fù)方阿膠漿可以通過(guò)調(diào)控細(xì)胞周期、作用于癌基因和抑癌基因、抑制端粒降表達(dá)等方式達(dá)到抗癌作用。中藥的研究止從宏觀走向微觀，進(jìn)一步加強(qiáng)臨床研究，探究復(fù)方阿膠漿抗癌作用的具體靶點(diǎn)，從組織結(jié)構(gòu)、分子生物學(xué)、細(xì)胞形態(tài)等方面闡明其產(chǎn)生效應(yīng)的機(jī)制，從而可以對(duì)復(fù)方阿膠漿如何發(fā)揮最大藥效起到指導(dǎo)作用。此外，本研究觀察的例數(shù)有限，客觀上影響了復(fù)方阿膠漿阿膠漿的療效判斷；因紅細(xì)胞的壽命為120天，僅28天的治療觀察時(shí)間難以顯示出復(fù)方阿膠漿的確切作用機(jī)制，28天的觀察時(shí)間不能充分顯示出復(fù)方阿膠漿的長(zhǎng)期治療作用以及遠(yuǎn)期療效。而且沒(méi)有對(duì)鐵代謝、免疫因子、細(xì)胞因子、EPO等其他指標(biāo)進(jìn)行評(píng)判，所以尚未探求到復(fù)方阿膠漿治療晚期腫瘤患者貧血的具體作用機(jī)制，因此有待日后進(jìn)一步完善。參考文獻(xiàn)：[1]黃秀清.臨床如何運(yùn)用阿膠[J].中醫(yī)雜志，2004，45（3）：233 - 234.[2]Fenny，Yunita，方喆.復(fù)方阿膠漿輔助治療登革出血熱患者40例[J].中醫(yī)雜志，2013，54（8）：701-702.[3]陸慶革.三七阿膠栓治療潰瘍性結(jié)腸炎150例[J].中醫(yī)雜志，2007 ，48（12）：1100-1100.[4]劉利娜.復(fù)方阿膠漿改善中晚期腫瘤患者生活質(zhì)量的臨床研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

（收稿日期：2014-11-10）