替吉奧單藥治療老年晚期胃癌的臨床療效觀察

呂 莉 鄧明輝 魏偉珩

替吉奧單藥治療老年晚期胃癌的臨床療效觀察

呂 莉 鄧明輝 魏偉珩

目的 分析替吉奧單藥用于治療老年晚期胃癌的臨床療效以及安全性。方法 選取具有可測(cè)病灶的老年晚期胃癌患者51例，按照隨機(jī)原則將其分為替吉奧治療組(n=26)和對(duì)照組（n=25），替吉奧治療組患者給予替吉奧膠囊單藥治療，表面積<1.25m2者40mg/次；體表面積1.25m2～1.5m2者，50mg/次；體表面積>1.5m2者60mg/次，2次/d，連服10d后停藥5d，對(duì)照組患者利用FOLFOX4方案進(jìn)行治療。治療2周期后對(duì)替吉奧單藥的實(shí)際臨床療效進(jìn)行判定，統(tǒng)計(jì)2組患者的病情緩解情況、卡氏（KPS）評(píng)分結(jié)果以及不良反應(yīng)發(fā)生率，數(shù)據(jù)結(jié)果使用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析。結(jié)果 替吉奧治療組患者中，CR 1例，PR 9例，SD 11例，PD 5例，RR10例，近期有效率為38.5%,對(duì)照組中對(duì)照組PR 7例，SD 13例，PD 5例，RR 7例，近期有效率為28.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組KPS改善率為65.4%，對(duì)照組為36.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組僅發(fā)生1例Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)，對(duì)照組發(fā)生9例Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)，替吉奧治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 替吉奧單藥治療老年晚期胃癌能夠取得較為滿意的臨床效果且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

胃癌；晚期；替吉奧；不良反應(yīng)

中國(guó)是胃癌發(fā)病率較高的地區(qū)之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年全球范圍內(nèi)約42%的新發(fā)胃癌病例在中國(guó)[1]。在我國(guó)，每年因胃癌死亡病例達(dá)到16萬(wàn)，占因惡性腫瘤死亡病例的約20%；近年來(lái)，隨著我國(guó)步入老年化社會(huì)，60～85歲老年胃癌患者占總胃癌患者比例不斷上升，目前約為60%[2]。同時(shí)，由于老年胃癌患者在發(fā)病早期癥狀不明顯或者無(wú)癥狀，其就診時(shí)往往已經(jīng)發(fā)展成為晚期，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)。此時(shí)，全身性化療成為挽救患者的主要治療手段。應(yīng)用替吉奧單藥化療以及FOLFOX4方案治療老年晚期胃癌，分析替吉奧單藥的實(shí)際臨床效果以及應(yīng)用安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年12月～2013年12月，惠州市惠陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的51例老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者（2009年AJCC TNM分期），其中男32例，女19例，年齡60～81歲，平均（69±4）歲；按組織病理學(xué)分類：低分化腺癌16例，中分化腺癌10例，黏液腺癌5例，管狀腺癌12例，印戒細(xì)胞癌3例，未分化癌5例。所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有可測(cè)病灶；（2）KPS評(píng)分結(jié)果>65；（3）從未進(jìn)行過(guò)替吉奧單藥治療。按照隨機(jī)原則將患者分為替吉奧治療組26例和對(duì)照組25例。2組患者的的一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 替吉奧治療組患者接受替吉奧（維康達(dá)，山東魯南制藥集團(tuán)新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào):H20080802）單藥化療，依據(jù)患者體表面積決定給藥劑量，若患者體表面積<1.25m2，則每次使用替吉奧劑量為40mg；體表面積1.25m2～1.5m2，使用劑量為50mg；體表面積>1.5m2，替吉奧使用劑量為60mg，患者均于早晚飯后服用替吉奧膠囊，連服10d后停藥5d，以此為1個(gè)治療周期。對(duì)照組行FOLFOX治療方案，詳細(xì)治療方法參見(jiàn)文獻(xiàn)[3]。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST），臨床療效分為：CR(完全緩解)、PR（部分緩解）、SD（穩(wěn)定）和PD(進(jìn)展)，有效率（RR）包括(CR+PR)；生活質(zhì)量改善評(píng)定以治療前后KPS評(píng)分差異作為判定標(biāo)準(zhǔn)，若治療前后評(píng)分升高≥10分則判定為改善，降低≥10分則判定為惡化，若增加或減少＜10分判定為穩(wěn)定；不良反應(yīng)：根據(jù)WHO常見(jiàn)抗癌藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將不良反應(yīng)分為0～Ⅳ級(jí)。2組KPS改善情況比較，有效率（%）=（改善例數(shù)/本組總患者例數(shù)）×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 所有替吉奧治療組患者均完成至少2周期的化療，2組患者RR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組老年晚期胃癌患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 生活質(zhì)量改善 2組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組老年晚期胃癌患者生活質(zhì)量改善比較（n）

2.3 不良反應(yīng) 替吉奧治療組不良反應(yīng)主要集中于骨髓抑制以及消化系統(tǒng)反應(yīng)，大部分為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，患者具有較好的耐受性。替吉奧治療組只有1例患者發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)。其中，替吉奧治療組惡心嘔吐、肝腎功能異常、心功能異常、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組老年晚期胃癌患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)老年化社會(huì)進(jìn)程的加快，老年胃癌患者病例數(shù)呈逐年增加趨勢(shì)。由于老年胃癌早期臨床癥狀不典型，其在就診時(shí)往往已經(jīng)發(fā)展成為晚期胃癌，喪失了進(jìn)行手術(shù)的機(jī)會(huì)[4]。目前，化療已經(jīng)成為治療老年晚期胃癌的主要途徑。多項(xiàng)研究報(bào)道[5-6]，化療可顯著延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生存期，改善其生活質(zhì)量。但由于老年胃癌患者器官功能退化以及系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病等的影響，老年患者對(duì)化療的耐受性往往較差，因此，對(duì)于一般情況較差的老年胃癌晚期患者，在進(jìn)行化療時(shí)應(yīng)充分考慮到患者的耐受性、藥物的安全性以及實(shí)際療效等各方面的因素[7]。

5-FU是晚期胃癌的常用化療藥物，文獻(xiàn)報(bào)道，其單一用藥近期有效率可達(dá)到20%[7]。然而，服用5-FU產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)限制了其大劑量應(yīng)用。替吉奧膠囊是一種口福氟尿嘧啶衍生物抗癌制劑，其成分包括替加氟（FT）、吉美嘧啶(CDHP)、奧替拉西鉀(OXO)，3種成分摩爾比為1∶0.4∶1[8]。其中FT為藥物主體，CDHP以及OXO為生化調(diào)節(jié)劑。目前，替吉奧已經(jīng)應(yīng)用于胃癌、乳腺癌、頭頸部癌以及結(jié)腸癌等的臨床治療。其作用機(jī)制為：口服給藥后，F(xiàn)T能在在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU從而發(fā)揮抗腫瘤作用；CDHP主要分布于肝臟，是一種強(qiáng)力二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，能夠?qū)Χ溧奏っ摎涿阜纸?-FU產(chǎn)生拮抗作用，保持5-FU的血藥濃度，延長(zhǎng)抗腫瘤作用時(shí)間。OXO能選擇性地分布在胃腸道中并阻斷5-FU的磷酸化[9]。1999年，日本批準(zhǔn)使用替吉奧治療晚期胃癌患者，目前，日本約80%的晚期胃癌患者利用替吉奧進(jìn)行化療，并取得了較好的治療效果。本研究結(jié)果表明，替吉奧單藥治療晚期胃癌近期療效肯定，有效率可達(dá)38.5%，與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；KPS評(píng)分改善率為65.4%，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；服用替吉奧產(chǎn)生的毒副反應(yīng)主要為貧血、白細(xì)胞下降、惡心嘔吐等，程度較輕，均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上，替吉奧具有有效、方便給藥以及不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，其應(yīng)用于老年晚期胃癌的治療安全、有效。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.087

廣東 516211 惠州市惠陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 （呂莉 鄧明輝 魏偉珩）