豬圓環(huán)病毒病在美國的研究進展

斯蒂芬·達德利/美國執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師

豬圓環(huán)病毒病在美國的研究進展

斯蒂芬·達德利/美國執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師

一、圓環(huán)病毒研究歷史

1974年美國出現(xiàn)了1型圓環(huán)病毒，并不具備致病性；1990年2型圓環(huán)病毒在美國出現(xiàn)，并且具有致病型；2006年圓環(huán)病毒病已經(jīng)成為北美大部分養(yǎng)豬地區(qū)最普遍的疾病。在中國和美國，圓環(huán)病毒對經(jīng)濟都有巨大的影響。10年前，圓環(huán)病毒是影響美國養(yǎng)豬業(yè)的重大威脅，造成美國10%～50%豬的死亡?，F(xiàn)在圓環(huán)病毒病對美國養(yǎng)豬業(yè)的威脅已將大大降低了，原因就是在美國到處都能夠買到非常有效的疫苗。很多豬場在使用了疫苗之后，發(fā)病率大幅的下降，就會停止使用疫苗，但是，在停用后發(fā)病率又開始上升。

二、2型圓環(huán)病毒的特點

（一）圓環(huán)病毒病發(fā)病原因

單獨感染2型圓環(huán)病毒病不一定會表現(xiàn)出癥狀，需要有其他因素的共同作用才能引起發(fā)病。如與藍耳病、傳染性胸膜肺炎等疾病的混合感染；免疫刺激，特別是油包水的疫苗能夠刺激圓環(huán)病毒的增殖；免疫抑制；日齡，日齡越大感染的程度越輕；性別，閹割的公豬更容易感染圓環(huán)病毒；品種，長白豬最容易感染圓環(huán)病毒；毒株差異，在中國PCV2b的致病力要遠遠高于PCV2a；免疫狀態(tài)。以上因素都會造成感染2型圓環(huán)病毒的豬發(fā)病。

（二）圓環(huán)病毒病臨床表現(xiàn)

對生長豬的影響主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)肺炎、逐漸消瘦、皮炎、腸炎（伴有體重減輕和輕度呼吸系統(tǒng)綜合征），一般年齡越大的豬表現(xiàn)的腸炎癥狀越明顯、肺炎癥狀越輕；同時感染圓環(huán)病毒病后，其他病原感染后的癥狀也會加重。對于母豬，會引起相關的繁殖障礙疾病，同時可導致胎兒出生時帶毒。在以上的這些癥狀中，肺炎的發(fā)生占到70%，消瘦的表現(xiàn)占近50%，腸炎的癥狀站到20%，其他的癥狀發(fā)生的幾率較小。

當圓2型環(huán)病毒丹毒感染的時候，豬群的病毒血癥發(fā)生率較低，部分豬會出現(xiàn)血清學陽性，但是沒有臨床發(fā)病癥狀，處于亞臨床狀態(tài)。一旦受到其他刺激因素的影響，就會出現(xiàn)淋巴壞死、病毒血癥，進而引發(fā)多系統(tǒng)衰竭，出現(xiàn)全身性癥狀，死亡率提高到70%～80%。

（三）圓環(huán)病毒感染特點

圓環(huán)病毒導致的病毒血癥時間要長，在血液里很長時間都可以檢測到病原，而且較其他病毒圓環(huán)病毒更加難以清除；圓環(huán)病毒生命力頑強，一般的消毒劑、滅活劑很難把它殺死，這也導致很多血漿蛋白粉中帶有該病毒；圓環(huán)病毒造成的免疫抑制可引起巴氏桿菌、波氏桿菌等病發(fā)生，造成呼吸道綜合征；圓環(huán)病毒可引起母豬的繁殖障礙，母豬在任何階段（懷孕期、哺乳期、空懷期）都可感染該病毒；當母豬的抗體水平下降的時候，仔豬的感染風險增加。

（四）圓環(huán)病毒傳染源

對于母豬群，最常見的感染途徑是通過陰性后備豬或未免疫的后備豬；當后備豬出現(xiàn)病毒血癥的時候可以通過胎盤帶毒而感染仔豬。對于仔豬群，主要是通過帶有病毒血癥的懷孕母豬，有病毒血癥的母豬產(chǎn)后通過分泌物感染仔豬，如果母豬體內(nèi)抗體弱，初乳也可以成為感染源，傳給新生的仔豬。

（五）圓環(huán)病毒病診斷方法

根據(jù)臨床癥狀只能初步診斷圓環(huán)病毒病，要確診一定要通過實驗室檢測。通常有四種方法：病理學診斷（通過檢測淋巴結的病例變化確定）、免疫組化（肺或者淋巴結）、PCR（對肺或者血清做PCR檢測）、病毒分離。通過診斷可以確定免疫對象（仔豬、育肥豬、母豬等）、免疫時間和免疫次數(shù)。

三、圓環(huán)病毒疫苗研究及使用情況

（一）豬圓環(huán)病毒預防和控制方案

在中國可以買到有效的疫苗，但是價格昂貴；使用新型疫苗接種成為現(xiàn)實（中博已經(jīng)聯(lián)合研發(fā)除了這種新型的圓環(huán)病毒亞單位苗）；疾病的發(fā)生程度決定了選擇何種疫苗和防控方案。

（二）生產(chǎn)圓環(huán)疫病毒疫苗最常用的技術

全病毒苗（在純化方面存在難度，所以副反應比較大）；嵌合病毒疫苗（把2型圓環(huán)病毒的基因片段嵌合到不致病的1型圓環(huán)病毒中進行增殖培養(yǎng)，產(chǎn)生的抗原水平比較高，使用效果好）；桿狀病毒載體疫苗（把2型圓環(huán)病毒的片段插入昆蟲的桿狀病毒中進行增殖培養(yǎng)，這樣產(chǎn)生的抗原純度較高，副反應?。?/p>

（三）美國常用的四種圓環(huán)病毒疫苗

目前美國常用的四種圓環(huán)病毒疫苗分別由富道、沃頓、勃林格和梅里亞生產(chǎn)，前兩種的計量分別是2 ml/頭份，第三種的價格是1 ml/頭份，最后一種的價格是0.5 ml/頭份；其中前三種的價格是一樣的，最后一價格最貴。

（四）圓環(huán)病毒疫苗全球市場概況

全球圓環(huán)病毒疫苗從2008年的269億美元的市場份額逐年增加到2013年的764億美元。說明全球的養(yǎng)豬業(yè)已經(jīng)越來越重視圓環(huán)病毒的免疫預防。2008年，全球豬存欄1 401億頭，其中20%都使用了圓環(huán)病毒疫苗；2008年，全球豬存欄已經(jīng)增加到了1 530億頭，免疫圓環(huán)病毒疫苗的比率達到了47%。從圓環(huán)病毒疫苗的全球使用情況來看，亞洲和拉丁美洲的增長速度最快，使用量最大的地區(qū)是歐洲和亞洲，北美洲的使用量相對穩(wěn)定。北美洲比較重視對后備母豬圓環(huán)病毒病的疫苗免疫，一般經(jīng)產(chǎn)母豬不會使用圓環(huán)病毒疫苗。目前北美洲出攔豬的圓環(huán)病毒疫苗使用率是96%，歐洲的使用率是75%，拉丁美洲的使用率是64%，而亞洲僅僅占20%。所以，未來圓環(huán)病毒疫苗在亞洲有很大的增長空間。

在圓環(huán)病毒疫苗產(chǎn)品中，單苗的銷售額最高，在2013年，全球764億美元的銷售額中，單苗占了692億美元，圓環(huán)病毒和支原體的二聯(lián)苗占了72億美元，圓環(huán)病毒、支原體和藍耳病的三聯(lián)苗的市場份額被一再壓縮，所占比率已經(jīng)很小了，這主要是受使用效果的影響。在亞洲也是以單苗的銷售為主，但是從2011年開始，圓環(huán)病毒與支原體二聯(lián)苗的銷售額在逐年的增加。在拉丁美洲呈現(xiàn)與亞洲相似的趨勢。不過在歐洲，人們只使用單苗，從來不用聯(lián)苗。北美洲的情況和歐洲相反，從2008年開始單苗的使用量就在不斷的下降，而二聯(lián)苗的使用量卻在逐年上升，這其中主要原因是美國勞動力缺乏，人們?yōu)榱斯?jié)省注射疫苗的人工費用而選擇聯(lián)苗。

四、圓環(huán)病毒疫苗的使用技術

1.疫苗接種應考慮的因素。圓環(huán)病毒的抗體半衰期是19 d，所以在確定免疫時間的時候要以此為依據(jù)。如果能掌握本場圓環(huán)病毒病的感染規(guī)律，最好在感染前3周接種疫苗，這樣就能起到較好的保護效果。在制定接種密度時，豬場要根據(jù)當前的臨床表現(xiàn)，并結合實驗室檢測抗體和病毒水平來制定免疫方案。

2.豬圓環(huán)病毒的免疫方案。對于具有母源抗體的生長豬最佳的免疫的時間是在3周齡進行普免；對于需要兩次免疫的商品豬，建議第一次免疫在3周齡，第二次免疫在第一次免疫3周之后。如果母豬沒有母源抗體，那首免應該提前到仔豬出生后3～5 d。

3.仔豬免疫時間。母源抗體對仔豬免疫可能存在一定的影響，在美國這是個有爭議的問題。麥迪遜博士在美國410個豬場進行了實驗，他認為高母源抗體對仔豬影響不大；但是也有人發(fā)現(xiàn)如果IFA值在320及以下則無影響，反之則有影響?？傊?，這在美國還存在爭議。

4.母豬的免疫時間。如何確定接種時間，美國在這方面也存在爭議。一般不建議產(chǎn)前免疫，因為母源抗體的升高會對仔豬免疫反應產(chǎn)生影響。但是如果確實是因為圓環(huán)病毒病造成母豬流產(chǎn)或木乃伊胎，那就要對所有母豬進行兩次普免，中間間隔3周。在美國，后備母豬在配種前都會接種兩次圓環(huán)病毒疫苗，這樣做可以增加仔豬免疫的成功率。

5.接種母豬。在美國，一般不建議跟胎免疫，因為這樣母源抗體會影響仔豬的早期免疫。母豬無需每胎必免，藍耳病陰性豬場，母豬每年免疫一次；藍耳病陽性場，每三個月免疫一次；豬流感或者藍耳病穩(wěn)定場每年免疫兩次，同時免疫其他疫苗。如果豬場的感染水平需要每胎必免，那免疫時間可以放在哺乳期，這樣經(jīng)過下一個懷孕期，抗體的水平的下降就不足以再影響仔豬的早期免疫。

6.豬圓環(huán)病毒病在母豬群的感染情況。根據(jù)美國愛荷華州立大學麥迪遜教授對415頭母豬做的調(diào)查顯示，臨床表現(xiàn)有繁殖障礙的母豬群中，50%以上的母豬感染有圓環(huán)病毒，這其中大多數(shù)在引進后備母豬時都進行了免疫，但是多數(shù)美國人不免疫經(jīng)產(chǎn)母豬，所以造成了如此高的感染率。

7.建議免疫母豬群（以及仔豬免疫）。免疫母豬和后備母豬可以避免以下兩種情況，母豬繁殖障礙的發(fā)生和仔豬經(jīng)胎盤感染。同時免疫母豬還可以提高母豬和后備母豬的抗體水平，減少病毒血癥的發(fā)生。根據(jù)麥迪遜教授的統(tǒng)計顯示，免疫母豬還可以減少斷奶到配種的時間、降低母豬死亡率、降低仔豬死亡率、增加仔豬斷奶重，懷孕母豬的亞臨床感染下降，最近發(fā)現(xiàn)如果同時免疫母豬和哺乳仔豬可降低保育豬的發(fā)病率。

8.母豬接種圓環(huán)病毒疫苗的弊端。北美地區(qū)不免疫母豬的原因主要是因為花費大，以及擔心母源抗體對仔豬免疫的影響，還有些人是因為存在爭議而靜觀其變。

9.圓環(huán)病毒有兩種方式來影響母豬。首先是繁殖障礙，表現(xiàn)為偶爾發(fā)生流產(chǎn)，主要引起木乃伊胎和死胎，很難與細小病毒區(qū)分開，最好是送檢實驗室；然后是感染胎盤，母豬和后備母豬無癥狀只帶毒，新生弱仔帶毒。

10.與豬圓環(huán)病毒病相關的繁殖障礙。母豬未經(jīng)免疫時最少有12%的死胎與圓環(huán)病毒有關，要確診是否是圓環(huán)病毒引起的死胎和木乃伊胎就要通過實驗室的方法進行鑒別診斷來排除細小病毒、豬藍耳病、豬流感等同樣可引起死胎與木乃伊胎的疾病。送檢的數(shù)量很重要，每胎仔豬至少要有3個陰性仔豬才能確定為感染圓環(huán)病毒。

11.胎盤感染。胎盤感染的范圍比繁殖障礙更普遍，可以感染所有胎次，同時表面上看不到臨床表現(xiàn)，主要是產(chǎn)弱仔豬并且弱仔帶毒。在實驗室診斷的時候，所采樣品必須是沒有采食過初乳的仔豬的血清，這樣可以避免母源抗體造成的干擾。對該血清做病毒抗原檢測和抗體檢測就可以確定是否感染圓環(huán)病毒。

12.妊娠期對仔豬的影響。在母豬妊娠早期，圓環(huán)病毒的靶細胞是胎兒的心肌細胞，造成心肌感染，形成死胎；在母豬妊娠后期，會造成胎兒的淋巴凋亡，產(chǎn)弱仔，弱仔繼發(fā)肺炎、腸炎等感染；在母豬妊娠后期（70 d后）胎兒可產(chǎn)生主動免疫，產(chǎn)生抗體，仔豬出生后抗體呈陽性。

13.如何檢測通過胎兒感染的仔豬。在吃初乳前（避免母源抗體干擾）選取不同的20個仔豬血清或出生時的靜脈血和臍帶血。為了節(jié)約檢測成本，將每四分血液混成一份，每份進行PCR檢測病毒，如果呈陽性，就進一步確診。同時檢測豬圓環(huán)病毒抗體。

14.當心返飼。在北美和歐洲，很多豬場習慣用返飼刺激后備母豬產(chǎn)生抗體，豬圓環(huán)病毒可以通過病毒血癥的母豬或后備母豬的糞便和鼻分泌物散毒，返飼為免疫母豬可能導致其感染圓環(huán)病毒，所以對母豬和后備母豬免疫圓環(huán)病毒疫苗可以控制因為返飼造成的感染。

五、圓環(huán)病毒的治療和控制方案

如果豬確診感染了圓環(huán)病毒病，美國的經(jīng)驗是采集病豬病料制成自家苗，同時使用藥物治療，原則是控制細菌病的繼發(fā)感染。建議在保育豬連續(xù)使用抗生素21 d（替米考星200 g/t）；在育肥豬脈沖式使用林可霉素或者土霉素能有效降低圓環(huán)病毒引起繼發(fā)感染程度。在疾病高發(fā)期使用卵黃抗體配合圓環(huán)病毒抗體以減輕臨床癥狀，飲用水中添加阿司匹林或其他消炎藥能有效環(huán)節(jié)圓環(huán)病毒引起的臨床癥狀。（本文根據(jù)錄音和資料整理，如有出入，最終解釋權歸其本人所有）