干燥綜合征核素唾液腺動(dòng)態(tài)顯像結(jié)果與病理分級(jí)的相關(guān)性研究

陳曉磊，楊繼文，葛俊亮，王瑩瑩，程光華

(皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院弋磯山醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，安徽 蕪湖 241001)

干燥綜合征是一種自身免疫介導(dǎo)的慢性炎性疾病，僅次于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常見(jiàn)結(jié)締組織病，以淚腺及唾液腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特點(diǎn)，典型體征是干性角膜結(jié)膜炎和口干燥?；疾r(shí)，唾液腺導(dǎo)管周圍發(fā)生淋巴囊性浸潤(rùn)和導(dǎo)管增生，致使管腔狹窄，腺體萎縮及唾液分泌減少，但病員的腺體導(dǎo)管并無(wú)阻塞。本病還常常影響淚腺致使淚液缺乏。99mTcO4-唾液腺閃爍照相對(duì)干燥綜合征患者唾液腺疾患的診斷及功能判斷有重要價(jià)值?，F(xiàn)對(duì)在本科室行唾液腺顯像檢查患者的相關(guān)臨床資料進(jìn)行總結(jié)，探討干燥綜合征的核素唾液腺動(dòng)態(tài)顯像結(jié)果與唇腺病理分級(jí)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2009年1月～2014年12月我院風(fēng)濕免疫科收治的干燥綜合征住院患者57例為實(shí)驗(yàn)組。均經(jīng)臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)，符合2002年制定的干燥綜合征國(guó)際診斷(分類)標(biāo)準(zhǔn)，并隨機(jī)選擇30例同期在我院行甲狀腺核素動(dòng)態(tài)顯像檢查的甲狀腺結(jié)節(jié)患者(甲狀腺功能正常)為對(duì)照組。

1.2 顯像方法 動(dòng)態(tài)顯像前避免使用影響唾液腺攝取或分泌99mTcO4-的藥物及檢查，如阿托品類藥物和過(guò)氯酸鉀等能抑制唾液的分泌，腮腺X線造影可以影響唾液腺攝取數(shù)日之久，故對(duì)于行腮腺X線造影者要間隔2～3周后才進(jìn)行唾液腺顯像。患者仰臥位，視野范圍包括唾液腺和部分甲狀腺?！皬椡琛笔届o脈注射185～370 MBq(5～10 mCi)，立即啟動(dòng) SPECT以60 s/幀的速度，連續(xù)采集30 min，采集矩陣64×64，放大倍數(shù)2.5。采集至第20分鐘時(shí)，在保持體位不變的情況下，給予維生素C 100 mg(酸性物質(zhì))含化，然后繼續(xù)采集10幀。儀器SPECT為美國(guó)菲利普公司ADAC型單探頭SPECT儀，配低能高分辨準(zhǔn)直器;活度計(jì)為北京核儀器廠生產(chǎn)。實(shí)驗(yàn)藥物:維生素C片，0.1 g×100片/瓶，上海玉安藥業(yè)有限公司。顯像劑，鉬-锝發(fā)生器，由原子高科股份有限公司提供。

1.3 圖像分析及功能參數(shù) 采集結(jié)束后用ROI技術(shù)獲取雙側(cè)腮腺、雙側(cè)頜下腺及口腔區(qū)域計(jì)數(shù)，繪制時(shí)間-放射性曲線。關(guān)于唾液腺顯像對(duì)其功能損傷定量分析的功能參數(shù)尚未規(guī)范［1-3］。本研究在以往研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步改進(jìn)篩選出以下指標(biāo)，反映唾液腺攝取功能的參數(shù):①最大濃聚率(MAR)=(Cmax-C本底)/Cmax×100%;②攝取比值(UR)=唾液腺最大放射性計(jì)數(shù)(Cmax)/C本底。反映唾液腺排泌功能的參數(shù):①維生素C刺激后唾液腺時(shí)間-放射性曲線由最高點(diǎn)降至最低點(diǎn)所需要的時(shí)間(Tmin);②維生素C刺激后唾液腺最大排泌率(MSR)=(Cmax-Cmin)/Cmax×100%。唾液腺顯像后1周內(nèi)行唇腺活檢。由一位有經(jīng)驗(yàn)的病理學(xué)醫(yī)生按常規(guī)方法取下唇小唾液腺的活組織，用蘇木精-伊紅染色，據(jù)Chisholm提出的唇腺活檢分級(jí)度標(biāo)準(zhǔn)［4］，將唇腺病理變化分為0～4級(jí)，0級(jí):無(wú)淋巴細(xì)胞(LC)浸潤(rùn);1級(jí):輕度LC浸潤(rùn);2級(jí):中度LC浸潤(rùn);3級(jí):1個(gè)灶LC浸潤(rùn);4級(jí):1個(gè)灶以上LC浸潤(rùn)。

2 結(jié)果

2.1 核素唾液腺顯像功能參考值范圍 本研究所測(cè)各組數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，按±1.96 s設(shè)定95%參考值范圍。雙側(cè)腮腺M(fèi)AR參考值為(78.4±16.9)%，UR參考值為4.9±2.5，MSR參考值為(77.6±13.5)%，Tmin參考值為(2.5±1.6)min;雙側(cè)頜下腺M(fèi)AR參考值為(61.5±17.4)%，UR參考值為3.1±1.2，MSR參考值為(73.1±19.2)%，Tmin參考值為(3.1±2.2)min。有1例頜下腺與口腔內(nèi)重疊，未納入統(tǒng)計(jì)分析(詳見(jiàn)表1)。

表1 核素唾液腺顯像功能參考值范圍

2.2 SS患者核素動(dòng)態(tài)顯像與病理活檢結(jié)果對(duì)比核素動(dòng)態(tài)顯像與唇腺病理活檢結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示:核素動(dòng)態(tài)顯像的靈敏度為91.2%，特異性為96.7%(詳見(jiàn)表2)。

表2 干燥綜合征患者核素動(dòng)態(tài)顯像與病理活檢結(jié)果對(duì)比

2.3 SS患者唾液腺顯像功能參數(shù)與病理分級(jí)的相關(guān)性 SS組患者按病理活檢結(jié)果劃分為4級(jí)，雙側(cè)腮腺最大濃聚率MAR、攝取指數(shù)UR、酸刺激最大分泌率MSR、酸刺激開(kāi)始至刺激后放射性降低不變的時(shí)間間隔Tmin與病理分級(jí)具有高度的相關(guān)性，并隨病理分級(jí)增高，SS組患者的MAR、UR、MSR明顯降低，Tmin明顯延長(zhǎng)，各組間比較差異性顯著(P＜0.01)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。影像學(xué)所示唾液腺功能受損程度與唇腺活檢病理學(xué)改變和分級(jí)基本符合(詳見(jiàn)表3)。

3 討論

3.1 唾液腺顯像功能參考值范圍的分析 不同醫(yī)院唾液腺動(dòng)態(tài)顯像采集時(shí)間和酸刺激給予時(shí)間可能不同，國(guó)內(nèi)外唾液腺動(dòng)態(tài)顯像多采用50 min［5］甚至60 min［6］。但是患者體位很難在較長(zhǎng)時(shí)間的檢查中保持不變，因此為提高臨床儀器的使用率，方便被檢者合作，本研究采集時(shí)間為30 min，均在注射20 min后給予酸刺激。參照國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究文獻(xiàn)，篩選出 MAR、UR、Tmin、MSR 4個(gè)參數(shù)定量分析判斷唾液腺的功能。本研究所采用的對(duì)照組30例，無(wú)自身免疫性疾病史，無(wú)唾液腺腫大、腫塊等唾液腺疾病史，無(wú)頭頸部放療史，未服用影響腮腺功能藥物。采用±1.96 s計(jì)算腮腺和頜下腺95%參考值范圍，其功能參考值有一定的代表性。其MSR參考值與高鵬等的研究相似［7］。

表3 SS患者唾液腺顯像功能參數(shù)和唇腺活檢病理分級(jí)的相關(guān)性

3.2 SS患者唾液腺顯像功能參數(shù)與唇腺活檢的相關(guān)性分析 近年來(lái)唾液腺核素顯像及功能參數(shù)定量分析能客觀評(píng)價(jià)SS者唾液腺分泌功能的受損程度，國(guó)內(nèi)外已相繼有過(guò)報(bào)道。但對(duì)評(píng)估SS唾液腺功能參數(shù)的一致性尚有爭(zhēng)論，尤其是功能參數(shù)與唇腺活檢病理分級(jí)間關(guān)系僅國(guó)外有個(gè)別報(bào)道［8-9］，尚未見(jiàn)國(guó)內(nèi)有關(guān)報(bào)道。為更深一步探討唾液腺顯像功能參數(shù)與唇腺活檢的關(guān)系，我們計(jì)算了 MAR、UR、Tmin和MSR，其中MAR、UR是濃聚定量參數(shù)，反映唾液腺?gòu)难褐袛z取的能力;MSR是受到酸刺激后排泌的定量參數(shù)，反映唾液腺酸受到刺激后分泌唾液的能力;Tmin是唾液腺受到酸刺激后分泌唾液的速度，反映對(duì)酸刺激的敏感程度。

本研究結(jié)果顯示:這4項(xiàng)參數(shù)與唇腺病理分級(jí)呈有意義的相關(guān)，MAR、UR、Tmin和MSR在4組間的比較差異有顯著性(P＜0.01)，結(jié)果說(shuō)明隨著唇腺病理分級(jí)增加，唾液腺的分泌功能與唇腺攝取的能力都會(huì)降低，與此同時(shí)，唾液腺的腮腺和頜下腺的功能參數(shù)隨著病理分級(jí)的增高，其MAR、UR、MSR也呈明顯降低，而Tmin則明顯延長(zhǎng)。本研究結(jié)果表明:在診斷SS患者中，MAR、UR、Tmin和MSR都是反應(yīng)SS患者唾液腺功能極有意義的指標(biāo)，MAR降低，UR降低，Tmin延長(zhǎng)和MSR降低，對(duì)診斷SS很有價(jià)值。

近幾年，原發(fā)性干燥綜合征(pSS)發(fā)病機(jī)制的研究有很大發(fā)展［10］，認(rèn)為唾液腺導(dǎo)管、腺泡上皮細(xì)胞和浸潤(rùn)LC的相互作用是其發(fā)病的關(guān)鍵。由于唇腺病理學(xué)改變對(duì)診斷pSS患者的敏感性欠佳，唇腺病理陰性并不能完全排除pSS，但唇腺病理活檢與唾液腺顯像、功能參數(shù)進(jìn)行綜合分析，將會(huì)提高診斷準(zhǔn)確性。根據(jù)唾液腺顯像的影像特點(diǎn)，結(jié)合動(dòng)態(tài)顯像的功能參數(shù)和病理活檢的關(guān)系，可以間接反映這一病理變化過(guò)程:以病理1～2級(jí)作為輕度受損組，此組病理未見(jiàn)灶性LC浸潤(rùn)，可見(jiàn)輕～中度腺導(dǎo)管上皮增生，MAR、UR、MSR 可降低，Tmin延長(zhǎng)，影像分級(jí)和病理分級(jí)的符合率為93.2%(41/44);以病理3級(jí)組作為中度受損組，影像和病理分級(jí)的符合率為80%(8/10);以病理4級(jí)組為重度受損組，影像分級(jí)和病理分級(jí)的符合率為100(3/3)，總符合率為91.2%(52/57)。結(jié)果說(shuō)明:顯像呈現(xiàn)的功能受損程度與病理分級(jí)結(jié)果有高度相關(guān)性。

綜上所述，結(jié)合唾液腺動(dòng)態(tài)顯像、功能參數(shù)及唇腺病理分級(jí)的相關(guān)性分析，干燥綜合征組患者可通過(guò)MAR、UR、MSR、Tmin判斷唾液腺的病理?yè)p害情況。唾液腺顯像4項(xiàng)功能參數(shù)指標(biāo)與唇腺病理分級(jí)結(jié)果基本一致，具有臨床診斷價(jià)值，因此我們認(rèn)為唾液腺顯像是評(píng)價(jià)SS唾液腺病變程度極有意義的檢查方法。

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