復(fù)方玄駒膠囊治療精液不液化的臨床觀察

張 凱 董業(yè)浩 時(shí)榮同 馬 楠

1. 皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院泌尿外科（安徽宿州 234000）；

2. 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科

復(fù)方玄駒膠囊治療精液不液化的臨床觀察

張 凱1△董業(yè)浩2△時(shí)榮同1馬 楠1

1. 皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院泌尿外科（安徽宿州 234000）；

2. 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科

精液不液化是指精液離體后置于室溫或37℃水浴箱內(nèi)，超過60min仍不液化，它是引起男性不育癥的常見原因之一［1］。由精液不液化引起的男性不育患者約占2.51%～42.65% ，并有逐年升高趨勢(shì)［2］。由于精液不液化涉及到多原因、多器官、多系統(tǒng)的疾病和功能異常，且液化機(jī)制還未被人們完全認(rèn)識(shí)，故目前臨床上沒有特別有效的治療方法。作者應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊治療精液不液化癥有效縮短了液化時(shí)間，并顯著提高精液量、精子濃度、精子活率、前向運(yùn)動(dòng)精子比率及各項(xiàng)運(yùn)動(dòng)參數(shù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年2月至2014年11月在皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院泌尿外科、男科符合納入標(biāo)準(zhǔn)的精液不液化癥患者共178例，隨機(jī)分為治療組（110例）和對(duì)照組（68例）。治療組年齡為22～44歲，平均年齡（28.2±6.85）歲，不育時(shí)間2～6年，平均精液液化時(shí)間（90±16）min，其中72例伴有慢性前列腺炎；對(duì)照組年齡為23～43歲，平均年齡（27.3±7.12）歲，不育時(shí)間2～7.5年，平均精液液化時(shí)間（85±15）min，其中35例伴有慢性前列腺炎。

1. 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO《人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》第5版［2］標(biāo)準(zhǔn)，所有患者禁欲2～7d，手淫取精至一次性精液采集器（10mL，帶刻度）中，置于37℃恒溫箱內(nèi)，每10min觀察一次，以精液呈均質(zhì)流動(dòng)液體為度。60min后仍不液化者納入研究。

2. 入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）病史資料：婚后未采取任何避孕措施1年以上，有規(guī)律的正常性生活，配偶未見懷孕或配偶曾有懷孕而后1年以上未采取避孕措施而未再懷孕者；（2）精液檢查示精液液化時(shí)間＞60min；（3）患者初治或既往有治療但距本次治療時(shí)間＞4周。

3. 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有明確的女方不孕因素；（2）內(nèi)分泌或染色體檢查異常者；（3）正在使用生精藥或提高精子活力的藥物者或正接受類似治療者；（4）既往有其他疾病引起睪丸萎縮或附睪、睪丸炎、精索靜脈曲張；（5）生殖器官有器質(zhì)性病變者。

二、治療方法

對(duì)照組口服克拉霉素片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格： 500mg×3粒/盒，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20031041）250mg bid，每例先連續(xù)口服2周，停藥1周， 再連續(xù)服用2周，即共用藥4周；治療組口服復(fù)方玄駒膠囊（杭州施強(qiáng)制藥有限公司，規(guī)格：0.42g×54粒/盒，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20060462）3粒 tid，口服。4周為一療程，每例治療2個(gè)療程（無間隔）。兩組治療完成前后分別獲取標(biāo)本并統(tǒng)計(jì)各項(xiàng)數(shù)據(jù)。

三、觀察指標(biāo)

治療前后根據(jù)WHO《人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》第5版［3］精液檢查程序，采用計(jì)算機(jī)輔助精子分析（CASA）技術(shù)進(jìn)行精液分析，檢測(cè)指標(biāo)包括精液液化時(shí)間、精液濃度、活率、活力以及動(dòng)態(tài)參數(shù)如精子平均曲線速（VCL）、平均直線速度（VSL）、運(yùn)動(dòng)前向性（STR）、路徑速度（VAP）、運(yùn)動(dòng)直線性（LIN）、運(yùn)動(dòng)擺動(dòng)性（WOB）、側(cè)擺幅值（ALH）、鞭打頻率（BCF）及移動(dòng)角度（MAD），每份標(biāo)本隨機(jī)采樣，至少200條精子。精子活率檢測(cè)采用伊紅染色方法計(jì)算至少200條精子。

四、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療后精液檢測(cè)在30min內(nèi)完全液化為顯效；精液在30 min內(nèi)完全液化而60min內(nèi)未完全液化為有效；如果精液在60 min后仍不液化為無效。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，x2檢驗(yàn)進(jìn)行樣本率比較，計(jì)量資料用±s 表示，采用 t檢驗(yàn)。

結(jié) 果

一、兩組精液液化有效率比較

兩組有效率比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），見表1。

表1 兩組治療前后精液質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)變化

二、兩組間治療前后精液質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)變化

治療前兩組精液量、精子濃度、精子活率、活力、前向運(yùn)動(dòng)精子等指標(biāo)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組精子活率、活力和前向運(yùn)動(dòng)精子均較治療前顯著提高（P＜0.05），治療組精液量、精子濃度、精子活率、活力和前向運(yùn)動(dòng)精子也較治療前均明顯提高（P＜0.05）；治療后兩組比較，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

兩組精子運(yùn)動(dòng)參數(shù)比較：治療后治療組VSL、STR、MAD等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（ P＜0.05），見表3。

兩組患者均全部完成治療，治療期間對(duì)照組3例患者有胃腸道不適，改為餐后口服后緩解。

表2 兩組治療前后精液質(zhì)量各項(xiàng)參數(shù)指標(biāo)比較

表3 治療后精子運(yùn)動(dòng)參數(shù)比較

討 論

精液的凝固與液化為哺乳類和靈長(zhǎng)類動(dòng)物所特有的自然生理現(xiàn)象，精液凝固并在短時(shí)間內(nèi)逐漸液化的這一特性能保護(hù)精子功能及正常的生育能力，凝固作用可以防止性交后精液自陰道內(nèi)溢出、流失，并可延緩精子運(yùn)動(dòng)而贏得休息時(shí)間；而液化作用是使精子從羈絆束縛中解脫出來，向?qū)m頸方向泳動(dòng)，有利于精卵結(jié)合。精囊腺產(chǎn)生的凝固蛋白在精液的凝固中起主要作用，而前列腺產(chǎn)生的蛋白分解酶、纖溶蛋白酶等精液液化因子使精液液化［4］。正常情況下，兩者處于協(xié)調(diào)平衡狀態(tài)，當(dāng)液化因子與凝固蛋白之間的平衡被打破，精液就表現(xiàn)為液化異常。當(dāng)精囊腺或前列腺發(fā)生病變，可使以上因子的分泌發(fā)生障礙，造成凝固因子增多或液化因子減少，而致精液不液化［5］，其原因可能與以下幾個(gè)方面相關(guān)：（1）機(jī)體內(nèi)的高氧化水平。當(dāng)病理變化改變了精漿抗氧化劑和氧化劑之間的平衡時(shí)，精漿變得具有破壞性［6］，不僅使精子細(xì)胞DNA發(fā)生氧化損傷，而且會(huì)損傷附屬性腺的腺泡細(xì)胞或血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其分泌功能或其分泌物的化學(xué)成分發(fā)生不同程度的變化，進(jìn)而影響精液的液化；（2）激素內(nèi)分泌紊亂。男性不育癥患者多有生殖內(nèi)分泌激素紊亂表現(xiàn)，Shlipak等［7］報(bào)道，當(dāng)雄激素水平下降，雌、雄激素相互拮抗作用減弱，雌激素升高可增加包括纖維蛋白原、Ⅶ因子等各種凝血因子水平并抑制前列腺素的釋放，使精液液化速度減緩；（3）組織損傷、炎癥的影響。精漿由附屬腺體分泌的液體組成，一旦這些組織受到損傷或炎癥感染等，精液的化學(xué)成分就會(huì)受到影響或改變，繼而導(dǎo)致前列腺分泌的纖維蛋白溶解酶不足，影響精液液化［8］；（4）金屬微量元素（鋅，鎂等）與精液的凝固、液化密切相關(guān)，尤其鋅是前列腺液中非常重要的抗感染因子，同時(shí)參與體內(nèi)多種酶的合成，且體外精液加入鋅制劑可以有效抑制精子DNA碎片形成［9］。鋅缺乏時(shí)，合成和分泌各種蛋白酶的多種液化因子也隨之降低，導(dǎo)致精液液化異常。

克拉霉素屬于半合成的大環(huán)內(nèi)酯類光譜抗生素，可以有效殺滅各種需氧、厭氧菌及支原體，口服方便，副作用少，臨床常用來治療伴有前列腺炎和（或）支原體感染的精液不液化患者。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病與精寒、精熱、精滯、精濁、白濁等病癥有關(guān)，并積累了大量寶貴的經(jīng)驗(yàn)。依據(jù)“腎為先天之本，主生殖”的觀點(diǎn)，指出其發(fā)病部位在腎，多由寒凝、熱爍、痰阻、血瘀所致，病因病機(jī)常見以下幾種［10-12］：（1）腎陽不足，或后天失養(yǎng)，大病久病，戕伐腎陽，或寒邪侵襲，損傷腎陽，致腎陽虛衰，精失溫煦而凝滯不化；（2）酒色房勞過度，或勞心太甚，或五志化火，均可耗損腎陰，腎陰不足，則相火偏亢，熱灼津液，致精液黏稠而不化；（3）平素嗜食辛辣、醇甘厚膩，濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦，熱灼陰津，或濕熱下注精囊，凝結(jié)精液而精液黏稠不化；（4）脾胃虛弱，脾虛及腎，或腎陽虛導(dǎo)致脾陽虛，則水濕不得運(yùn)化，阻而成痰，痰濕結(jié)于精室，黏著陰精，而致精液黏稠不化；（5）痰瘀互結(jié)或氣虛血瘀，精竅淤阻，精血滯澀，致陰精凝結(jié)不化。

現(xiàn)代研究證實(shí)，多種中醫(yī)藥對(duì)生精功能，改善精液質(zhì)量及改善性功能有較好療效［13，14］，亦有同類研究亦表明復(fù)方玄駒膠囊在精液不液化癥方面有較好的療效，同時(shí)還能提高精子活力和數(shù)量［15］。本研究在監(jiān)測(cè)精子密度、總數(shù)和活力的基礎(chǔ)上，繼續(xù)對(duì)精子各項(xiàng)運(yùn)動(dòng)參數(shù)進(jìn)行了深入分析，更直觀反映其效果。分析其作用機(jī)制：祖國醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)，復(fù)方玄駒膠囊以玄駒為君藥，輔以淫羊藿、蛇床子、枸杞子等佐藥，用于治療腎虛損引起的腹陰器發(fā)冷，精冷滑泄，神疲乏力，腰膝酸軟等癥［16］，并能改善精液質(zhì)量，另外淫羊藿、枸杞子、蛇床子等也是中藥制劑中常用的補(bǔ)腎壯陽中藥；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，玄駒（黑螞蟻）被譽(yù)為微型動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)寶庫，含有多種氨基酸、微量元素、輔酶及維生素、蟻醛等生物活性成分，可通過增加體內(nèi)氨基酸、微量元素等含量，尤其是鋅元素，前列腺液中高水平的鋅既可改善原有的前列腺炎癥狀，又增加了向精漿內(nèi)分泌的鋅離子，有助于提高蛋白酶活性，從而使精液液化異常得到改善。淫羊藿又名仙靈脾，富含具有抗氧化作用的黃酮類化合物，具有很強(qiáng)的促進(jìn)生殖效果［17］，同時(shí)能抑制前列腺素的合成，從而達(dá)到抗炎的作用［18］。另外，蛇床子可顯著提高精漿果糖及中性α-糖苷酶含量，補(bǔ)充ATP，為精子纖絲的收縮提供能量并催化精子糖原降解，提高精子活力，促進(jìn)精液液化［19］。玄駒、淫羊藿、蛇床子、枸杞子均有雄激素樣作用，能增加前列腺內(nèi)睪酮水平，加快前列腺上皮細(xì)胞功能修復(fù)，促進(jìn)前列腺特異性抗原（PSA）的合成與分泌，同時(shí)明顯提高抗氧化酶的活性，從而使精液易于液化。諸藥配伍具有良好的溫腎、壯陽、益精作用，在動(dòng)物試驗(yàn)研究中證明具有較高的抗炎活性，可促進(jìn)精液液化，提高精子活動(dòng)能力，增加精子濃度，降低精子畸形率［20］，甚至增強(qiáng)動(dòng)物陰莖勃起和交配功能，顯著提高交配率［21］。

綜上所述，復(fù)方玄駒膠囊可能通過上述機(jī)制改善前列腺炎癥狀，免疫調(diào)節(jié)，產(chǎn)生雄激素樣作用，補(bǔ)充機(jī)體多種微量元素等而促進(jìn)精液液化，提高生精功能，改善精子質(zhì)量。本組患者經(jīng)復(fù)方玄駒膠囊治療后，顯效36例，有效49例，無效25例，總有效率達(dá)77.27%，表明復(fù)方玄駒膠囊在治療精液不液化及提高精子活力方面具有較為理想的療效。另外，口服克拉霉素的有效率也提示我們，中西醫(yī)結(jié)合治療精液不液化癥可能有著更為可觀的治療前景，盡管其在精液液化方面顯效機(jī)制有待于我們進(jìn)一步的研究證實(shí)。

復(fù)方玄駒膠囊； 精液不液化癥

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（2015-04-28收稿）

△為共同第一作者

10.3969/j.issn.1008-0848.2015.07.014

R 698.2