高同型半胱氨酸血癥與心血管疾病相關(guān)性研究進(jìn)展

王志

【摘要】在最近幾年里，隨著我國(guó)醫(yī)療檢測(cè)水平的不斷進(jìn)步，經(jīng)過(guò)研究人員越來(lái)越嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯勘砻鞲咄桶腚装彼崤c心血管疾病密切相關(guān)。本文主要對(duì)心血管疾病、高同型半胱氨酸血癥的簡(jiǎn)單介紹，從而引出兩者之間的相互作用關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】高同型半胱氨酸血癥；影響因素；心血管疾病

【中圖分類(lèi)號(hào)】R589.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

高同型半胱氨酸血癥（Hhcy），在二十世紀(jì)六十年代末的時(shí)候，胱硫醚尿癥與高胱氨酸尿癥的早期癥狀被Mc Cully從病理上發(fā)現(xiàn)，換句話(huà)說(shuō)是早期的高胱氨酸尿癥會(huì)形成血栓和全身動(dòng)脈粥樣硬化，而在之后的幾年里Mc Cully又借助于動(dòng)物模型證明了同型半胱氨酸血中蓄積可導(dǎo)致類(lèi)似血管損害，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，研究表明冠心病患者事實(shí)上并不存在高脂血癥、吸煙、高血壓、糖尿病等這些較為傳統(tǒng)的負(fù)面因素，真正導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病發(fā)病的嚴(yán)重影響因素是高同型半胱氨酸血癥。數(shù)據(jù)顯示，同型半胱氨酸升高導(dǎo)致10%的冠心病患者的出現(xiàn)，而臨床上也表明后期高半胱氨酸尿癥形成大多由于病患早年的血栓與全身動(dòng)脈粥樣硬化所導(dǎo)致，最后因腦梗塞與心肌梗塞而死亡。

1 高同型半胱氨酸血癥

1.1 高半胱氨酸的代謝過(guò)程

高半胱氨酸來(lái)自于甲硫氨酸的中間代謝。具體的代謝過(guò)程為，甲硫氨酸在體內(nèi)經(jīng)過(guò)一定的化學(xué)反應(yīng)生成轉(zhuǎn)甲基，在催化劑胱硫醚酶與胱硫醚縮合酶的催化作用下同型半胱氨酸可以快速生成半胱氨酸，一種是維生素B6的參與生成高胱氨酸，另一種方式是經(jīng)巰基氧化結(jié)合生成高胱

氨酸。

1.2 Hcy的存在形式

Hcy在血漿中的存在形式有游離和蛋白結(jié)合體兩種：游離形式占20%，蛋白結(jié)合體占70%～80%；在體內(nèi)主要以氧化型、還原型、高半胱氨酸-高半胱氨酸、高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，所有形式總統(tǒng)稱(chēng)為高半胱氨酸。

1.3 Hcy的主要影響因素

1.3.1 患者的食物與藥物

由于甲硫氨酸在高蛋白的食物中的含量較高，如果患者攝入過(guò)多高蛋白的食物容易引起Hcy水平的升高，而葉酸和維生素B對(duì)降低Hcy水平有著積極的影響，因此患者應(yīng)當(dāng)多吃蔬菜水果，來(lái)預(yù)防和治療該類(lèi)疾?。换颊呷绻L(zhǎng)期口服避孕藥，容易造成維生素B6的缺少，而氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗腫瘤藥物經(jīng)過(guò)抑制葉酸代謝，引起體內(nèi)同型半胱氨酸含量升高，因而女性患者應(yīng)當(dāng)盡量減少口服避孕藥。

1.3.2 患者的性別和年齡

男性和女性血漿中的高半胱氨酸水平存在較大的差異，主要是由于雌激素抑制Hcy代謝所導(dǎo)致。因此，女性的同型半胱氨酸水平比男性的低。有人認(rèn)為女性絕經(jīng)前同型半胱氨酸水平較低，可以有效防止動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病。

2 心血管疾病

心血管疾病是我國(guó)現(xiàn)代社會(huì)的主流疾病之一，對(duì)于早期診斷心血管疾病所要做的一些常見(jiàn)的檢查有：首先進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)即血糖、血壓檢查，血脂測(cè)量，如果各項(xiàng)指標(biāo)正常還需要積極控制，以防止心臟病的出現(xiàn)；然后有心電圖、心臟超聲等一些器質(zhì)性心臟病檢查，這兩項(xiàng)檢查對(duì)心臟病的診斷起到至關(guān)重要的作用；最后對(duì)高度懷疑或者是已經(jīng)較為明確的心血管疾病，需要檢查勞力性胸悶胸痛、冠脈CT檢查、心電圖負(fù)荷試驗(yàn)甚至冠脈造影等。常見(jiàn)的心血管疾病包括心力衰竭、心肌病、心律失常、瓣膜病、冠心病等，其中冠心病是最為常見(jiàn)的。

心血管疾病的頻發(fā)，主要是因?yàn)楝F(xiàn)代人們一些不健康的生活習(xí)慣所造成的。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)每年有300萬(wàn)人死于心血管疾病，平均每12 s左右就有一人被心血管疾病奪去生命，這一嚴(yán)重現(xiàn)象需要引起人們的高度重視。

3 Hhcy與心血管疾病之間的臨床關(guān)系

3.1 Hhcy與周?chē)芗膊?/p>

通過(guò)資料表明Hhcy與頸動(dòng)脈狹窄有著較為緊密的聯(lián)系，由于腦卒中復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素是血栓形成和頸動(dòng)脈狹窄。而Hhcy會(huì)直接導(dǎo)致缺血性腦血管病的發(fā)生，也會(huì)導(dǎo)致病患血管性的一些認(rèn)知功能障礙。因此，Hhcy對(duì)周?chē)艿挠绊懽匀粫?huì)引發(fā)一些血管疾病[2]。

3.2 冠心病與Hcy水平

Mc Cully在60年代末的時(shí)候提出冠心病與Hcy水平有著較為緊密的關(guān)系，經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究與國(guó)內(nèi)外的臨床表現(xiàn)，得出Hcy是引發(fā)冠心病的危險(xiǎn)原因之一。專(zhuān)家表明，在沒(méi)有其他危險(xiǎn)原因的條件下，冠心病患者血漿中的Hcy水平變高時(shí)，冠心病的患病率會(huì)明顯提高；但是采取降低血漿Hcy水平，冠心病的發(fā)病率就會(huì)顯著下降。因此，可以通過(guò)控制Hcy的代謝水平來(lái)控制冠心病的發(fā)病率。

3.3 Hcy水平與高血壓疾病

醫(yī)學(xué)研究者通過(guò)對(duì)流行病學(xué)的不斷研究，最終發(fā)現(xiàn)，Hhcy是高血壓的重要影響因素之一，以及對(duì)高血壓患者出現(xiàn)心血管并發(fā)事件進(jìn)行預(yù)測(cè)還可以采用血漿Hcy水平的高低。而且Hhcy患者中Hcy水平正常者的患病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于高血壓，表明了高血壓可能與Hhcy存在一定的關(guān)聯(lián)性。因此，對(duì)于高血壓患者的常規(guī)檢測(cè)中，可以提出采用檢測(cè)血漿Hcy水平高低，從而達(dá)到對(duì)高血壓的診療與預(yù)防，血漿Hcy水平的采用對(duì)臨床流行病有著比較重要的意義。

3.4 Hhcy導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)的改變

根據(jù)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家的研究表明，左心室后壁厚度、左心室心肌質(zhì)量指數(shù)、室間隔厚度與血漿Hcy水平呈正相關(guān)。之所以這樣說(shuō)是因?yàn)?，在?duì)HHcy模型大鼠的試驗(yàn)中，出現(xiàn)了心肌纖維化、心肌細(xì)胞肥大等左心室肥厚的變化，嚴(yán)重者導(dǎo)致心臟舒張功能不全、心臟重構(gòu)。

4 高同型半胱氨酸引發(fā)的一些心血管疾病的機(jī)制

4.1 Hcy可以引發(fā)血栓

血栓調(diào)節(jié)因子被同型半胱氨酸作用之后，促進(jìn)了調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，對(duì)凝血因子Ⅻ、激活蛋白C、血小板內(nèi)前列腺素、凝血因子Ⅴ之間的作用與合成產(chǎn)生積極地影響，進(jìn)而促進(jìn)了血小板的聚集速度與粘附程度。

4.2 Hcy導(dǎo)致人體內(nèi)的多種成分等代謝紊亂

由于動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，同型半胱氨酸加快動(dòng)脈壁的脂質(zhì)沉積速度，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的迅速增加，同時(shí)也可以對(duì)動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)進(jìn)行改變，加劇斑塊鈣化。由此可知，Hcy可以促進(jìn)低密度脂蛋白氧化。

4.3 Hcy對(duì)血管平滑肌細(xì)胞具有不良作用

同型半胱氨酸可以直接刺激血管平滑肌細(xì)胞的增殖。借助于fos基因、促絲裂素激酶、ras基因、促有絲分裂原的輔助作用，以信號(hào)的方式進(jìn)行傳導(dǎo)，從而對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的正常功能進(jìn)行干擾[3]。

4.4 損傷內(nèi)皮細(xì)胞

Hhcy在與高血壓合并時(shí)非常容易引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，同時(shí)破壞血管中的膠原纖維與管壁上的彈力層。引發(fā)這一破壞的原因是：（1）一氧化氮合成酶受到高半胱氨酸的抑制，導(dǎo)致產(chǎn)生的血管舒張因子大量減少，極大地減弱了生物活性，造成內(nèi)皮細(xì)胞所依賴(lài)的血管擴(kuò)張作用受到損害。（2）內(nèi)皮細(xì)胞基因的表達(dá)被改變，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。（3）血管中的Hcy與血液中的一些成分發(fā)生自主氧化反應(yīng)，產(chǎn)生過(guò)氧化氫、羥自由基等氧自由基，導(dǎo)致受體功能出現(xiàn)障礙、酶活性降低、蛋白質(zhì)被損傷，甚至產(chǎn)生應(yīng)激蛋白，對(duì)氧自由基進(jìn)行了清除。（4）纖溶酶原激活物受到被動(dòng)病變細(xì)胞的干擾，進(jìn)而影響了正常的結(jié)合位點(diǎn)。其中被動(dòng)病變細(xì)胞具體是指內(nèi)皮細(xì)胞表型。

5 結(jié) 語(yǔ)

本文首先從代謝、測(cè)定、存在形式以及影響因素四個(gè)方面全面地介紹了高同型半胱氨酸血癥，然后簡(jiǎn)單介紹了一下心血管疾病的成因，其次明確了Hhcy與心血管疾病的臨床關(guān)系，最后詳細(xì)闡述了Hhcy導(dǎo)致心血管疾病的機(jī)制。

參考文獻(xiàn)

[1] 郭躍偉，楊 瑞，張哲瑩，王淑秀.高同型半胱氨酸血癥大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α和C-C型趨化因子受體1的表達(dá)[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，15（1）：311-312.

[2] 孫翠萍，馬建軍，李 學(xué)，馮 艷，徐 軍.無(wú)癥狀性腦梗死患者高敏C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、纖維蛋白原和血脂成分分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012，24（01）：550-552.

[3] 周憲梁，惠汝太，劉力生，宋 雷，胡愛(ài)華，劉玉清.同型半胱氨酸對(duì)大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖及增殖細(xì)胞核抗原基因表達(dá)的影響[J].中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志，2011，25（4）：321-322.