男男性行為者肛門(mén)與生殖器人乳頭瘤病毒感染的分子流行病學(xué)差異表達(dá)研究

張素芳 陸?？?龔偉明 周平玉，*

1. 安徽醫(yī)科大學(xué)上海市皮膚病臨床學(xué)院（上海 200050）；

2. 上海市皮膚病醫(yī)院性病科

男男性行為者肛門(mén)與生殖器人乳頭瘤病毒感染的分子流行病學(xué)差異表達(dá)研究

張素芳1陸海空2龔偉明2周平玉1，2*

1. 安徽醫(yī)科大學(xué)上海市皮膚病臨床學(xué)院（上海 200050）；

2. 上海市皮膚病醫(yī)院性病科

目的 了解男男性行為者（MSM）肛門(mén)生殖器部位人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）不同基因型別的流行情況及其臨床意義。方法 采取調(diào)查問(wèn)卷方法 收集2013年10月至2015 年 3月在上海市皮膚病醫(yī)院性病科門(mén)診就診的301例男男性行為者的臨床資料，同時(shí)檢測(cè)其肛門(mén)生殖器HPV感染情況。結(jié)果 在301患者中，有肛周及肛管內(nèi)尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）164例，同時(shí)伴有陰莖尖銳濕疣18例。301份肛周及肛管內(nèi)脫落細(xì)胞標(biāo)本中HPV陽(yáng)性檢出率為78.7%（237/301），其中高危型50.5%（152/301），以HPV16型（14.3%）和HPV52型（14.3%）最常見(jiàn)；低危型69.1%（208/301），其中HPV6型43.9%（132/301）和HPV11型21.6%（65/301）為常見(jiàn)型別。143例陰莖部脫落細(xì)胞標(biāo)本中HPV陽(yáng)性檢出率為44.8%（64/143），高危型為20.3%（29/143），以HPV33型（4.9%）最常見(jiàn)；低危型33.6%（48/143），以HPV11型17.5%（25/143）最常見(jiàn)。高危型HPV16、HPV33、HPV52、HPV53和HPV56在肛周及肛管的感染率比陰莖部位高（P＜0.05）。在16例肛周CA，36例肛管CA、112例肛周肛管CA和22份陰莖部CA標(biāo)本中，肛周和陰莖部HPV均以單一型感染為主，其中HPV6/11為常見(jiàn)感染型別。肛管CA多重HPV感染為主（88.8%），以HPV16型、HPV52型、HPV56型常見(jiàn)。結(jié)論 在男男性行為者中，肛周和肛管HPV感染率較高，且肛管CA以混合型HPV感染為主。高危型HPV在肛管感染率比生殖器部位高，篩查MSM肛管HPV感染可為早期防治肛管惡性腫瘤提供依據(jù)。

人乳頭瘤病毒； 肛管； 尖銳濕疣； 基因型； 流行病學(xué)， 分子

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus， HPV）屬乳多空病毒科，為雙鏈環(huán)狀小DNA病毒，易侵犯皮膚和黏膜，主要通過(guò)性傳播，有100多種亞型。其中低危型HPV（HPV6，11，42，43，44等）主要引發(fā)尖銳濕疣和低度的鱗狀上皮內(nèi)皮瘤，而高危型HPV（HPV16，18，31，33，35，45，51，52，56等）與宮頸癌、陰莖癌、肛門(mén)直腸癌、頭頸癌、口咽癌等惡性腫瘤有密切相關(guān)性［1-3］。研究證實(shí)高危型HPV感染是女性宮頸癌的主要致病因素［4，5］，近幾年研究顯示肛門(mén)直腸癌、陰莖癌等一些較少見(jiàn)的惡性腫瘤與男性長(zhǎng)期感染HPV病毒密切相關(guān)［6-9］。

肛門(mén)直腸癌在一般男性人群中每年發(fā)病率為0.88～1/100 000［10，11］，但在艾滋病病毒（HIV）陰性的男男性行為者（Men who have sex with men，MSM）人群中其發(fā)病率明顯升高，達(dá)5/100 000，在HIV陽(yáng)性MSM可高達(dá)130/100 000［12-14］。研究發(fā)現(xiàn)肛周及肛管長(zhǎng)期持續(xù)感染高危型HPV是引起大部分肛周和肛管惡性腫瘤的主要原因之一［15］。肛周及肛管HPV流行率在不同人群和不同地域均存在一定差異。美國(guó)的一項(xiàng)研究顯示，肛門(mén)HPV感染率在262例HIV陰性MSM中為61%，在346例HIV陽(yáng)性的MSM中高達(dá)93%［16］。在東南亞，肛門(mén)HPV感染率在HIV陰性的MSM人群中為59%，在HIV陽(yáng)性MSM人群中達(dá)85%［17］。在我國(guó)，北京和天津地區(qū)肛門(mén)HPV感染率在HIV陰性MSM人群中約為60%，在HIV陽(yáng)性MSM人群中約為90%［18，19］；在深圳，肛門(mén)HPV感染率在HIV陰性的MSM中為33.8%，在HIV陽(yáng)性的MSM中為71.4%［20］；在西安，肛門(mén)HPV感染率在193例HIV陽(yáng)性MSM中為99.0%［21］。在上海地區(qū)，肛門(mén)生殖器HPV感染率在HIV陰性的MSM中情況還未見(jiàn)報(bào)道。

深入分析上海地區(qū)MSM肛門(mén)生殖器中HPV流行率及基因型分布情況，對(duì)肛門(mén)HPV感染進(jìn)行早期干預(yù)治療，可以對(duì)肛門(mén)生殖器癌的發(fā)病起到一定的預(yù)防作用，同時(shí)可以減少HPV在性接觸之間的傳播，降低肛門(mén)生殖器HPV感染率。因此，本文研究目的一是了解性病門(mén)診MSM患者肛門(mén)生殖器的HPV流行率及基因型別分布，二是比較MSM肛周肛管和生殖器HPV感染率及其基因型的差異。

資料與方法

一、臨床資料

2013年10月至2015 年 3月我們?cè)谏虾Ｊ衅つw病醫(yī)院性病門(mén)診招募301例就診的男男性行為者。簽訂知情同意書(shū)后，通過(guò)一對(duì)一調(diào)查問(wèn)卷方式收集相關(guān)臨床資料，采集陰莖、肛周和肛管內(nèi)脫落細(xì)胞標(biāo)本，用于HPV-DNA檢測(cè)和基因分型。

二、樣本采集

用浸濕生理鹽水的無(wú)菌棉拭子反復(fù)多次擦拭研究對(duì)象陰莖部（包括陰莖頭、冠狀溝、包皮和陰莖體），取脫落細(xì)胞，將其放入裝有細(xì)胞保存液（貨號(hào)為PF04X011）的洗脫管中，沿管壁折斷，把棉拭子頭部留在管內(nèi)，立即送檢。同樣方法分別取肛周和肛管標(biāo)本。

三、HPV檢測(cè)和基因分型

（一）HPV DNA抽提

輕微振蕩懸浮起保存液中的脫落細(xì)胞，取200μL樣品于1.5mL離心管中，13 400×g，離心3min，小心取上清并丟棄，加入200μL核酸提取緩沖液（貨號(hào)為PF03X010），振蕩混勻，將離心管放入沸水?。ń饘俸銣卦。?5min，13 400×g，離心5min，移取上清至一新的離心管內(nèi)。

（二）HPV分型檢測(cè)

根據(jù)上海透景生物科技公司研發(fā)的HPV流式熒光法檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，探針可同時(shí)檢測(cè)27種人乳頭瘤病毒（HPV）亞型（HPV6，11，16，18，26，31，33，35，39，40，42，43，44，45，51，52，53，55，56，58，59，61，66，68，81，82，83，Globin）。按照設(shè)定的PCR程序擴(kuò)增待檢測(cè)樣品，將PCR產(chǎn)物與Biotin標(biāo)記的探針微球48℃孵育35min，然后加入StrepAvidin-PE熒光標(biāo)記物48℃孵育15min，最后在流式熒光檢測(cè)儀上檢測(cè)熒光信號(hào)。所得到的數(shù)據(jù)經(jīng)軟件分析后可以直接判斷結(jié)果。

（三）結(jié)果判斷

HPV 陽(yáng)性的判斷標(biāo)準(zhǔn)定為：任何HPV型別特異性探針的信號(hào)≥150，即可判斷為陽(yáng)性；陽(yáng)性?xún)?nèi)對(duì)照Globin的信號(hào)≥150，即代表整個(gè)實(shí)驗(yàn)成功（說(shuō)明書(shū)上標(biāo)準(zhǔn)）。HPV-DNA 含量為檢測(cè)樣本的相對(duì)光單位（relative light unit，RLU）/標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性對(duì)照的RLU≥150，相當(dāng)于標(biāo)本中檢出的HPV負(fù)荷量≥150pg/mL，即診斷為HPV 陽(yáng)性。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用EpiData 3.1軟件錄入所有數(shù)據(jù)。用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。分類(lèi)變量和連續(xù)變量用統(tǒng)計(jì)描述，率的比較采用x2檢驗(yàn)或確切概率法，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、 301例研究對(duì)象的一般情況

301例男男性行為者年齡中位數(shù)為32歲（18～65歲），其中250例（83.1%）男男同性戀者，51例（16.9%）雙性戀者。大部分研究對(duì)象未婚（82.1%），性伴不固定（60.5%），但會(huì)經(jīng)常使用安全套（84.4%），如表1所示。約有半數(shù)研究對(duì)象（147例，占48.8%）因性伴患CA來(lái)門(mén)診就診，其次為體檢（68例，占22.6%），外院診斷為CA患者和皮膚發(fā)疹來(lái)我院性病科門(mén)診就診的分別為47例（15.6%）和39例（13.0%）。

表1 ___ 301例男男性行為者一般特征

二、臨床診斷

301名患者中164例（54.5%）為肛周及肛管內(nèi)CA，其中18例（5.9%）伴有陰莖CA；4例為陰莖CA；68例（24.3%）僅有HPV感染；5例（1.67%）為肛周鮑溫樣丘疹?。ń?jīng)病理檢查確診）；60例（19.9%）未檢測(cè)出HPV。HPV-DNA在肛周及肛管和陰莖樣本中檢出率分別為78.7%（237/301）、15.4%（22/143） 。肛周及肛管CA、陰莖CA和肛周鮑溫樣丘疹病樣本HPV-DNA檢出率均為100%。

三、肛周及肛管HPV感染及其基因分型

301例肛周及肛管標(biāo)本有237例HPV-DNA陽(yáng)性和64例HPV-DNA陰性，21種HPV型別結(jié)果顯示陽(yáng)性。在237例肛周及肛管HPV-DNA陽(yáng)性標(biāo)本中，存在單一型和多重型別HPV感染。單一型的HPV陽(yáng)性檢出率29.1%（69/237）；混合型的HPV陽(yáng)性檢出率達(dá)70.9%（168/237），其中2種混合型HPV陽(yáng)性檢出率為26.6%（63/237），3種混合型的HPV陽(yáng)性檢出率為37.6%（89/237），大于等于4種混合型HPV陽(yáng)性檢出率為6.7%（16/237）。

在301例肛周及肛管HPV-DNA陽(yáng)性標(biāo)本中，HPV6型別檢出率最高（43.9%，132/301），其次為HPV11型（21.6%，65/301）、HPV16型（14.3%，43/301）和HPV52型（14.3%，43/301），如圖1。高危型HPV陽(yáng)性檢出率為50.5%（152/301），其中HPV16型（14.3%）和HPV52型（14.3%）中最常見(jiàn)，其次為HPV56型（13.0%）、HPV33型（12.6%）和HPV18型（6.3%）。低危型HPV陽(yáng)性檢出率為69.1%（208/301），其中HPV6型43.9%（132/301）和HPV11型21.6%（65/301）為常見(jiàn)型別。

圖1 301例研究對(duì)象肛周及肛管樣本中HPV感染率及基因分型

四、143例研究對(duì)象肛周及肛管HPV感染和陰莖HPV感染基因型別的比較

143例研究對(duì)象同時(shí)收集肛周及肛管和陰莖脫落細(xì)胞標(biāo)本。在肛周及肛管內(nèi)樣本中，HPV-DNA檢出率與陰莖部標(biāo)本有明顯差異（83.9%vs44.8%，P＜0.05，見(jiàn)表2），多重型別檢出率與陰莖部標(biāo)本有明顯差異（56.6% vs 14.0%，P＜0.05），高危型HPV型別檢出率與陰莖部標(biāo)本有明顯差異（53.1% vs 20.3%，P＜0.05），其中以HPV16型別、HPV33型別、HPV52型別、HPV53型別、HPV56型別為主（見(jiàn)表2）；低危型HPV6型別檢出率與陰莖部標(biāo)本有明顯差異中（72.7% vs 33.6%，P＜0.05）（見(jiàn)表2）。

高危型HPV型別和低危型HPV型別在肛周及肛管標(biāo)本和陰莖標(biāo)本中分布是不一致的（見(jiàn)圖2和表2）。在肛周及肛管標(biāo)本樣本中，高危型HPV型別檢出率為53.1%（76/143），其中以HPV52型16.8%、HPV16型15.4%、HPV33型15.4%和HPV56型11.9%為主；低危型HPV陽(yáng)性檢出率為72.7%（104/143），其中HPV6型45.5%、HPV11型25.9%、HPV43型7.0%和HPV42型4.9%為主；在陰莖標(biāo)本中，高危型HPV陽(yáng)性檢出率為18.8%（29/143），其中以HPV33型4.9%、HPV16型4.2%、HPV52型4.2%和HPV56型3.5%為主；低危型HPV陽(yáng)性檢出率為31.2%（48/143），其中以HPV11型17.5%、HPV6型14.7%和HPV43型4.2%為主。

圖2 143例研究對(duì)象肛周及肛管和陰莖標(biāo)本中HPV感染率及基因分型

表2 143例MSM中肛周及肛管感染HPV與陰莖感染HPV亞型比較 n（%）

五、肛周及肛管CA和陰莖CA中HPV感染及基因分型

164例臨床診斷肛周及肛管尖銳濕疣且HPV檢測(cè)陽(yáng)性 ，包括16（9.8%）例肛周CA，36（21.9%）例肛管CA和112（68.3%）例肛周肛管CA。在164例肛周及肛管CA標(biāo)本中，HPV6/11型陽(yáng)性檢出率可達(dá)76.6%（154/164），其中57.8%（89/154）HPV6/11型陽(yáng)性標(biāo)本伴高危型HPV感染。在22例陰莖CA標(biāo)本中，HPV6/11型陽(yáng)性檢出率達(dá)100%，其中僅有2例（9.0%）HPV6/11型陽(yáng)性標(biāo)本伴高危型HPV感染。另外，5例肛周鮑溫樣丘疹病標(biāo)本中均檢測(cè)HPV陽(yáng)性，主要為HPV16/18型（80%，4/5）。

肛周CA和陰莖CA中HPV感染率及基因型別相似，均以單一型的HPV感染為主，陽(yáng)性檢出率分別為75%（12/16）、77.3%（17/22），其中HPV6/11型陽(yáng)性檢出率分別為87.5%、100%。而在肛管CA和肛周肛管CA標(biāo)本中，混合型HPV感染為主，檢出率分別為88.8%（32/36），73.2%（82/112）；高危型HPV以HPV16型、HPV33型、HPV52型、HPV56型常見(jiàn)；低危型HPV在肛周肛管樣本中以HPV 6/11型別為主，而在肛管樣本中以HPV11、HPV43 型常見(jiàn)（見(jiàn)表3）。

表3 164例MSM中肛周及肛管CA與陰莖CAHPV感染基因分型比較

討 論

肛門(mén)HPV感染在MSM人群中比較常見(jiàn)，約64%HIV陰性的MSM肛門(mén)標(biāo)本檢測(cè)HPV-DNA陽(yáng)性，幾乎93%HIV陽(yáng)性的MSM肛門(mén)標(biāo)本檢測(cè)到HPV-DNA陽(yáng)性［15］。本文在301份肛周及肛管標(biāo)本中總HPV陽(yáng)性檢出率為78.7%，比HIV陰性MSM人群中HPV感染率高，但比HIV陽(yáng)性MSM人群中HPV感染率低。

高危型HPV與肛門(mén)、肛管惡性腫瘤密切相關(guān)，約有80%～85%肛門(mén)癌由高危型HPV感染引起，其中以HPV16和HPV18最為常見(jiàn)［22，23］。我們本次研究部分門(mén)診男男性行為者肛周及肛管標(biāo)本中高危型HPV陽(yáng)性檢出率為50.5%，其中HPV16型（14.3%）和HPV52型（14.3%）中最常見(jiàn)，其次為HPV56型（13.0%）、HPV33型（12.6%）和HPV18型（6.3%），這一結(jié)果可能與地域差異相關(guān)，為進(jìn)一步觀察HPV 基因型變遷提供了基礎(chǔ)。

低危型HPV雖然致癌性很小，但會(huì)引起肛門(mén)生殖器疣，最常見(jiàn)的為HPV6型和HPV11型［24-26］。本研究中肛周及肛管標(biāo)本低危型HPV陽(yáng)性檢出率為69.1%（208/301），其中HPV6型和HPV11型為常見(jiàn)型別。我們發(fā)現(xiàn)301例肛周及肛管標(biāo)本HPV感染主要為混合型感染（55.8%，168/301），其中低危型HPV和高危型HPV混合感染達(dá)40.9%（123/301）。

分析164份肛周及肛管CA標(biāo)本HPV感染情況，HPV6/11型為常見(jiàn)感染亞型，陽(yáng)性檢出率達(dá)76.6%（154/164）。但是，值得注意的是有57.8%（89/154）HPV6/11型陽(yáng)性標(biāo)本伴有高危型的HPV感染。進(jìn)一步分析比較16例肛周CA，36例肛管CA，112例肛周肛管CA和22例陰莖CA中HPV基因型別的感染情況，我們發(fā)現(xiàn)肛周CA和陰莖CA感染HPV基因型別相似，主要以單一型HPV感染為主，HPV6/11型陽(yáng)性檢出率分別為87.5%、100%。而肛管CA以混合感染為主，陽(yáng)性檢出率分別為88.8%（32/36），以HPV16型、HPV52型和HPV33型較為常見(jiàn)。有研究表明多重HPV型別感染和肛門(mén)癌有密切關(guān)系［27］，這一結(jié)果可為上海地區(qū)肛門(mén)直腸癌的病因研究提供理論依據(jù)?，F(xiàn)有研究除對(duì)宮頸高危型HPV感染建議定期檢測(cè)HPV持續(xù)感染情況，對(duì)高危型HPV持續(xù)感染超過(guò)2年的患者建議觀察其局部皮損的細(xì)胞學(xué)改變外，對(duì)其他部位的高危型HPV感染尚無(wú)統(tǒng)一的建議［28-30］?；诟呶Ｐ虷PV與肛門(mén)、直腸惡性腫瘤的密切相關(guān)性，因此，我們建議對(duì)肛周及肛管CA患者除采取正規(guī)去除疣體和清除HPV感染治療外［31，32］，應(yīng)定期檢測(cè)HPV持續(xù)感染情況，對(duì)持續(xù)感染者超過(guò)2年者，建議觀察其局部皮損的細(xì)胞學(xué)改變。

我們首次比較了部分門(mén)診MSM中肛門(mén)和生殖器不同部位HPV感染基因型別差異。通過(guò)對(duì)143例MSM分別采集肛周及肛管和生殖器部位HPV脫落細(xì)胞標(biāo)本，分析HPV感染率及基因型別，發(fā)現(xiàn)肛周及肛管比生殖器部位更易發(fā)生多重HPV感染，且以HPV16、HPV33、HPV52、HPV53、HPV56和HPV6型常見(jiàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床上肛檢會(huì)給患者帶來(lái)不適，在無(wú)臨床表現(xiàn)情況下，大多數(shù)患者不愿接受肛檢，但通過(guò)本文研究，我們發(fā)現(xiàn)在MSM中，肛周及肛管更易感染HPV，尤其是肛管部位易發(fā)生混合型HPV感染，因此為指導(dǎo)篩查MSM肛周、肛管HPV感染提供了理論依據(jù)。

我們研究對(duì)象大多數(shù)以25～35歲年齡為主，主要為同性戀，約有半數(shù)因性伴患CA來(lái)就診。在34例未使用安全套的MSM，HPV感染率達(dá)85.3%；在254例中經(jīng)常使用安全套MSM中，HPV感染率為79.5%；在13例每次均使用安全套MSM中，HPV感染率為46.2%。由此可見(jiàn)，對(duì)性伴HPV感染治療和提倡安全套的使用可有效遏制HPV在性伴之間傳播。此外，我們發(fā)現(xiàn)5例肛周鮑溫病標(biāo)本中均檢測(cè)HPV陽(yáng)性，且主要為HPV16/18型（80%，4/5），高危型HPV感染可能導(dǎo)致鮑溫樣丘疹病惡變。本文研究存在一定不足。研究對(duì)象均從門(mén)診就診招募而來(lái)，存在一定偏倚，不能代表一般MSM群體HPV感染情況。對(duì)于比較肛門(mén)和生殖器部位的樣本量還需將來(lái)進(jìn)一步擴(kuò)大。

總之，在MSM中，HPV在肛周及肛管感染率比生殖器部位高，且以混合型感染為主，為我們對(duì)這部分人群肛周肛管HPV篩查提供了理論依據(jù)。我們建議肛周、肛管HPV感染患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)。這對(duì)防治肛周及肛管惡性腫瘤具有重要意義

1 Gichki AS， Buajeeb W， Doungudomdacha S， et al. Knowledge of human papillomavirus and its association with head and neck benign and malignant lesions in a group of dental patients in pakistan. Asian Pac J Cancer Prev 2015； 16（4）： 1581-1585

2 Leonard D， Beddy D， Dozois EJ. Neoplasms of anal canal and perianal skin. Clin Colon Rectal Surg 2011； 24（1）：54-63

3 Walline HM， Komarck C， McHugh JB， et al. High-risk human papillomavirus detection in oropharyngeal，nasopharyngeal， and oral cavity cancers： comparison of multiple methods. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2013； 139（12）： 1320-1327

4 Silva-Caso W， Olivera-Irazabal M， Leon-Alvarez P， et al. Identi cation of human papillomavirus as a preventive strategy for cervical cancer in asymptomatic women in the Peruvian Andes. Asian Pac J Trop Med 2014； 7（S1）：S121-126

5 Trottier H， Mahmud SM， Lindsay L， et al. Persistence of an incident human papillomavirus infection and timing of cervical lesions in previously unexposed young women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009； 18（3）： 854-862

6 Flaherty A， Kim T， Giuliano A， Magliocco A， Hakky TS，et al. Implications for human papillomavirus in penile cancer. Urol Oncol 2014； 32（1）： 53 e1-53e8

7 Watson AJ， Smith BB， Whitehead MR， et al. Malignat progression of anal intra-epithelial neoplasia. ANZ J Surg 2006； 76（8）： 715-717

8 Cogliano V， Baan R， Straif K， et al. Carcinogenicity of human papillomaviruses. Lancet Oncol 2005； 6（4）：204

9 Palefsky JM， Holly EA， Gonzales J， et al. Detection of human papillomavirus DNA in anal intraepithelial neoplasia and anal cancer. Cancer Res 1991； 51（3）：1014-1019

10 Jin F， Stein AN， Conway EL， et al. Trends in anal cancer in Australia， 1982-2005. Vaccine 2011； 29（12）： 2322-2327

11 Joseph DA， Miller JW， Wu X， et al. Understanding the burden of human papillomavirus-associated anal cancers in the US. Cancer 2008； 113（10 Suppl）： 2892-2900

12 Vajdic CM， van Leeuwen MT， Jin F， et al. Anal human papillomavirus genotype diversity and co-infection in a community-based sample of homosexual men. Sex Transm Infect 2009； 85（5）： 330-335

13 Chaturvedi AK， Madeleine MM， Biggar RJ， et al. Risk of human papillomavirus-associated cancers among persons with AIDS. J Natl Cancer Inst 2009； 101（16）： 1120-1130

14 Silverberg MJ， Lau B， Justice AC， et al. Risk of anal cancer in HIV-infected and HIV-uninfected individuals in North America. Clin Infect Dis 2012， 54（7）： 1026-1034

15 Machalek DA， Grulich AE， Jin F， et al. The epidemiology and natural history of anal human papillomavirus infection in men who have sex with men. Sex Health 2012； 9（6）： 527-537

16 Palefsky JM， Holly EA， Ralston ML， et al. Prevalence and risk factors for human papillomavirus infection of the anal canal in human immunodeficiency virus （HIV）-positive and HIV-negative homosexual men. J Infect Dis 1998； 177（2）： 361-367

17 Phanuphak N， Teeratakulpisarn N， Pankam T， et al. Anal human papillomavirus infection among Thai men who have sex with men with and without HIV infection：prevalence， incidence， and persistence. J Acquir Immune Defic Syndr 2013； 63（4）： 472-479

18 Hu Y， Qian HZ， Sun J， et al. Anal human papillomavirus infection among HIV-infected and uninfected men who have sex with men in Beijing， China. J Acquir Immune De c Syndr 2013； 64（1）： 103-114

19 Gao L， Zhou F， Li X， et al. Anal HPV infection in HIV-positive men who have sex with men from China . PLoS One 2010； 5（12）： e15256

20 Zhang DY， Yin YP， Feng TJ， et al. HPV Infections among MSM in Shenzhen， China. PloS one 2014；9（5）： e96364

21 Li Z， Zhang H， Li X， et al. Anal Human Papillomavirus Genotyping among HIV-Positive Men Who Have Sex with Men in Xi'an， China . Plos One 2015，10（4）：e0125120

22 Alemany L， Saunier M， Alvarado-Cabrero I， et al. Human papillomavirus DNA prevalence and type distribution in anal carcinomas worldwide. Int J Cancer 2015； 136（1）： 98-107

23 De Vuyst H， Clifford GM， Nascimento MC， et al. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in carcinoma and intraepithelial neoplasia of the vulva，vagina and anus： A meta-analysis. Int J Cancer 2009；124（7）： 1626-1636

24 Goldstone S， Palefsky JM， Giuliano AR， et al. Prevalence of and risk factors for human papillomavirus （HPV）infection among HIV-seronegative men who have sex with men. J Infect Dis 2 2011； 203（1）： 66-74

25 de Pokomandy A， Rouleau D， Ghattas G， et al. Prevalence，clearance， and incidence of anal human papillomavirus infection in HIV-infected men： the HIPVIRG cohort study. J Infect Dis 2009； 199（7）： 965-973

26 Yang Y， Li X， Zhang Z， et al. Association of humanpapillomavirus infection and abnormal anal cytology among HIV-infected MSM in Beijing， China. PloS one 2012； 7（4）： e35983

27 Machalek DA， Poynten M， Jin F， et al. Anal human papillomavirus infection and associated neoplastic lesions in men who have sex with men： a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol 2012； 13（5）： 487-500

28 Castle PE， Rodriguez AC， Burk RD， et al. Short term persistence of human papillomavirus and risk of cervical precancer and cancer： population based cohort study. BMJ 2009； 339： b2569

29 Rodríguez AC， Schiffman M， Herrero R， et al. Rapid clearance of human papillomavirus and implications for clinical focus on persistent infections. J Natl Cancer Inst 2008； 100（7）： 513-517

30 Dillner J. Prevention Of Human Papillomavirus-Associated Cancers； 2015. Elsevier

31 周平玉. 尖銳濕疣的治療進(jìn)展. 中國(guó)男科學(xué)雜志 2002；16（3）： 171-172

32 陸?？?， 周平玉. 尖銳濕疣的藥物治療. 上海醫(yī)藥 2009；30（3）： 113-115

（2015-05-27收稿）

The genotypes of Human Papillomavirus in anogenital area of men who have sex with men： a molecular epidemiology study

Zhang Sufang1， Lu Haikong2， Gong Weiming2， Zhou Pingyu1，2*
1. Shanghai Skin Disease Clinical College of Anhui Medical University， Shanghai 200050， China；
2. Department of Sexually Transmitted Disease Institue， Shanghai Skin Disease Hosptial， Shanghai， China.

Zhou Pingyu， Email： zpyls@yahoo.com

Objective To investigate the prevalence of anogenital Human Papilloma Virus （HPV） genotypes and assess its clinical signi cance among men who have sex with men （MSM）. Methods A total of 301 MSM cases from Shanghai Skin Disease Hospital during October 2013 to March 2015 were studied. The social-demographic knowledge was enrolled through interviewer-administrated questionnaires. Skin samples were collected from anal genital area of these male patients. Luminex ow cytometry uorescence technology was used to detect the HPV genotypes. Results Among 301 patients， 164 patients were with Condyloma Acuminatum （CA） of anus and anal canal， and 18 patients with CA of genital. 78.7% （237/301） were HPV infected. The prevalence of high-risk HPV was 50.5% （152/301）， with HPV 16 （14.3%） and HPV 52 （14.3%） being the most common types. 69.1% （208/301） were infected by low-risk HPV with HPV 6 （43.9%） andHPV 11（21.6%） being the most commonly observed. Among 143 exfoliative cell samples of genital， 44.8%（64/143）had HPV detected. The high-risk HPV was found in 20.3%（29/143） samples and HPV33 was the most found （4.9%）. 33.6% （48/143）samples had low-risk HPV found， in which the prevalence of HPV11 （17.5%，25/143）was the highest， followed by HPV6（14.7%， 21/143） and HPV43 （4.2%， 6/143）. The HPV16， HPV33， HPV52， HPV53 and HPV56 were more frequently （P＜0.05）seen in anal area than in genital. Among 170 cases with CA （16 cases in anus， 36 cases in anal canal， 112 cases in anus and anal canal， 22 cases with genital warts），the single-type HPV infection （HPV11/6） was predominant for CA in anus （87.5%）and genital warts （100%）. The prevalence of multiple-type HPV infection was 88.8%（33/36）in anal canal warts， and HPV 16， HPV 52 and HPV 56 were the most frequently identi ed. Conclusion The high prevalence of anus and anal canal HPV infection was observed among MSM in our study. Most participants with CA in anal canal were infected with multipletype HPVs. The high-risk HPV prevalence was higher in anal than that in genital （P＜0.05）. Therefore， screening and early detection of different type of anal HPV infections might provide the theoretical basis for early prevention of anal cancer among MSM.

Human papillomavirus； anal canal； Condylomata Acuminata； genotypes； Epidemiology，Molecular

10.3969/j.issn.1008-0848.2015.07.011

R 752.53

*通訊作者， E-mail： zpyls@yahoo.com