突變基因揭開(kāi)“秘密猶太人”之謎

俞靜

2001年9月的一天，在美國(guó)丹佛市，卡斯特拉諾、莉薩、杰夫·肖和阿克賽爾在一起聚餐。他們是來(lái)自附近醫(yī)院的遺傳基因顧問(wèn)和遺傳性腫瘤研究專(zhuān)家，只要聚在一起，就總是三句話不離本行。令他們驚訝的是，他們每個(gè)人手中都有幾例西班牙后裔婦女患有與某個(gè)特定遺傳基因變異相關(guān)的惡性乳腺癌病例。這些女性都集中在與新墨西哥相鄰的南科羅拉多?？ㄋ固乩Z有一位只有40來(lái)歲的基因突變病人，莉薩手中有兩三例這樣的病人，杰夫和阿克賽爾手中也各有幾例相同的病例。他們覺(jué)得從中也許會(huì)有什么新的發(fā)現(xiàn)。

莉薩就此問(wèn)題請(qǐng)教于紐約的一位腫瘤學(xué)家魯思·奧雷茲，奧雷茲對(duì)她說(shuō)：“那些人是猶太人，我可以肯定。”

綜合這些信息，這幾位腫瘤專(zhuān)家發(fā)現(xiàn)，引起惡性乳腺癌的基因突變以前主要在猶太人中間發(fā)現(xiàn)，而這些新發(fā)現(xiàn)的病人主要都是信奉天主教的西班牙后裔。于是，他們?cè)谝环葆t(yī)學(xué)研究刊物上發(fā)表了這一報(bào)告，稱(chēng)發(fā)現(xiàn)了6例“非猶太人西班牙裔美國(guó)人”的基因突變?nèi)橄侔┎±驗(yàn)檫@幾位乳腺癌患者都“否認(rèn)自己的祖先是猶太人”。

這一發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了一系列讓人困惑的問(wèn)題，在這些天主教徒中出現(xiàn)的基因突變說(shuō)明了什么？她們是如何繼承到了這一遺傳突變基因的呢？她們究竟是誰(shuí)，來(lái)自哪里？她們是否應(yīng)該重新考慮自己的身份？更為重要的是，這種遺傳變異將會(huì)如何影響她們以及她們后代的未來(lái)。

生活在美國(guó)圣路易斯鎮(zhèn)的許多人不愿面對(duì)這些問(wèn)題，至少在一開(kāi)始是采取了回避態(tài)度的，其中一部分人甚至將對(duì)其家族史突然倍感興趣的醫(yī)生、科學(xué)家和歷史學(xué)家拒之門(mén)外。

以前曾有傳言說(shuō)，有一批西班牙裔猶太人多年漂泊在新墨西哥北部和圣路易斯鎮(zhèn)附近，如今發(fā)現(xiàn)的DNA變異似乎證實(shí)了這一傳言。而居住在這一偏僻地區(qū)的居民們也不得不“緊跟潮流”，面對(duì)與自身健康密切相關(guān)的基因突變這樣一個(gè)嚴(yán)峻事實(shí)?！笆Э亍钡倪z傳基因是現(xiàn)代遺傳學(xué)的一個(gè)重要研究課題，它在預(yù)言人類(lèi)未來(lái)和發(fā)現(xiàn)人類(lèi)過(guò)去的研究中具有重要的意義。

丹佛大學(xué)遺傳學(xué)家莎朗·格勞證實(shí)，圣路易斯鎮(zhèn)中西班牙裔患者的基因突變與以前在中歐和東歐德系猶太人中發(fā)現(xiàn)的基因突變完全吻合。185delAG突變基因是一種被稱(chēng)為BRCA1的基因變異的結(jié)果，正常和健康的BRCA1基因可保護(hù)婦女乳房和卵巢免受癌癥侵襲。一個(gè)編碼極長(zhǎng)的基因可包含成千上萬(wàn)個(gè)組成遺傳密碼的DNA堿基對(duì)，如果其中一個(gè)“字母”產(chǎn)生“拼寫(xiě)錯(cuò)誤”，就產(chǎn)生了基因突變。185delAG突變基因?qū)⒂绊懟虬l(fā)揮正常功能，削弱健康細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的抵抗能力。當(dāng)然，大多數(shù)乳房癌和卵巢癌并非家族遺傳，因BRCA1基因變異引起的乳房癌和卵巢癌只占其中的10%。

通過(guò)與世界各地猶太人的DNA樣本進(jìn)行比較，科學(xué)家將185delAG基因變異的起源拼合成一個(gè)完整的圖景：它源自久遠(yuǎn)的古代，2000多年前，在巴勒斯坦的一個(gè)希伯來(lái)人部落中，某個(gè)人的DNA基因突變遺傳密碼散落到了分布在世界各地的185個(gè)地方，這一遺傳基因的小小“故障”隨著一代又一代猶太人從巴勒斯坦移居歐洲的過(guò)程，而不斷地?cái)U(kuò)散，不斷地增多。不同的種群往往會(huì)有他們獨(dú)特的遺傳基因障礙，例如BRCA1基因的有害變異。在歷史上，由于猶太人的婚姻往往有他們本族宗教信仰的限制，所以185delAG突變基因一直固守在那部分人之中。如今，每100個(gè)猶太人中間就有一人帶有這種有害的突變基因。

在科學(xué)家為185delAG突變基因?qū)じ菰吹耐瑫r(shí)，一些科羅拉多的患者也開(kāi)始根據(jù)這條線索追尋他們祖先的蹤跡，比阿特麗斯·賴(lài)特以一位調(diào)查記者的熱忱，開(kāi)始尋找自己家族的根，搜尋家族中癌癥發(fā)病率，以及祖先的起源。她住在丹佛北部的一個(gè)小鎮(zhèn)上，娘家姓馬丁內(nèi)斯，在美國(guó)圣路易斯鎮(zhèn)和新墨西哥北部有數(shù)十位姓馬丁內(nèi)斯的親戚，實(shí)際上，她母親的娘家也姓馬丁內(nèi)斯。2000年，45歲的比阿特麗斯被診斷出患了乳腺癌，右乳房被切除并做了化療。之后，為預(yù)防起見(jiàn)，她的左乳房、子宮、輸卵管和卵巢都被相繼切除。她隱約知道，她父親家族里的女性也是這類(lèi)癌癥的易患人群。醫(yī)生對(duì)她說(shuō)，鑒于她的家族病史，她的癌癥很有可能屬于遺傳性疾病。在莉薩的建議下，比阿特麗斯做了BRCA基因測(cè)試，檢驗(yàn)結(jié)果為185delAG陽(yáng)性，屬于猶太人特有的遺傳基因變異。

當(dāng)比阿特麗斯得知這種基因變異在猶太人群中非常典型時(shí)，她找了一篇關(guān)于新墨西哥秘密猶太人的文章。一個(gè)眾所周知的事實(shí)是，在中世紀(jì)后期，西班牙的猶太人被迫皈依天主教，但有些猶太人在私底下仍然秘密地保持著原來(lái)的信仰。1492年之后，猶太教在西班牙被禁止，猶太人被驅(qū)逐，留下來(lái)的那些人將自己的信仰更深地隱蔽起來(lái)，被驅(qū)逐的猶太人則有很多到了新大陸。

比阿特麗斯第一次將這段歷史與自己記憶中的一些猶太人習(xí)俗聯(lián)系起來(lái)，比如，掃地時(shí)要將灰塵向屋子中間掃，悲悼親人去世時(shí)要將家中的鏡子覆蓋住。她在圖書(shū)館和網(wǎng)上讀了西班牙文的“秘密猶太人”等資料，2001年，她和丈夫?qū)γ绹?guó)圣路易斯鎮(zhèn)和新墨西哥北部進(jìn)行了一次長(zhǎng)時(shí)間的訪問(wèn)，盡可能地尋找采訪父親家族中的親戚，就家族中危險(xiǎn)的遺傳基因向人們提出告誡。她說(shuō)，“我有60個(gè)第一代堂兄妹，我以前一直不知道，于是我開(kāi)始進(jìn)行追蹤調(diào)查，因?yàn)槲蚁胫牢覐哪睦飦?lái)。”

圣路易斯鎮(zhèn)坐落在兩條山脈中間，曾是新墨西哥的一部分，直到美國(guó)政府于1861年將它劃歸到科羅拉多州。圣路易斯鎮(zhèn)是科羅拉多州最古老的城鎮(zhèn)，中心廣場(chǎng)有一個(gè)古老的教堂，還有一個(gè)俯視整個(gè)小鎮(zhèn)的現(xiàn)代神祠，鎮(zhèn)上到外都可看到天主教的痕跡。但在圣路易斯鎮(zhèn)和新墨西哥發(fā)現(xiàn)的185delAG突變基因卻暗暗地述說(shuō)著一個(gè)不同的故事。

20世紀(jì)80年代，美國(guó)新墨西哥大學(xué)教授斯坦利·霍德斯就開(kāi)始認(rèn)識(shí)到了這一發(fā)現(xiàn)的重要意義。霍德斯是一位歷史學(xué)家，幫助人們了解家族系譜是他工作的一部分。他回憶道，他的辦公室曾接待過(guò)一些不同尋常的來(lái)訪者，他們悄悄對(duì)他說(shuō)，某某人不吃豬肉，某某人給孩子做包皮切除手術(shù)等。這些人還把他帶到鄉(xiāng)間的公墓，讓他看那些有著六角星形標(biāo)志的墓碑，以及似乎與猶太人信仰有關(guān)的一些物件；另外還有一些人也來(lái)找他，說(shuō)起他們的父母或祖父母的一些習(xí)俗和做法，比如星期五晚上點(diǎn)蠟燭或屠宰牲畜之類(lèi)。

霍德斯將他的研究成果寫(xiě)進(jìn)了2005年出版的《漂泊在天涯海角：新墨西哥秘密猶太人之歷史》一書(shū)中：在被從西班牙驅(qū)逐以后，這些秘密猶太人就融入了墨西哥早期移民之中，300年來(lái)，新墨西哥的這片土地幾經(jīng)易手，從西班牙人到墨西哥人，最后到了美國(guó)人手中，但卻幾乎沒(méi)有留下與秘密猶太人有關(guān)的任何歷史記錄。最后，由于年輕一代對(duì)祖先歷史的興趣和好奇，秘密猶太人的歷史才逐漸浮出了水面?；舻滤箤?xiě)道：“幾十年后，他們的后代心中產(chǎn)生了種種疑慮，追問(wèn)之下，長(zhǎng)輩們才勉強(qiáng)回答，‘Eramosjudíos（我們是猶太人）’。”

他們真是猶太人嗎？美國(guó)克利夫蘭大學(xué)人類(lèi)學(xué)家紐蘭德是最早相信霍德斯的新墨西哥幸存猶太人理論的人。但是在采訪了這個(gè)地區(qū)的人們之后，她的結(jié)論是，所謂的秘密猶太人只是人們的“想象”而已，紐蘭德指責(zé)霍德斯以誘導(dǎo)性提問(wèn)的方式暗示人們的猶太人身份。

霍德斯對(duì)這種說(shuō)法不予茍同，但他承認(rèn)，紐蘭德的批評(píng)使得他和其他一些研究人員在探討這一問(wèn)題時(shí)的態(tài)度更為謹(jǐn)慎?；舻滤惯€從另一條線索入手，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，新墨西哥的一些人患有一種叫作“天皰瘡”的罕見(jiàn)皮膚病，這種皮膚病在猶太人之中比在其他族群中更為普遍。但紐蘭德反駁道，天皰瘡在歐洲和地中海的一些居民中也有。

然后，185delAG基因突變浮出了水面，這正是霍德斯所需要的客觀證據(jù)，他說(shuō)：“這是證實(shí)某些美籍西班牙人的家族源自猶太人所走出的具有重要意義的一步”?；舻滤?0年的歷史研究成果因185delAG突變基因的發(fā)現(xiàn)而獲得支持，他認(rèn)為，新墨西哥和科羅拉多圣路易斯鎮(zhèn)的這一發(fā)現(xiàn)，其最大價(jià)值在于它“確定了一個(gè)有潛在致命疾病風(fēng)險(xiǎn)的人群，從而可為他們提供盡早檢測(cè)和治療的機(jī)會(huì)”?；蚶锇袠O為豐富的信息，其中最為重要的是一些對(duì)人們來(lái)說(shuō)生死攸關(guān)的信息。

當(dāng)?shù)氐囊晃荒翈煴葼枴どＧ兴挂彩敲孛塥q太人理論的支持者之一，他曾公開(kāi)稱(chēng)自己“從遺傳基因上來(lái)說(shuō)是猶太人”，由此惹惱了當(dāng)?shù)氐囊恍┨熘鹘掏?。桑切斯這么說(shuō)是根據(jù)另一種基因測(cè)試結(jié)果：Y染色體分析技術(shù)。父子代代相傳的Y染色體是研究父系遺傳的工具，是人們探尋家族系譜最受歡迎的檢測(cè)方法之一。桑切斯說(shuō)，檢測(cè)結(jié)果表明他是受人推崇的科漢尼姆世系猶太人后裔。

185delAG突變基因不僅是科學(xué)家們熱烈討論的話題，也是一些普通人所關(guān)心的問(wèn)題，他們很想知道自己是否是猶太人的后裔。羅伯特·馬丁內(nèi)斯是位在新墨西哥城市教歷史的教師，不過(guò)他與比阿特麗斯的那個(gè)馬丁內(nèi)斯家族并沒(méi)有直接的親屬關(guān)系。他利用幾個(gè)暑假幫助霍德斯整理市政府和教堂內(nèi)拉丁裔美國(guó)人和歐裔美國(guó)人的檔案記錄資料，研究探尋他們與猶太人有關(guān)的家族史。他尋找到了自己的根，他的祖先是在1598年隨著西班牙探險(xiǎn)家胡安·德奧納特的第一次探險(xiǎn)活動(dòng)來(lái)到新墨西哥的。

10年前馬丁內(nèi)斯開(kāi)始為霍德斯當(dāng)助手時(shí)，就已經(jīng)意識(shí)到了困擾自己家族的問(wèn)題：他的好幾位親戚都患有乳腺癌或卵巢癌，他經(jīng)常聽(tīng)說(shuō)一些母親家族中的人患這些癌癥的事情，后來(lái)，他的兩個(gè)姐妹在幾個(gè)月的時(shí)間里相繼被診斷出患了癌癥，經(jīng)檢測(cè)，她們倆的185delAG突變基因都為陽(yáng)性，沒(méi)過(guò)多久，他的兩個(gè)姐妹都去世了?！拔业纳眢w里也有這種突變基因，”他說(shuō)。

不過(guò)與猶太人的這種聯(lián)系并沒(méi)有給他的家庭造成什么不安，他說(shuō)，“我對(duì)這事持開(kāi)放態(tài)度，我想要知道，我是誰(shuí)？我來(lái)自哪里？我們是一群奇怪的人，我們是新墨西哥人，但我們自稱(chēng)是西班牙人。我們有葡萄牙人血統(tǒng)，有當(dāng)?shù)孛绹?guó)本地人血統(tǒng)，甚至還有一些黑人的血統(tǒng)。我們從一個(gè)小小的基因庫(kù)遺傳至今，如果我們能夠追尋跟蹤到足夠遠(yuǎn)的年代里，就會(huì)發(fā)現(xiàn)我們之間有著分割不斷的聯(lián)系。”

遺傳基因?qū)＜铱ㄋ固乩Z曾花了很多時(shí)間向圣路易斯鎮(zhèn)里的人解釋什么是BRCA基因。她告訴人們：帶有出現(xiàn)異常BRCA基因的人患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)80%，患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)也很大。如果女性BRCA基因突變檢測(cè)呈陽(yáng)性，那么她的孩子獲得缺陷基因的機(jī)會(huì)是50%，BRCA突變基因可遺傳自父親，也可遺傳自母親，但如果一個(gè)家庭中主要是兒子，那么對(duì)下一代的威脅也許就會(huì)被掩蓋。