基因治療有效性和安全性分析

王 飛，王 寧，姚 婕

（四川省雅安市雅安職業(yè)技術學院，四川雅安，625000）

在上世紀九十年代，首次提出了基因治療技術，且在美國實施人體臨床研究；1993年，美國FDA指出：該治療技術是建立在修飾活細胞遺傳物質(zhì)基礎之上的一種醫(yī)學干預措施，可對細胞進行體外修飾，之后導入病患身體中；又或是在病患體內(nèi)導入基因治療產(chǎn)品，繼而改變細胞遺傳學特性。通過該治療能夠在人類疾病診斷、防治等方面發(fā)揮正面作用。但是，在獸醫(yī)方面，基因治療的研究還處在一個研究時期，然也獲得了一定的成就，且促進了部分學科的發(fā)展。

1 基因治療在獸醫(yī)中的應用

在動物醫(yī)學中，基因一般用在動物疾病的預防與治療方面，尤其是血液疾病的治療，其治療的方案為：將部分和血管生成相關的因子（HGF、VEGF、Ang1等）經(jīng)由適合的傳遞系統(tǒng)，轉(zhuǎn)送至靶細胞內(nèi)，繼而促使其在靶細胞中表達，最終實現(xiàn)對由于缺乏相關因子而導致的疾病的治療[1]。比如在有關研究中指出:在兔缺血心肌中，Ang1基因可有效表達，且可促使新生血管的形成，優(yōu)化心臟功能。此外，在其他疾病的治療上，如內(nèi)科疾病，也可發(fā)揮一定的作用。

2 基因治療的有效性與安全性

在進行基因治療的過程中，為確保治療的有效性與安全性，需保證兩大點，即定向運送基因、表達調(diào)控系統(tǒng)。2.1基因運送的有效性與安全性

在進行基因治療時，最初需依據(jù)所選病例，選取適合的目的基因，之后經(jīng)由基因運送系統(tǒng)，把目的基因送至組織或靶細胞內(nèi)，且充分發(fā)揮其功能，最終實現(xiàn)治療疾病的目標。在目的基因定向運送期間，確保運送載體的安全性與準確性，是當前一項急需解決的問題。首先，就運送載體的安全性而言，目前所采用的載體有三種，即分子結合載體、病毒載體以及非病毒載體。其中，使用最為廣泛的就是病毒載體，特別是以RV（逆轉(zhuǎn)錄病毒）作為載體進行基因轉(zhuǎn)移，有較強的成功率[2]。RV分兩大部分，其一為復制缺陷病毒，其二為病毒包裝細胞系。這兩者結合在一起之后，方可形成可攜帶基因，且僅有一次感染能力的重組逆轉(zhuǎn)錄病毒載體。

RV內(nèi)的兩大部分存在一定的風險性，即在靶細胞基因組插入位點的選擇上，采取隨機選擇的方式，而這種方式極易造成靶細胞的生長出現(xiàn)異常狀況，比如：有可能會造成靶細胞內(nèi)在正常狀況下不表達的癌基因或者是原癌基因，被激活，繼而引發(fā)癌變。此外，RV載體可和機體基因組內(nèi)的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒序列發(fā)生作用，繼而出現(xiàn)基因重組，從而喪失復制缺陷性，導致機體受到侵害。再者RV內(nèi)的病毒包裝細胞系，和復制缺陷病毒之間，擁有同源重組序列，在重組期間有重新獲取psi序列，繼而轉(zhuǎn)變?yōu)橐吧筒《镜目赡苄?，從而對機體帶來影響[3]。

2.2基因表達的有效性與安全性

2.2.1目的基因表達的有效性：基因表達調(diào)節(jié)系統(tǒng)控制的好與壞，決定著目的基因的表達情況。通常情況下，要想獲得最好的基因表達調(diào)節(jié)系統(tǒng)，一般需把握三個方面，其一，區(qū)間方面，對目的基因進行有效的控制，使其僅在靶細胞內(nèi)方可表達；其二，表達水平方面，通常情況下是期望能夠達到最高的表達水平，然而當前對目的基因的表達，尚無較好的控制方法，也尚不知曉怎樣的表達標準對動物最適合，以及目的基因的表達是否會影響到動物的其它功能，等等。

2.2.2目的基因表達的安全性:在基因治療過程中，人們還十分關注一個問題，即下一代是否會遺傳到目的基因，且該基因是否會對下一代產(chǎn)生影響。一般情況下，伴隨著生殖細胞的轉(zhuǎn)移，種系細胞操作所轉(zhuǎn)移的遺傳物質(zhì)也將遺傳給下一代。站在生物學角度而言，該種操作的實施，可能會致使動物固有的遺傳信息系統(tǒng)被破壞，繼而帶來無法想象的后果；此外，因為人類對動物生理活動的認識并不全面，因而難以對基因治療的生理效應進行預測，繼而對下一代產(chǎn)生長久影響。有關組織指出：即使通過將優(yōu)良的基因?qū)肷臣毎麅?nèi)，可避免患病動物的后代患上相同的疾病，也不準許將正常的基因?qū)нM患病動物的精子/卵子內(nèi)。隨后，又出現(xiàn)另一個疑問，即在非生殖細胞內(nèi)，可否導入目的基因？且安全與否？這些問題都有待進一步思考。

3 結束語

現(xiàn)今，基因治療已經(jīng)在體外（動物）實驗中得到了驗證，其中有一些實驗還獲得了較為滿意的成果。作為一種全新的臨床治療方法，該種治療已由基礎理論逐漸邁向臨床實踐，然依舊有一些問題如有效性與安全性等急需解決，因而，需對基因治療進行更為深入的研究與探討。

[1]胡春奎.慢性疼痛基因治療非病毒遞送系統(tǒng)研究進展[J].實用醫(yī)學雜志,2012,28(1):157-159.

[2]李鑫,丁壯.慢病毒載體與基因治療[C].中國畜牧獸醫(yī)學會2011學術年會論文集.2011:783.

[3]陳艷.基因治療在水生動物疾病防治中的應用與展望[J].中國水產(chǎn),2011,(12):57-58.