苦豆子生物堿藥理學(xué)研究現(xiàn)狀

段 龍，李學(xué)釗，田啟會

（甘肅畜牧工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院，甘肅 武威733006）

中藥苦豆子（Sophora alopecuroides L）為豆科槐屬植物，屬于西北特有天然藥用植物資源，蘊藏量豐富，主要分布于寧夏、甘肅、青海、新疆等荒漠地區(qū)。天然藥物苦豆子生物堿就是從中草藥苦豆子中提取的有效成份，各種生物堿具有很高的藥用價值。并且，苦豆子還是優(yōu)良的固沙植物與可利用牧草，用途廣泛，開發(fā)利用價值極高。

我國古代醫(yī)學(xué)專著《本草綱目》，對苦豆子的藥用價值有詳細的記載，稱苦豆子有“清熱解毒，抗菌消炎，利尿去火，止痛鎮(zhèn)靜”等功效。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展與分離技術(shù)的提高，苦豆子的藥用價值被醫(yī)藥界所公認。研究證明苦豆子生物堿在抗腫瘤、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、抗病毒、抗炎、抗菌等方面具有重要的藥理學(xué)活性。存在著療效更高，降低毒副反應(yīng)，加強抗癌作用，增強免疫功能，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等優(yōu)點。由于其較高的藥用價值和生態(tài)功能，苦豆子資源的合理保護與開發(fā)利用越來越受到人們的重視。

1 化學(xué)成分

苦豆子體內(nèi)的有機物種類繁多，含有生物堿、蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、有機酸、氨基酸、黃酮等物質(zhì)。其中主要有效成分為各種具有廣泛生物活性的生物堿和黃酮類。目前，作為藥品開發(fā)，國內(nèi)外研究的重點均在生物堿上。

自20世紀30年代開始研究至今，人們從苦豆子中分離出的有效生物堿達二十種之多，這些生物堿基本屬于喹諾里西啶類生物堿，主要含有的生物堿為苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿、氧化槐果堿、槐果堿、金雀花堿、萊曼堿、苦豆堿。

2 抗腫瘤作用

苦豆子生物堿及多種單體生物堿在腫瘤的治療方面均有重要的作用。目前，體內(nèi)、體外抑瘤試驗證實，槐定堿、氧化苦參堿和苦參堿均對腫瘤細胞有一定的抑制作用。其中抗消化道腫瘤作用較為顯著。

槐定堿是含喹諾里西啶的生物堿，與國內(nèi)外現(xiàn)在上市的抗腫瘤化學(xué)藥的結(jié)構(gòu)都不同。江西中醫(yī)學(xué)院的李雪梅教授帶領(lǐng)的“槐定堿抗癌研究”課題組，首次發(fā)現(xiàn)從中草藥苦豆子中提取的單體生物堿“槐定堿”，對多種動物移植瘤S－180、結(jié)腸癌HCT－8細胞、人卵巢癌2 780細胞等有30%～60%穩(wěn)定的抑癌率；對癌細胞有一定直接殺傷作用；能影響癌細胞周期的Gl和CZ 期，減少其增殖，并引起癌細胞凋亡；對癌細胞TOPO 異構(gòu)酶I有抑制作用。同時對心、肝、肺、腎等主要臟器無明顯毒性，骨髓造血功能無明顯影響，不降低細胞免疫功能，優(yōu)于現(xiàn)有抗癌化療藥物。周炳剛等研究發(fā)現(xiàn)0.4～3.2mg／mL的槐定堿對體外培養(yǎng)的人胃癌MGC－803細胞有明顯的抑制作用并可誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡。靳毅等研究結(jié)果表明氧化苦參堿可誘導(dǎo)人食管癌細胞株Ecal09細胞凋亡。

3 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

苦豆子生物堿和單體生物堿對實驗動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定的抑制作用，主要表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和解熱降溫等作用。蔣袁絮等研究發(fā)現(xiàn)ip氧化苦參堿50、100、200 mg／kg小鼠自發(fā)活動受到抑制，可顯著縮短戊巴比妥鈉的入睡時間并明顯延長戊巴比妥鈉的睡眠時間，并能明顯加強閾下劑量戊巴比妥鈉的催眠作用。陸釗罡等研究發(fā)現(xiàn)槐定堿具有致大鼠驚厥和致癲癇樣作用，并且發(fā)現(xiàn)槐定堿與杏仁核或海馬內(nèi)部異常放電有密切的聯(lián)系，在致驚厥作用中可起到重要作用，是致驚厥作用的原發(fā)部位。張爽等給小鼠尾靜脈注射槐定堿25、20和15mg／kg，在熱板實驗中，均能顯著延長小鼠的痛閾，顯示出一定的鎮(zhèn)痛作用；在扭體反應(yīng)實驗中槐定堿各劑量組可顯著減少小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)；在壓痛實驗中槐定堿各劑量組可延長小鼠對壓痛反應(yīng)的時間，并且在相同劑量下，槐定堿的鎮(zhèn)痛作用強于苦參堿，鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時間也長于苦參堿。

4 對心血管系統(tǒng)的作用

苦豆子類生物堿在抗心律失常、降壓、降血脂、對心肌缺血和梗塞的保護方面有顯著而肯定的作用。謝世榮等研究表明槐定堿10、20 mg／kg能明顯對抗烏頭堿、BaCl2和結(jié)扎左冠狀動脈前降支誘發(fā)大鼠的室性心律失常，同時槐定堿也能明顯對抗CaCl2－ Ach（CaCl20.6%＋Ach 0.0025%）混合液誘發(fā)小鼠心房纖顫或撲動。說明槐定堿抗心律失常具有廣泛性。丁娟等研究發(fā)現(xiàn)結(jié)扎左冠狀動脈前降支（LAD）制備大鼠急性心肌缺血模型，以丹參和硝酸甘油為對照，大鼠缺血3h后進行心肌大體標本（TTC）染色以確定心肌梗死范圍，結(jié)果顯示2.5、5、10mg／kg槐定堿能夠縮小大鼠缺血心肌梗死范圍，減少梗死百分率，提示槐定堿對大鼠急性心肌缺血具有保護作用。研究還發(fā)現(xiàn)靜脈注射氧化苦參堿、苦豆堿、槐果堿均可使麻醉大鼠和犬產(chǎn)生快速可靠的降壓效果?；卑穳A對麻醉貓、兔和大鼠有降壓作用并有明顯的劑量依賴關(guān)系。

5 抗病毒、抗菌、抗炎作用

苦豆子類生物堿具有抗病毒、抗炎及抗菌作用。體外實驗表明，苦豆生物堿和6種單體生物堿（苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿、氧化槐定堿、苦豆堿、槐果堿）對柯薩奇B3 型病毒有對抗和抑制細胞病變作用。Long Y 等研究發(fā)現(xiàn)苦參堿可明顯抑制乙肝病毒HBV－DNA 復(fù)制，并具有較好的體外抗乙型肝炎病毒作用。目前用來治療慢性乙型肝炎的特色新藥“苦參素”的主要成分就是氧化苦參堿。韓燕等研究發(fā)現(xiàn)苦豆子生物堿及氧化苦參堿、槐定堿、槐果堿均有直接拮抗內(nèi)毒素（ET）作用，并可減輕ET 肺損傷小鼠的病理損害。其中槐定堿的體內(nèi)效應(yīng)最為顯著?？喽棺幼⑸湟鹤鳛獒t(yī)院制劑在蘭州大學(xué)第一醫(yī)院應(yīng)用已有數(shù)十年歷史，臨床用于治療陰道炎、附件炎等疾病，療效確切。可抑制由巴豆油和角叉胺引起的小鼠、大鼠炎癥。對多種急性滲出性炎癥，苦參堿、氧化苦參堿、苦豆堿和槐果堿都有與氫化可的松相似的抗炎作用。

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