中性粒細胞與淋巴細胞比值對評估晚期胃癌患者預后的臨床價值

朱紹華

第四軍醫(yī)大學西京消化病醫(yī)院消化內(nèi)科，西安710032

中性粒細胞與淋巴細胞比值對評估晚期胃癌患者預后的臨床價值

朱紹華

第四軍醫(yī)大學西京消化病醫(yī)院消化內(nèi)科，西安710032

目的 探討中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）對晚期胃癌患者預后的預測價值。方法 選取72例接受胃癌根治術(shù)的晚期胃癌患者作為研究對象，根據(jù)血細胞分類計數(shù)計算NLR，將53例NLR＜3的患者列為低NLR組；19例NLR≥3的患者列為高NLR組，分析兩組患者的臨床病理特征和預后。結(jié)果 高NLR組中浸潤深度為T3、T4期患者的比例占89.47%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中N1、N2、N3的比例占63.16%，遠處轉(zhuǎn)移中M1的比例為15.79%；低NLR組中浸潤深度為T3、T4期患者的比例占77.36%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中N1、N2、N3的比例占50.94%，遠處轉(zhuǎn)移中M1的比例為7.55%。由此，高NLR組中出現(xiàn)浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移的例數(shù)明顯高于低NLR組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；低NLR組和高NLR組的5年生存率（58.49%vs 42.11%）及無病生存率（73.58%vs 57.89%）差異顯著，均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 高NLR可作為晚期胃癌患者生存率、無病生存率的獨立危險因素，并對評估患者的預后具有重要的預測作用。

胃癌；晚期；NLR；預測價值

Oncol Prog,2015,13(5)

胃癌是常見的惡性腫瘤之一[1]，其發(fā)病率和病死率均較高。該病的發(fā)病機制較復雜，多數(shù)研究者認為是由于炎性因子的侵襲，導致惡性循環(huán)，引起腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。隨著醫(yī)療水平的不斷提高和分子生物學技術(shù)在腫瘤免疫學中的應(yīng)用，炎癥與腫瘤的關(guān)系也越來越受到學者們的重視。NLR屬于全身免疫系統(tǒng)狀態(tài)的一個重要評估指標，與肝癌，結(jié)腸、直腸癌及乳腺癌的預后密切相關(guān)[2-5]。因此，本研究重點分析晚期胃癌患者術(shù)前的NLR，以及NLR與患者生存期之間的聯(lián)系，以進一步明確其對胃癌的預后預測作用，具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取第四軍醫(yī)大學西京消化病醫(yī)院2008年1月至2010年12月接受胃癌根治術(shù)的72例患者作為研究對象，其中男50例，女22例，年齡25～81歲，平均為（65.1±5.0）歲。TNM分期為Ⅲ期的患者有45例，Ⅳ期的患者有27例，病理類型均為腺癌。接受遠端、近端胃大部切除術(shù)者分別為41例、9例；接受全胃切除者為19例；全胃及聯(lián)合臟器切除者為3例。患者術(shù)前均無放射與化學治療，無多發(fā)腫瘤及胃切除史。兩組患者一般資料中的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移3項指標均存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表1）。

1.2 方法

收集患者的基本信息及組織病理診斷資料，術(shù)前1周檢測血細胞分類計數(shù)，記錄中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)，并計算NLR。以NLR中位數(shù)3為界，將所有的患者分為兩組，NLR＜3為低NLR組（53例），NLR≥3為高NLR組（19例）。術(shù)后由專門的研究者對患者進行隨訪觀察，并定期復查，采取信件及電話等聯(lián)系方式進行隨訪，并記錄患者的生存時間，即手術(shù)時間到末次隨訪和死亡時間或隨訪數(shù)據(jù)庫截止的時間。隨訪時間為6～99個月，平均隨訪時間（36.9±3.5）個月。

1.3 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計學分析采用SPSS13.0軟件，NLR資料采用t檢驗，NLR與病理資料的關(guān)系采用χ2檢驗，采用Chi-squared檢驗比較高NLR和低NLR組間的差異，生存概率采取Kaplan-Meier法進行計算。

采用Cox模型比例風險評估預后的風險因素，并對每個影響高NLR的變量進行Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 影響NLR增加變量的Logistic回歸分析

通過對單獨影響NLR增加變量的Logistic回歸分析，浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均是影響晚期胃癌患者NLR的獨立因素，具體見表2。

2.2 5年生存率的單因素、多因素分析情況

表1 兩組患者的臨床特征比較（n，%）

通過對5年生存率的單因素、多因素分析表明，低NLR組患者的5年生存率（58.49%，31/53）顯著高于高NLR組（42.11%，8/19），其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。具有高NLR和浸潤深度深、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移遠患者的預后差，并且將可能影響患者預后的因素引入Cox比例風險模型分析，浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、NLR均是胃癌患者5年生存率的危險因素，浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移NLR均是胃癌患者5年生存率的獨立因素。見表3。

表2 NLR相關(guān)危險因素分析

表3 兩組患者術(shù)后5年生存率的單因素、多因素分析比較

2.3 無病生存率單因素、多因素分析情況

通過對無病生存率的單因素、多因素分析得知，低NLR組的無病生存率為73.58%（39/53），顯著高于高NLR組的57.89%（11/19），其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。具有高NLR和浸潤深度深、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移遠患者的預后差，將可能影響患者預后的因素引入COX比例風險模型分析，浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、NLR均是無病生存率的危險因素，NLR是無病生存率的獨立因素。見表4。

3 討論

表4 兩組患者術(shù)后無病生存率的單因素、多因素分析比較

1863年，癌癥與炎癥的關(guān)系已被學者提出[6]。隨著對惡變組織微環(huán)境的不斷認識，腫瘤相關(guān)炎性反應(yīng)在腫瘤進展中的作用也逐漸受到學者們的關(guān)注。很多學者已證實：可根據(jù)癌癥與其相關(guān)炎癥間的關(guān)系來指導腫瘤的預防與治療。其發(fā)生機制是由于炎癥可改變血管的通透性，然后使更多的炎性細胞參與進來，導致氧化損傷及DNA突變的發(fā)生，使腫瘤組織破壞與崩解，促進細胞的轉(zhuǎn)化，從而引起更廣泛的非特異性炎性反應(yīng)。有報道顯示，C-反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）可作為癌癥患者預后的獨立危險因素，CRP指標數(shù)值越高，患者預后越不良[7-8]。但CRP不是胃癌患者的常規(guī)檢查，故該指標存在一定的局限性。因此，如何更好地選擇監(jiān)測指標成為臨床醫(yī)師們關(guān)注的重點。術(shù)前檢測血細胞分類計數(shù)在臨床中應(yīng)用較多，且操作相對方便、經(jīng)濟。另外，NLR指標也比較容易獲取，在臨床中的特異度和靈敏度也較高。有資料顯示，晚期胃癌患者的中性粒細胞增加，淋巴細胞減少，故NLR也隨之增加[9-10]。因此，檢測NLR對評估晚期胃癌患者的預后有重要的臨床價值。Mohri等[11]研究提示，采用NLR=4為臨界點，證實不同腫瘤患者間存在差異。本研究的樣本量少，采用NLR=3為臨界點，也證實了其臨床價值。本研究中的19例高NLR組患者與53例低NLR組患者的性別、年齡、分化程度、血小板計數(shù)、白蛋白之間的比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。另外，由于本研究的對象均為晚期胃癌患者，病理分期也無差異性，排除了臨床中相關(guān)因素的干擾，故可以更好地了解NLR對晚期胃癌患者的預測價值。馬晉平等[12]的研究顯示，NLR對評估胃癌患者的預后具有重要的價值，NLR在胃癌患者中呈現(xiàn)增高的趨勢。李晨等[13]的研究也顯示，術(shù)前NLR與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移聯(lián)系緊密，可更好地判斷患者的病情和預后。曹策等[14]的研究也提示，NLR與胃癌密切相關(guān)。本研究結(jié)果也提示高NLR患者的生存率和無病生存率均較低，可能是由于中性粒細胞能釋放促血管生長因子的原因，當其升高后會進一步刺激腫瘤生成血管，從而促進腫瘤的進展。同時中性粒細胞升高又對淋巴細胞造成抑制，使淋巴細胞減少，并降低其介導的抗腫瘤免疫反應(yīng)，使全身炎性反應(yīng)向著促腫瘤方向發(fā)展，造成患者的預后不良。本研究與石朋等[15]的報道一致，均認為NLR可作為判斷胃癌患者預后的一個重要的臨床指標。

綜上所述，NLR作為一個有效的預后指標，不但有助于對預后差的患者進行分層、篩查，并給予針對性的治療方案。而且為評估晚期胃癌患者的治療反應(yīng)及預后提供了依據(jù)，并進一步提高了患者的生存率。

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Neutrophil-lymphocyte ratio of the prognosisof patientsw ith advanced gastric cancer predictive value

ZHU Shao-hua
Departmentof Gastroenterology,Xijing Hospitalof Digestive Disease,Xi′an 710032,China

Objective To investigate the neutrophil to lymphocyte ratio(NLR)predictive value in patients w ith advanced gastric cancer prognosis.Method Patients w ith advanced gastric cancer between 72 routine gastrectomy as the research object,and calculates the NLR in accordance w ith peripheral blood cell count,and 33 cases of NLR＜3 patients classified as low NLR group,19 patients classified as high NLR≥3 NLR group,clinical features and prognosis of patients two groups of patients were analyzed,analysis of neutrophil-lymphocyte ratio prognostic value in patients w ith advanced gastric cancer.Result The depth of invasion NLR group T3,T4ratio of 89.47%,lymph node metastasis N1,N2,N3ratio of 63.16%,distantmetastasis M1ratio was 15.79%,the low NLR group,depth of invasion, T3,T4ratio of 77.36%,lymph node transfer proportion of N1,N2,N3of 50.94%,distantmetastasis M1ratio of 7.55%, higher NLR group depth of invasion,lymph nodemetastasis,distantmetastasis was significantly higher than the low NLR group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Low NLR group of 5-year survival rate was significantly higher than 58.49%42.11%higher NLR group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Low NLR group of disease-free survival rate 73.58%(39/53)was significantly higher than the high NLR group 57.89%(11/19), the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion NLR as advanced gastric cancer patients survival, disease-free survival as an independent risk factor,and its value for the prognosis of patients w ith advanced gastric cancer has an important predictive value.

gastric cancer;late;NLR;predictive value

R735.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2015.13.05.23

2015-06-18）