不同劑量注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎的效果觀察

李偉健++吳銳城++李穎

[摘要] 目的 探討不同劑量注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎的臨床效果。 方法 擇取2010年8月～2014年9月本院收治的病毒性肝炎患者60例，將其隨機分為對照組和實驗組，兩組均接受常規(guī)治療，對照組施以1000 mg注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，實驗組給予2000 mg注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，行靜脈滴注，觀察兩組的臨床治療效果。 結果 實驗組總有效率為96.67%，明顯高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。實驗組血清總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉肽酶（GGT）水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應。 結論 于常規(guī)治療的基礎上對病毒性肝炎患者推行丁二磺酸腺苷蛋氨酸療法，可改善預后，臨床上應引起足夠重視。

[關鍵詞] 常規(guī)治療；丁二磺酸腺苷蛋氨酸；病毒性肝炎；臨床療效；安全性

[中圖分類號] R512.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）02（a）-0091-03

Efficacy observation of different doses of ademetionine1，4-butanedisulfonate for injection in treatment of viral hepatitis

LI Wei-jian WU Rui-cheng LI Ying

Department of Infection，People′s Hospital of Puning City in Guangdong Province，Puning 515300，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of different doses of ademetionine1，4-butanedisulfonate for injection in treatment of viral hepatitis. Methods 60 patients with viral hepatitis treated in our hospital from August 2010 to September 2014 were selected，and were randomly divided into control group and experimental group，30 cases in each group，routine treatment was given to the two groups，while the control group was given with 1000 mg ademetionine1，4-butanedisulfonate for injection，experimental group were taken with 2000 mg ademetionine1，4-butanedisulfonate for injection.Clinical therapeutic effect of the two groups was compared. Results The total effective rate in experimental group was 96.67%，higher than 76.67% in control group，the difference was significant （P<0.05）.TBIL，ALT，ALP，GGT level in experimental group was lower than that in the control group，the difference was significant （P<0.05）.There was no significant adverse reaction occurred between the two groups. Conclusion On the basis of conventional treatment，ademetionine1，4-butanedisulfonate for injection therapy in patients with viral hepatitis may improve the prognosis，should pay attention in clinic.

[Key words] Routine treatment；Ademetionine1，4-butanedisulfonate for injection；Viral hepatitis；Efficacy；Safety

據(jù)流行病學調查發(fā)現(xiàn)，慢性病毒性肝炎易與肝內膽汁淤積合并，多顯現(xiàn)高膽紅素血癥，具有較多的并發(fā)癥，且病程相對較長，若處理不及時，極易發(fā)展為肝衰竭，威脅患者生命安全。目前，有報道表明，臨床上，病毒性肝炎尚缺乏特效性藥物治療，以往免疫調節(jié)、抗病毒等常規(guī)治療效果欠佳。丁二磺酸腺苷蛋氨酸在緩解肝纖維化、增強機體免疫力等方面可獲得較滿意的療效，值得臨床積極借鑒[1]。為了深入探究常規(guī)治療下配合不同劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎的療效及安全性，本文主要對本院收治的60例病毒性肝炎患者進行平行對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010年8月～2014年9月收治的病毒性肝炎患者60例為研究對象，采用隨機平行對照法將其隨機分為對照組和實驗組各60例，對照組中男性20例，女性10例；年齡28～64歲，平均（45.35±2.47）歲；病程3～15年，平均（10.23±1.03）年。實驗組中男性18例，女性12例；年齡20～66歲，平均（46.78±2.87）歲；病程3～16年，平均為（11.67±1.32）年。兩組患者的性別、年齡、病程等基數(shù)資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①符合《病毒性肝炎的診斷標準》的有關標準[2]；②均經影像學檢查證實為病毒性肝炎，臨床多表現(xiàn)為皮膚瘙癢、厭食、乏力、惡心等；③凝血酶原時間（Pt）延長時間≤5 s，血清總膽紅素（TBiL）>171 μmol/L；HBeAg呈陽性。

1.3 排除標準

①特征人群，包括準備妊娠或妊娠、哺乳期婦女；②乙型肝炎病毒標志物呈陽性，但經血清學、肝功能檢測確診因非病毒感染、肝炎病毒重疊感染等誘發(fā)的隱型肝炎、慢性肝炎者；③黃疸、繼發(fā)性或原發(fā)性心腦血管及神經系統(tǒng)、腎、肺、血液系統(tǒng)、內分泌疾病者；④言語、精神障礙者。

1.4 方法

治療前，兩組均接受常規(guī)治療，主要包括行還原型谷胱甘肽、甘草酸二銨、維生素K1、門冬氨酸鉀鎂等。在此基礎上，對照組施以1000 mg注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（生產企業(yè)：Hospira S.P.A；批準文號：9H0802400；規(guī)格：0.5 g）+250 ml 5%葡萄糖注射液，行靜脈滴注，40～60滴/min，1次/d；實驗組給予2000 mg注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸+250 ml 5%葡萄糖注射液，行靜脈滴注，40～60滴/min，1次/d。兩組行8周的維持治療后觀察臨床療效。

1.5 觀察指標

觀察兩組的臨床治療效果及不良反應發(fā)生情況，并分析肝功能變化情況，其中TBiL主要采用SECOMAM公司生產的半自動生化分析儀（BASIC型）及其相配套試劑盒并借助帶血清空白的終點法進行檢測，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）應用德國羅氏公司生產的快速全自動干式生化分析儀（Reflotron plus 型）行干式法檢測，堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉肽酶（GGT）分別行BCIP/NBT比色法、Szasz法檢測。

1.6 療效評判標準

以《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉標準》[3]為依據(jù)，行臨床療效評定。治愈：于療程完畢后，黃疸全部消退；與治療前比較，血清TBiL降低>95%；ALT恢復正常，臨床主要癥狀完全消失。好轉：與治療前比較，TBiL降低>70%，ALT下降>50%；臨床主要癥狀部分消失。無效：ALT無顯著性變化，TBiL較治療前降低<20%；臨床主要癥狀無顯著性變化?？傆行?（治愈+好轉）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

實驗組總有效率為96.67%，低于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組肝功能指標的比較

實驗組TBiL、ALT、ALP、GGT水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組肝功能指標的比較（x±s）

2.3 不良反應發(fā)生情況

治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應。

3 討論

據(jù)有關調查發(fā)現(xiàn)，近幾年，病毒性肝炎患病率呈逐漸上升趨勢，且易引起肝內膽汁淤積，病理機制較為復雜，目前尚未完全清晰，可能與肝細胞功能及膜結構改變、肝細胞胞質病變、膽汁酸轉移至毛細膽管下降、Na+-K+-ATP酶活性下降、微管功能紊亂等因素相關[4]。在臨床上，以往多予以抗病毒等常規(guī)治療，但其療效欠佳，而隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，有研究證實，丁二磺酸腺苷蛋氨酸在病毒性肝炎治療中具有至關重要的應用價值，臨床確切，安全性高，值得積極借鑒[5]。有學者通過對66例重型病毒性肝炎高膽紅素血癥患者進行平行對照研究，均接受門冬氨酸鉀鎂、還原型谷胱甘肽、甘草酸二銨等綜合治療，并行不同劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，結果提示，高劑量（2000 mg）組總有效率達96.90%，而低劑量組（1000 mg）僅達84.80%，充分提示對重型病毒性肝炎高膽紅素血癥患者推行大劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸療法，可改善其病情，保證其生活質量，值得臨床積極推廣[6]。本文研究結果提示，實驗組總有效率及肝功能改善情況均優(yōu)于對照組（P<0.05），充分證實大劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎患者臨床療效確切，安全性高，這與上述結論一致。

究其根源，丁二磺酸腺苷蛋氨酸作為一種生理活性分子，可于人體組織及體液中留存，肝臟屬于蛋氨酸代謝及丁二磺酸腺苷蛋氨酸合成的關鍵場所；而體內丁二磺酸腺苷蛋氨酸代謝途徑主要包括三條，即脫羧基聯(lián)合氨丙基轉移、轉硫基、轉甲基作用[7-8]。有學者表示，基于轉甲基作用下，可誘導肝細胞膜中膽固醇/磷脂比值下降，促使Na+-K+-ATP酶活性增強，并引起肝細胞膜流動性上升，進而提高膽汁流速，在肝內膽汁淤積防治中具有重要的應用效果[9]。在轉硫基作用下，可增加含硫化合物（如?；撬帷腚装彼?、谷胱甘肽等）生成，誘導肝臟解毒能力增強。而氨丙基與脫羧基轉移可引起多聚胺合成增加，保證肝細胞再生能力[10]。此外，丁二磺酸腺苷蛋氨酸對腫瘤壞死因子表達具有一定的抑制作用，能促進其水平下降，緩解肝內膽汁淤積，避免肝細胞損害。目前最新研究顯示，外源性補充丁二磺酸腺苷蛋氨酸可提高其生物利用度，促使其內源性水平早日恢復，在消退黃疸、恢復肝功能等方面應用意義重大，值得臨床積極借鑒[11-12]。

綜上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸對改善病毒性肝炎患者預后具有十分重要的應用意義，值得臨床進一步推廣。

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（收稿日期：2014-12-02 本文編輯：郭靜娟）