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    基礎(chǔ)FSH/LH 比值對IVF-ET 臨床結(jié)局的預(yù)測價值

    2015-08-10 09:19:32劉穎姜宏
    生殖醫(yī)學雜志 2015年7期
    關(guān)鍵詞:亞組比值胚胎

    劉穎,姜宏

    (中國人民解放軍第105醫(yī)院生殖醫(yī)學中心,合肥 230031)

    體外受精-胚胎移植(IVF-ET)是目前治療不孕不育的重要手段。IVF過程中準確評估卵巢儲備功能,預(yù)測其反應(yīng)性,對不同患者采用個性化促排卵方案是獲得良好臨床結(jié)局的關(guān)鍵所在。目前常用的評估卵巢儲備功能的指標,包括年齡、竇卵泡數(shù)(AFC)、基礎(chǔ)卵泡刺激素(bFSH)水平、基礎(chǔ)雌二醇(E2)水平、抗苗勒管激素(AMH)、基礎(chǔ)抑制素B(INH-B)等。其中年齡是獨立的、最重要的預(yù)測卵巢儲備和反應(yīng)性的因素[1]。近來有研究認為,bFSH/基礎(chǔ)黃體生成素(bLH)比值水平較bFSH對卵巢反應(yīng)性的預(yù)測價值更高,并對IVF/卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSF)-ET 的妊娠結(jié)局有一定的預(yù)測價值[2-3]。本研究對我中心接受IVF/ICSI-ET 助孕治療的不孕不育患者的臨床資料(1 301個周期)進行回顧性分析,旨在探討bFSH 水平正常時,不同年齡階段患者bFSH/bLH 比值對IVF-ET 臨床結(jié)局的預(yù)測價值。

    資料和方法

    一、研究對象

    回顧性分析2011年1月至2013年12月在我院生殖中心接受IVF 或ICSI治療的1 301個周期的臨床資料。不育因素主要為盆腔輸卵管因素、子宮內(nèi)膜異位癥、男方少弱精子癥,不明原因不育等。所有患者bFSH 均<10U/L,排除取消新鮮周期移植因素[卵巢過度刺激綜合征(OHSS)、子宮內(nèi)膜薄、人絨毛膜促性腺激素(HCG)日孕酮(P)水平過高等]、高泌乳素血癥(PRL)、多囊卵巢綜合征(PCOS)、甲狀腺功能異常、腎上腺疾病等內(nèi)分泌疾病的患者。

    二、研究方法

    1.IVF-ET 及妊娠結(jié)局:促排卵方案按本生殖中心的常規(guī)程序進行,其中包括黃體期長方案、短方案、超長方案、拮抗劑方案、微刺激方案。促排卵過程中B超監(jiān)測卵泡發(fā)育并定期監(jiān)測血清LH、E2水平,根據(jù)卵泡發(fā)育情況調(diào)整Gn劑量,當有3個主導(dǎo)卵泡直徑≥18 mm 時,給予重組HCG(rHCG,艾澤,默克雪蘭諾,德國)250μg皮下注射,34~36h后行經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下穿刺取卵術(shù)。行常規(guī)IVF或ICSI,取卵后第3 天行胚胎移植術(shù),<35 歲第1次移植者移植胚胎≤2枚,≥35歲或重復(fù)周期移植者移植胚胎≤3 枚。胚胎移植后14d測血或尿HCG,陽性者為生化妊娠;移植后30~35dB 超檢查見孕囊及原始心管搏動者診斷為臨床妊娠。臨床妊娠后予以黃體酮注射液(浙江仙琚)行黃體支持至孕10周。

    2.血清性激素水平測定:所有研究對象均于月經(jīng)周期第2~5天晨采空腹靜脈血5 ml,采用系列化學發(fā)光試劑盒(北京倍愛康)進行基礎(chǔ)生殖激素水平檢測,包括血清FSH、LH、PRL、E2及睪酮(T)水平。

    三、分組

    根據(jù)患者年齡和bFSH/bLH 比值,分為A、B、C、D 4組:A 組:年齡<35歲(A1亞組:bFSH/bLH≥2,n=300;A2亞組:bFSH/bLH<2,n=692);B組:年齡35~37 歲(B1 亞組:bFSH/bLH≥2,n=51;B2亞組:bFSH/bLH<2,n=92);C 組:年齡>37~40歲(C1 亞組:bFSH/bLH≥2,n=28;C2 亞組:bFSH/bLH <2,n=46);D 組:年 齡>40 歲(D1亞組:bFSH/bLH≥2,n=39;D2亞組:bFSH/bLH<2,n=53)。

    四、統(tǒng)計學分析

    采用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù),計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示,計數(shù)資料采用率(%)表示。計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher’Exact檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    結(jié) 果

    一、各亞組基礎(chǔ)激素水平及AFC比較

    A 組 中,A1 組bFSH 水 平 顯 著 高 于A2 組,bLH 水平及AFC則顯著低于A2組(P 均<0.05);B組 中,B1 組bFSH 水 平、AFC 顯 著 高 于B2 組,bLH 水平則顯著小于B2組(P 均<0.05);C 組中,C1組bLH 水平顯著低于C2 組(P<0.05);D 組中,D1組bFSH 水平顯著高于D2組,bLH 水平則顯著低于D2組(P<0.05)。各亞組間其余指標比較,無顯著性差異(P>0.05)(表1)。

    二、各亞組促排卵情況及妊娠結(jié)局比較

    A 組中,A1 組Gn用量顯著高于A2 組,獲卵數(shù)、優(yōu)胚率則顯著低于A2 組(P 均<0.05);B 組中,B1組Gn用量顯著高于B2組,獲卵數(shù)及優(yōu)胚率亦顯著低于B2組(P 均<0.05);C 組中,C1組獲卵數(shù)及臨床妊娠率顯著低于C2 組(P 均<0.05);D組中,D1組優(yōu)胚率及臨床妊娠率均顯著低于D2組(P 均<0.05)。各亞組間其余指標比較,無顯著性差異(P>0.05)(表2)。

    表1 各亞組基礎(chǔ)激素水平及AFC比較(±s)

    表1 各亞組基礎(chǔ)激素水平及AFC比較(±s)

    注:與A1組比較,*P<0.05;與B1組比較,**P<0.05;與C1組比較,#P<0.05;與D1組比較,##P<0.05

    組 別 周期數(shù) 年齡(歲) bFSH(U/L) bLH(U/L) bE2(pmol/L) AFC(個)A1 300 29.03±3.18 7.01±1.55 2.71±0.84 194.78±61.56 13.80±5.01 A2 692 28.94±3.33 6.23±1.58* 5.42±4.56* 198.70±64.31 16.34±5.01*B1 51 36.00±0.81 6.94±1.67 2.58±0.81 214.44±69.87 12.36±4.81 B2 92 35.93±0.84 3.95±2.52** 5.57±2.10** 196.47±50.91 11.90±4.77**C1 28 38.57±0.50 6.93±1.63 2.52±0.86 212.72±47.69 10.35±5.43 C2 46 38.46±0.50 6.56±1.53 5.32±1.81# 223.66±50.22 11.95±5.70 D1 39 41.92±1.81 7.22±1.67 2.78±0.87 199.21±86.27 8.84±5.33 D2 53 41.88±1.79 6.53±1.67## 5.59±2.44##230.18±95.53 10.86±4.67

    表2 各亞組促排卵情況及妊娠結(jié)局比較[(±s),n(%)]

    表2 各亞組促排卵情況及妊娠結(jié)局比較[(±s),n(%)]

    注:與A1組比較,*P<0.05;與B1組比較,**P<0.05;與C1組比較,#P<0.05;與D1組比較,##P<0.05

    組 別 周期數(shù) Gn用量(U) 獲卵數(shù)(個)優(yōu)胚率 臨床妊娠率 流產(chǎn)率A1 300 2 299.2±668.6 13.27±5.92 1 477/1 719(85.92) 138/300(46.00) 16/138(11.59)A2 692 2 128.2±698.5* 14.36±6.21* 3 851/4 290(89.77)*336/692(48.55) 45/336(13.39)B1 51 2 589.9±870.3 10.04±4.37 193/228(84.65) 19/51(37.25) 2/19(10.53)B2 92 2 459.1±698.9** 12.06±6.00** 525/562(93.42)** 39/92(42.39) 4/39(10.26)C1 28 2 287.1±611.2 9.32±5.59 104/126(82.54) 7/28(25.00) 1/7(14.29)C2 46 2 207.5±687.1 12.36±5.54# 228/264(86.36) 22/46(47.83)# 3/22(13.64)D1 39 2 173.5±771.2 9.74±5.73 128/161(79.50) 4/39(10.26) 2/4(50.00)D2 53 2 127.4±749.1 10.30±5.02 222/248(89.52)## 17/53(32.08)##3/17(17.65)

    討 論

    bFSH/bLH 比值升高由FSH 相對升高或LH相對降低導(dǎo)致。隨著年齡的增長,卵巢儲備功能逐漸降低,AFC 減少,由卵巢顆粒細胞分泌的血清INH-B水平降低,對垂體選擇性FSH 反饋抑制作用降低,導(dǎo)致FSH 分泌增多,bFSH 水平升高。卵巢功能減退是一個漸進的過程,最初bFSH 僅輕度升高,一般仍在正常范圍內(nèi),而LH 水平的升高要比FSH 晚2~5 年,表現(xiàn)為bFSH/bLH 值升高早于FSH 水平 的 升 高[4-5]。一 般 認 為bFSH/bLH 比 值升高較FSH 能更早地預(yù)測卵巢儲備功能的減退,可作為預(yù)測卵巢低反應(yīng)的獨立因素[6-7]。但bFSH/bLH 比值升高到何種程度會影響卵巢儲備和卵巢反應(yīng)性尚無定論,從≥2.0至≥3.6不等。有學者發(fā)現(xiàn),F(xiàn)SH/LH≥2時,控制性促排卵過程中Gn用量明顯增加,IVF周期取消率增加,獲卵數(shù)、MⅡ卵數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均明顯減少,臨床妊娠率及持續(xù)妊娠率均明顯 降低[3,8-9]。Mukherjee等[10]發(fā)現(xiàn),bFSH/bLH 比值異常比FSH 水平升高早6 個月,當bFSH/bLH 值≥3.6時可預(yù)示卵巢低反應(yīng),周期取消率增加。Chuang等[11]對首次接受降調(diào)節(jié)后促排卵的1 045例IVF周期進行回顧性分析,隨著年齡的增長,IVF 周期獲卵數(shù)、受精數(shù)均明顯減少,臨床妊娠率明顯下降。吳惠華等[12]對570例實施IVF 周期的年輕婦女的臨床資料進行回顧性分析指出,bFSH/bLH≤2組的AFC顯著多于對照組,bFSH/bLH 比值越低則獲卵數(shù)越多。本研究結(jié)果與以上結(jié)論相符,即使bFSH 水平均在正常范圍,隨著年齡增長,AFC呈減少趨勢,Gn用量有增加趨勢,獲卵數(shù)、優(yōu)胚胎數(shù)呈下降趨勢,獲卵數(shù)減少,臨床妊娠率降低,流產(chǎn)率升高。

    Barroso等[6]研究顯示,F(xiàn)SH 水平升高的年輕婦女雖獲卵數(shù)減少,可移植胚胎數(shù)減少,但其妊娠率仍高于FSH 水平正常的高齡女性。Van Rooij等[13]比較了年齡>40歲且FSH<15 U/L 和年齡≤40歲FSH≥15U/L 患者的IVF結(jié)局,發(fā)現(xiàn)后者的臨床妊娠率、周期取消率均明顯高于前者,認為IVF過程中,卵子及胚胎的質(zhì)量比數(shù)量更重要,F(xiàn)SH 是預(yù)測卵子數(shù)量的指標,而年齡是預(yù)測卵子質(zhì)量的指標。本研究結(jié)果亦證實,bFSH/LH 比值≥2但年齡≤37歲的女性雖較FSH/LH<2 的同齡女性Gn用量增加、獲卵數(shù)減少、優(yōu)質(zhì)胚胎率下降,但兩組臨床妊娠率并無顯著性差異,表明年齡仍是影響IVF臨床結(jié)局最重要的因素。因此,應(yīng)把年齡和bFSH/bLH 比值作為共同評估卵巢反應(yīng)性的重要指標,年齡對卵母細胞的數(shù)量和質(zhì)量均可產(chǎn)生影響,bFSH/bLH 比值能夠較早地反應(yīng)出卵細胞的數(shù)量儲備。

    綜上所述,若bFSH 處于正常水平的不孕不育患者行IVF 時,bFSH/bLH 比值能夠預(yù)測年齡>37歲患者的IVF/ICSI妊娠結(jié)局;對年齡≤37歲的患者,bFSH/bLH 雖不能預(yù)測其妊娠結(jié)局,但對預(yù)判卵巢反應(yīng)性、正確選擇IVF 超排方案及指導(dǎo)Gn用量有一定意義。

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