不同硬化劑瘤內(nèi)注射治療對(duì)子宮肌瘤患者內(nèi)分泌狀態(tài)的影響

劉麗萍

·論 著·

不同硬化劑瘤內(nèi)注射治療對(duì)子宮肌瘤患者內(nèi)分泌狀態(tài)的影響

劉麗萍

目的 探討不同硬化劑瘤內(nèi)注射治療對(duì)子宮肌瘤患者的臨床療效及內(nèi)分泌狀態(tài)的影響。方法 選取自2013年1月－2014年1月我院收治的90例子宮肌瘤患者，按隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。兩組患者均在超聲引導(dǎo)下經(jīng)陰道瘤內(nèi)注射硬化劑治療，對(duì)照組患者給予無(wú)水乙醇治療，觀察組患者給予聚桂醇注射液治療，觀察并比較兩組患者治療后的臨床療效、不良反應(yīng)及內(nèi)分泌激素分泌水平。結(jié)果 觀察組患者治療后子宮肌瘤直徑、體積分別為（2．3± 0．7）cm、（26．2±8．4）cm3，對(duì)照組患者治療后肌瘤直徑、體積分別為（2．4±0．8）cm、（25．8±8．7）cm3，與治療前相比差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。兩組患者治療前后血清中P、LH、TSH水平均未發(fā)生較大變化（P＞0．05），血清E2水平與治療前相比明顯降低（P＜0．05），但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；觀察組患者治療后不良反應(yīng)的總發(fā)生率為17．8%，明顯低于對(duì)照組（P＜0．05）。結(jié)論 超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)注射聚桂醇和無(wú)水乙醇硬化治療子宮肌瘤的療效相當(dāng)，均能有效縮小肌瘤的直徑及體積，對(duì)子宮肌瘤患者內(nèi)分泌狀態(tài)的影響均較小，但聚桂醇瘤內(nèi)注射治療后的安全性更高，不良反應(yīng)較無(wú)水乙醇少，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

聚桂醇；無(wú)水乙醇；子宮肌瘤；內(nèi)分泌

在超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)注射不同硬化劑治療子宮肌瘤，一方面可避免手術(shù)切除子宮，保留子宮的完整性，另一方面無(wú)需住院治療，因而逐漸被多數(shù)患者所接受，開(kāi)始在子宮肌瘤臨床治療中得到廣泛應(yīng)用［1］。無(wú)水乙醇是超聲引導(dǎo)下介入治療最常使用的硬化劑，盡管無(wú)水乙醇治療的療效肯定，價(jià)格較為低廉，但由于其治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)如劇烈疼痛、酗酒反應(yīng)、腰部酸脹、潛在的肝腎功能損害等較多，故嚴(yán)重影響子宮肌瘤患者的預(yù)后［2］。目前，臨床上研究出來(lái)的一種新型硬化劑?聚桂醇，開(kāi)始逐漸取代無(wú)水乙醇在子宮肌瘤治療中廣泛應(yīng)用，不僅具有確切的療效，且顯著緩解患者的疼痛，刺激性小，不良反應(yīng)少，故可作為子宮肌瘤介入治療首選的硬化劑［3］。本文對(duì)90例子宮肌瘤分別在超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)注射無(wú)水乙醇及聚桂醇進(jìn)行治療，并對(duì)兩種硬化劑治療后的療效及對(duì)患者內(nèi)分泌功能的影響進(jìn)行了比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取自2013年1月－2014年1月我院收治的90例子宮肌瘤患者，按隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組（超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)注射無(wú)水乙醇）和觀察組（超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)注射聚桂醇注射液），每組各45例。對(duì)照組年齡39～49（43．3±2．2）歲，病程0．5～4（2．1±0．7）年，肌瘤直徑1．7～6．0（3．9±0．8）cm，肌瘤體積19．7～68．0（44．0±9．3）cm3；肌瘤部位∶漿膜下、肌壁間、黏膜下分別有12例、28例、5例。觀察組患者年齡38～50（43．6±2．1）歲，病程在8個(gè)月～5（2．4±0．5）年，肌瘤直徑1．8～5．9（4．0±0．7）cm，肌瘤體積20．2～67．8（43．8±9．1）cm3；肌瘤部位∶漿膜下、肌壁間、黏膜下分別有13例、26例、6例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)認(rèn)可，病人以及家屬均知情并同意接受研究。兩組患者在年齡、病程、肌瘤直徑及體積大小、部位等方面無(wú)明顯差異（P＞0．05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者均經(jīng)婦科及陰道彩色多普勒超聲檢查確診為子宮肌瘤；患者治療前（3個(gè)月內(nèi)）未使用過(guò)任何激素藥物；患者均未絕經(jīng)，月經(jīng)周期規(guī)律，并存在月經(jīng)量過(guò)多、盆腔包塊、下腹墜痛等主要癥狀；患者不存在無(wú)水乙醇、聚桂醇藥物過(guò)敏史；患者知情并愿意接受研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除子宮內(nèi)膜惡性病變及其他婦科疾病的患者；排除存在嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要障礙功能障礙的患者；排除凝血功能障礙的患者；排除對(duì)研究藥物過(guò)敏的患者；排除不配合研究及隨訪的患者。

1．4 方法

1．4．1 儀器設(shè)備及藥物 彩色多普勒超聲診斷儀（百勝M(fèi)y Lab30）、22G PTC穿刺針（日本八光產(chǎn)品）、外套針、一次性注射器（20 mL或50 mL）、一次性連接管、無(wú)菌探頭套、穿刺包。聚桂醇注射液（陜西天宇制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格∶100 mg／10 mL）、市售醫(yī)用無(wú)水乙醇（99．9%）。

1．4．2 術(shù)前準(zhǔn)備 穿刺前，所有患者均行血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能等常規(guī)檢查，對(duì)患者說(shuō)明超聲引導(dǎo)下藥物介入治療的相關(guān)情況。所有患者穿刺前均行陰道彩超檢查，并對(duì)彩超顯示的肌瘤大小、部位及血流情況等進(jìn)行詳細(xì)的記錄，再根據(jù)記錄的數(shù)據(jù)按橢球體積公式將子宮肌瘤近似體積（V）計(jì)算出來(lái)，計(jì)算公式［4］為V＝π／6×A（cm）×B（cm）×C（cm），其中A、B、C分別表示肌瘤的縱、橫、厚徑三條徑線。

1．4．3 超聲引導(dǎo)下硬化劑介入治療 具體操作如下∶術(shù)前囑咐并檢查患者膀胱排空情況，排空后取平臥位，在患者的下腹部恥骨聯(lián)合、會(huì)陰部進(jìn)行常規(guī)消毒、鋪巾，并予局部麻醉。對(duì)穿刺架進(jìn)行消毒，消毒后將其固定于陰道探頭（套有無(wú)菌手套）并緩慢的向陰道內(nèi)送入，經(jīng)后穹窿定位后肌瘤后，將最佳穿刺路徑選擇出來(lái)，22G穿刺針沿穿刺引導(dǎo)架進(jìn)針穿刺至肌瘤中心，進(jìn)針過(guò)程中應(yīng)注意避開(kāi)膀胱、卵巢、血管等重要器官，以免造成不良后果。穿刺成功后可向瘤內(nèi)注入硬化劑，觀察組注入聚桂醇注射液，可緩慢轉(zhuǎn)動(dòng)針體，使藥液經(jīng)多方向注入，完畢后在彩超下觀察瘤內(nèi)藥物的彌散情況，彌散至假包膜即為成功；對(duì)于肌瘤直徑較長(zhǎng)（＞3 cm）的患者，則需要多點(diǎn)布針注射。對(duì)照組患者在穿刺成功后，經(jīng)針體注入99．9%的無(wú)水乙醇，無(wú)水乙醇的注入量根據(jù)肌瘤大小決定〔計(jì)算公式為Y＝1．805X，其中X、Y分別代表瘤體最大直徑（cm）、注射酒精量（mL）〕。注射完畢后在彩超下觀察瘤內(nèi)無(wú)水乙醇的充盈和分布情況，若瘤內(nèi)充盈和分布不滿意，可將針頭方向調(diào)整后再次注射。無(wú)水乙醇、聚桂醇注射完畢后將穿刺針拔出，再在原穿刺通道內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉以使其封閉，以便阻止聚桂醇的溢出，最后在陰道穹窿塞入無(wú)菌紗布，24 h后取出。

1.5 觀察指標(biāo) 治療3個(gè)月后患者均復(fù)查彩超，記錄彩超顯示的肌瘤情況如大小、部位等，比較治療前、治療后3個(gè)月患者肌瘤的直徑、體積，并計(jì)算出平均體積縮小率，縮小率為治療前后肌瘤體積之差與治療前體積之比。治療前后分別于月經(jīng)第3～5天采血檢測(cè)血清中孕激素（P）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）以及卵泡刺激素（FSH）水平，并進(jìn)行比較。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并進(jìn)行比較。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉ±s）表示，用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間差異比較；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或百分比表示，用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間差異比較；P＜0．05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)注射硬化劑治療前后子宮肌瘤的變化情況比較 治療前兩組患者子宮肌瘤直徑及體積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05，見(jiàn)表1）；治療后，兩組患者的肌瘤直徑及體積均較治療前明顯減小，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；但兩組患者治療后的肌瘤直徑、肌瘤體積及平均體積縮小率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

表1 兩組患者超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)注射硬化劑治療前后子宮肌瘤的變化情況比較（ˉ±s）

注∶與同組治療前相比，?P＜0．05

2.2 兩組患者治療前后血清中激素水平的比較治療前，兩組患者血清P、LH、E2、TSH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05，見(jiàn)表2）；兩組患者治療后血清中P、LH、TSH分泌水平較治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；兩組患者血清中E2水平在治療后與治療前相比明顯降低（P＜0．05），但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療后3個(gè)月內(nèi)，對(duì)照組中6例出現(xiàn)腹痛，2例出現(xiàn)休克，7例出現(xiàn)醉酒反應(yīng)，4例出現(xiàn)陰道流血，不良反應(yīng)總發(fā)生率為42．2%；觀察組中3例出現(xiàn)腹痛，2例出現(xiàn)醉酒反應(yīng)，3例出現(xiàn)陰道出血，不良反應(yīng)總發(fā)生率為17．8%，明顯低于對(duì)照組（P＜0．05）。

3 討 論

超聲引導(dǎo)下穿刺注射硬化劑治療子宮肌瘤是一種重要的介入治療方法，與傳統(tǒng)手術(shù)治療相比，無(wú)需住院，只需片刻或數(shù)小時(shí)休息即可，且對(duì)患者的創(chuàng)傷小，治療后恢復(fù)快，還能使患者的子宮得以完整的保留，有利于提高患者的生活質(zhì)量［5?6］。超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)注射硬化劑最常使用的是無(wú)水乙醇，穿刺成功后可將無(wú)水乙醇直接注入到肌瘤內(nèi)，一方面能迅速脫去子宮肌瘤細(xì)胞及其附近血管內(nèi)皮細(xì)胞的水分，另一方面還能使細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)發(fā)生變性、凝固，肌瘤內(nèi)小血管也出現(xiàn)凝固變性，甚至出現(xiàn)血管栓塞，從而導(dǎo)致肌瘤細(xì)胞出現(xiàn)缺血或壞死［7?8］。大量文獻(xiàn)資料證實(shí)，子宮肌瘤患者經(jīng)無(wú)水乙醇瘤內(nèi)注射治療后臨床癥狀明顯改善，且瘤體與治療前相比大大縮?。?］，由于無(wú)水乙醇具有刺激性較強(qiáng)、容易外滲等特點(diǎn)，故治療后出現(xiàn)的并發(fā)癥也較多，如術(shù)后疼痛、醉酒反應(yīng)、不規(guī)則陰道出血等。而聚桂醇是近年來(lái)臨床上新研究出來(lái)的一種硬化劑，主要用于下肢淺靜脈曲張、食管靜脈曲張、血管畸形等的硬化治療［10?11］，臨床報(bào)道聚桂醇瘤內(nèi)注射硬化治療子宮肌瘤的文獻(xiàn)較少［12］。聚桂醇瘤內(nèi)注射后之所以能縮小瘤體及改善瘤內(nèi)血供，與其破壞瘤體血管及使囊腫內(nèi)壁上的上皮細(xì)胞蛋白變性密切相關(guān)，瘤體血管破壞后，肌瘤內(nèi)部及包膜上供應(yīng)血管的內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生一些列損害，如變性、凝固、血管栓塞等，使肌瘤的血供不足，甚至導(dǎo)致無(wú)菌性炎癥的發(fā)生，致使瘤體血供不足，瘤體大幅度縮小。本文對(duì)超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)注射無(wú)水乙醇和聚桂醇治療的子宮肌瘤患者的療效進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，兩組患者治療后的肌瘤直徑、體積較治療前均明顯縮?。≒＜0．05），兩組之間肌瘤直徑、體積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），表明無(wú)水乙醇和聚桂醇瘤內(nèi)注射治療的效果均較好，均能有效縮小瘤體體積、緩解患者的臨床癥狀。這與楊欲曉［13］等的研究結(jié)果一致。

子宮既是女性的重要生殖器官，同時(shí)也是內(nèi)分泌器官，子宮肌瘤的發(fā)生及長(zhǎng)期存在不僅能導(dǎo)致患者月經(jīng)異常、不孕，且內(nèi)分泌功能也出現(xiàn)嚴(yán)重的紊亂。外科手術(shù)能一定程度上改變女性患者的內(nèi)分泌狀態(tài)，使其體內(nèi)性激素水平出現(xiàn)明顯失衡，而性激素水平的失衡可增加多種女性疾病的發(fā)病幾率，故嚴(yán)重影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量。本研究探究了不同硬化劑瘤內(nèi)注射治療對(duì)患者內(nèi)分泌功能的影響，研究中兩組患者治療前后血清中P、LH、TSH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），E2水平較治療前明顯降低（P＜0．05）；但兩組患者間治療后的性激素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），表明無(wú)水乙醇、聚桂醇兩種硬化劑瘤內(nèi)注射后對(duì)患者卵巢內(nèi)分泌功能均有一定的影響，但兩種硬化劑對(duì)子宮肌瘤患者內(nèi)分泌功能的改善程度相似，不同硬化劑瘤內(nèi)注射治療對(duì)患者卵巢內(nèi)分泌功能的影響與體內(nèi)性激素代謝進(jìn)程密切相關(guān)。無(wú)水乙醇具有刺激性較強(qiáng)、容易外滲等特點(diǎn)，治療后易出現(xiàn)術(shù)后疼痛、醉酒反應(yīng)、不規(guī)則陰道出血等較多的副作用；與無(wú)水乙醇相比，聚桂醇作用較為溫和，注射時(shí)不會(huì)產(chǎn)生較大的刺激性或無(wú)刺激性，故不會(huì)出現(xiàn)術(shù)后劇烈疼痛、醉酒反應(yīng)、出血等不良反應(yīng)。對(duì)兩組患者治療后不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)情況顯示，觀察組患者治療后的腹痛、休克、醉酒反應(yīng)、陰道流血等不良反應(yīng)的總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0．05），表明聚桂醇瘤內(nèi)注射治療的安全性較無(wú)水乙醇高，這與倪雪君［14］等的研究結(jié)果一致。

表2 兩組患者治療前后血清中內(nèi)分泌激素水平的比較（s）

表2 兩組患者治療前后血清中內(nèi)分泌激素水平的比較（s）

注∶與同組治療前相比，?P＜0．05

組別n P（nmol／mL）LH（mIU／mL）E2（pg／mL）FSH（mIU／mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4513．4±10．514．3±11．89．4±7．710．4±8．3510．5±313．4414．5±227．8?6．4±3．26．2±3．1觀察組4513．6±11．214．5±11．49．8±8．110．5±8．4505．2±321．6408．3±236．3?6．5±3．06．1±3．2

綜上所述，聚桂醇瘤內(nèi)注射治療子宮肌瘤的療效確切，操作簡(jiǎn)單，作用溫和，與無(wú)水乙醇相比，硬化治療的安全性更高，不良反應(yīng)更小，可取代無(wú)水乙醇作為子宮肌瘤治療的一種理想的硬化劑，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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Effect of uterine fibroids endocrine status of patients in different hardeners intratumoral injection

LIU Li?ping． Department of Obstetrics and Gynecology，the Modern Hospital of Qingdao，Jiaozhou，Shandong 266300，China

Objective To investigate the clinical efficacy and endocrine status of different sclerosing agent injection therapy for tumor patients with uterine fibroids．Methods 90 patients with uterine fibroids were selected in our hospital from January 2013 to January 2014．According to a random number table method，they were randomly divided into control group（45 cases）and observation group（45 cases）．Two groups of patients were gaven ultrasound?guided sclerotherapy treatment of vaginal tumors．The control group were treated with ethanol treatment，and the observation group were given lauromacrogol injection treatment．Compared the clinical effi?cacy，adverse reactions and hormone secretion status of two groups after treatment．Results The uterine fibroids diameter and volume in observation group after treatment were（2．3±0．7）cm and（26．2±8．4）cm3respectively，while in the control group were（2．4± 0．8）cm and（25．8±8．7）cm3respectively．There was significant difference compared with before and after treatment（P＜0．05），but there was no statistically significant difference between the two groups（P＞0．05）．Serum P，LH，TSH levels in two groups of patients did not changed，and the difference was not statistically significant（P＞0．05）．Serum E2 levels decreased significantly compared with that before treatment（P＜0．05），but no significant difference was found between the two groups（P＞0．05）；overall incidence of ad?verse reactions in observation group（17．8%）was significantly lower than the control group（P＜0．05）．Conclusion Under the guid?ance of ultrasound，the efficacy of the treatment with intratumoral injection lauromacrogol or ethanol was similar，can effectively reduce fibroids diameter and volume，and the influence on the levels of sex hormones，endocrine status of patients with uterine fibroids are small．But intratumoral injection with lauromacrogol is more safety and lead less adverse effects than anhydrous ethanol，worthy of clini?cal application．

lauromacrogol；ethanol；uterine fibroids；endocrine

R453．9

A doi∶10．3969／j．issn．1672?271X．2015．06．019

∶2015?08?28；

∶2015?10?19）

∶266300山東膠州，山東省青島市膠州市現(xiàn)代醫(yī)院婦產(chǎn)科

（本文編輯∶張仲書(shū)； 英文編輯∶王建東）