不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者介入治療后炎癥及凝血因子的影響分析

陳 曦 林文海

不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者介入治療后炎癥及凝血因子的影響分析

陳 曦 林文海

目的 分析不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者介入治療后炎癥及凝血因子的影響。方法 選取ACS患者130例，均成功實(shí)施PCI術(shù)。隨機(jī)均分為低劑量組（20mg/d）與高劑量組（40mg/d），各65例。1個(gè)月后檢測(cè)2組患者血清中的低密度脂蛋白(LDL-C)、總膽固醇(TC)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、組織因子(TF)及組織因子抑制物(TFPI)的水平及心血管事件發(fā)生率，并進(jìn)行組間比較。結(jié)果 2組患者治療前LDL-C、TC含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后低劑量組患者血清中的LDL-C含量為（2.47±0.24）mmol/L，TC為（4.47±1.05）mmol/L，高劑量組2項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)值分別為（1.21±0.41）mmol/L、（3.14±1.07）mmol/L，高劑量組明顯低于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者血清中的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及組織因子(TF)、組織因子抑制物(TFPI)含量治療前組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后高劑量組的hs-CRP、TF與TFPI含量較低劑量組均出現(xiàn)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后低劑量組患者中發(fā)生心力衰竭7例，心絞痛4例，心肌梗死2例，發(fā)生率為13例（20.0%），明顯高于高劑量組的4例（6.2%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 對(duì)ACS患者PCI圍手術(shù)期應(yīng)用阿托伐他汀可有效降低患者血脂含量，抑制炎癥及血栓形成，且40mg劑量組效果更佳。

阿托伐他??；急性冠脈綜合征；介入治療；炎癥反應(yīng)；凝血因子

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是指由于冠脈內(nèi)粥樣斑塊破裂，血栓形成，導(dǎo)致冠脈發(fā)生完全性或不完全性阻塞所引起的一系列表征，包括ST段抬高性心肌梗死(STEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UA)和非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)3種類型[1]。近年來，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式的改變，ACS在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)。經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)是治療ACS的有效治療手段，由于手術(shù)效果立竿見影、成功率高、安全性高、創(chuàng)傷性小、患者依從性好在臨床被廣泛應(yīng)用，但其術(shù)后的心血管事件仍頻見報(bào)道。研究表明，冠脈病變不僅是由于冠脈內(nèi)脂質(zhì)沉積，炎癥反應(yīng)及血栓的形成也在病變的發(fā)生發(fā)展過程起著重要的作用，PCI能夠促使粥樣斑塊發(fā)生破裂，使冠脈局部的炎癥反應(yīng)加重，從而促進(jìn)血栓的形成，使病情得以進(jìn)展[2]。作為一種HMG-COA還原酶抑制劑，阿托伐他汀能夠顯著降低血清膽固醇，調(diào)理血脂，此外還有穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊、抗血栓形成以及抗炎作用，從而有效降低了冠狀動(dòng)脈危險(xiǎn)事件的發(fā)生[3]。本研究以130例ACS患者為研究對(duì)象，分別給予20mg/d和40mg/d兩種不同劑量阿托伐他汀，觀察其PCI圍術(shù)期血清炎癥及凝血因子的變化，以分析阿托伐他汀在PCI治療中的確切效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月～2013年9月深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院收治的ACS患者130例（男82例，女48例），年齡32～81歲，平均年齡(62.41±7.87)歲，均成功實(shí)施PCI術(shù)。入選標(biāo)準(zhǔn)：ACS診斷以美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)所制定的標(biāo)準(zhǔn)為參考依據(jù)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有肝、腎功能不全及其他重要器官嚴(yán)重疾病的患者；(2)急慢性感染及腫瘤患者；(3)合并有慢性肌肉疾病者；(4)近期使用過免疫抑制劑或?qū)Π⑼蟹ニ∵^敏的患者。其中ST段抬高性心肌梗死63例，不穩(wěn)定型心絞痛38例，非ST段抬高性心肌梗死29例。將130例患者隨機(jī)均分為低劑量組（20mg/d）與高劑量組（40mg/d）。2組患者在年齡分布、性別構(gòu)成等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。

1.2 方法 2組患者在常規(guī)藥物及PCI 治療方面相同，在此基礎(chǔ)上低劑量組在入院后30 min內(nèi)口服阿托伐他汀，20mg/次，1次/d，連續(xù)1個(gè)月為1療程；高劑量組劑量為40mg/次，其他同低劑量組。

1.3 觀察指標(biāo) (1)檢測(cè)2組患者血清中的低密度脂蛋白(LDL-C)與總膽固醇(TC)含量，并進(jìn)行組間比較；(2)檢測(cè)2組患者血清中的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及組織因子(TF)、組織因子抑制物(TFPI)的水平，并進(jìn)行組間比較；(3)對(duì)比2組患者的心血管事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示；2組正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的低密度脂蛋白(LDL-C)與總膽固醇(TC)含量比較 2組患者治療前的LDL-C、TC含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后低劑量組患者血清中的LDL-C含量為（2.47±0.24）mmol/L，TC為（4.47±1.05）mmol/L，高劑量組2項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)值分別為（1.21±0.41）mmol/L、（3.14±1.07）mmol/L，高劑量組明顯低于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者血清中的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及組織因子(TF)、組織因子抑制物(TFPI)含量比較 3項(xiàng)指標(biāo)治療前檢測(cè)值組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后高劑量組的hs-CRP、TF與TFPI含量較低劑量組均出現(xiàn)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組血清中LDL-C與TC對(duì)比分析±s,mmol/L)

表1 2組血清中LDL-C與TC對(duì)比分析±s,mmol/L)

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表2 2組血清中hs-CRP、TF與TFPI比較±s)

表2 2組血清中hs-CRP、TF與TFPI比較±s)

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2.3 2組患者治療前后的心血管事件發(fā)生率比較 治療后低劑量組患者中發(fā)生心力衰竭7例，心絞痛4例，心肌梗死2例，發(fā)生率為13例（20.0%），明顯高于高劑量組的4例（6.2%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.482，P=0.019＜0.05)。見表3。

表3 2組治療前后心血管事件發(fā)生情況比較（n）

3 討論

ACS的發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊破裂，導(dǎo)致血栓形成，引起冠狀動(dòng)脈發(fā)生完全或不完全性阻塞，從而導(dǎo)致一系列臨床綜合征[5]。當(dāng)富含脂質(zhì)的粥樣斑塊破裂后，使得其中的TF暴露，啟動(dòng)外源性凝血過程，促使血栓形成。于是在TF的聯(lián)接下，炎癥反應(yīng)和血栓形成兩方面相互促進(jìn)，成為ACS發(fā)生發(fā)展的重要病理生理基礎(chǔ)[6]。近年來隨著新技術(shù)的出現(xiàn)和器械的更新?lián)Q代，PCIR的成功率得到明顯提升，已成為與藥物治療與外科手術(shù)可相提并論的治ACS的重要手段之一[7]。研究表明，冠心病患者病情往往與機(jī)體的高凝狀態(tài)呈明顯正相關(guān)，因此TF與TFPI可用于預(yù)測(cè)冠心病患者的病情程度以及預(yù)后[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，治療前2組患者的低密度脂蛋白(LDL-C)與總膽固醇(TC)含量無顯著差異，治療后高劑量組的LDL-C與TC含量均明顯低于低劑量組（P<0.05），說明高劑量的阿托伐他汀具有更好的調(diào)脂作用；治療后高劑量組的hs-CRP、TF與TFPI含量較低劑量組均出現(xiàn)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明高劑量的阿托伐他汀更能有效抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，阻礙血栓形成，在此基礎(chǔ)上使得心血管事件的發(fā)生率顯著降低,低劑量組心血管事件發(fā)生率為20.0%，高劑量組為6.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05）。

綜上所述，對(duì)ACS患者PCI圍手術(shù)期應(yīng)用阿托伐他汀可有效降低患者血脂含量，抑制炎癥及血栓形成，此外40mg劑量組效果要優(yōu)于20mg組，提示在安全范圍內(nèi)適當(dāng)加大阿托伐他汀使用量可獲得更佳的臨床療效。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.078

廣東 518000 深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院（陳曦 林文海）