埃索美拉唑鈉治療上消化道出血的臨床研究

楊梅++陳光明

【摘要】臨床上出現(xiàn)上消化道出血是比較常見的病例，一旦發(fā)病容易引起嚴重的后果，而且還會伴隨周圍循環(huán)衰竭的現(xiàn)象。一旦遇到這種情況，很大一部分的患者需要進行手術(shù)止血。在以前常使用奧美拉唑進行治療，近來通過埃索美拉唑鈉進行實驗性治療。經(jīng)過使用后研究者發(fā)現(xiàn)，該藥物能夠非常有效的治療患有非靜脈曲張上消化道出血的患者，且效果穩(wěn)定、可靠。

【關(guān)鍵詞】埃索美拉唑鈉；上消化道出血；奧美拉唑；臨床研究

【中圖分類號】R57 【文獻標志碼】A

資料與方法

一般資料：住院患者142例，實際使用123例進行數(shù)據(jù)分析。患者大便顏色發(fā)黑、偶爾有嘔血現(xiàn)象，經(jīng)過胃鏡檢測后，能夠確診為上消化道非靜脈出血。隨機進行分組測試。A組70例，B組72例，實際使用A組60例，B組63例。經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)的相關(guān)統(tǒng)計研究，所調(diào)查的患者在年齡、性別、臨床癥狀上并無明顯差異，具有隨機性。

研究方法：本次試驗將受試人群隨機分配為A、B兩組別進行實驗，兩組分別采用奧美拉唑和埃索美拉唑鈉，控制其余實驗條件和參數(shù)，以得到更加公平準確的結(jié)果。

A組：通過靜脈推注80mg的奧美拉唑后，以8mg/h輸注72h；B組：靜脈注射80mg埃索美拉唑鈉，之后的72h內(nèi)全部以8mg/h的速度進行靜滴，同時使用其他的止血藥物、輸血、禁食水、支持對癥等。便常規(guī)和潛血也是需要進行的檢查，與此同時，血尿素氮和血常規(guī)的檢查，胃鏡和上腹部彩超以及相應(yīng)的生化檢查都要全面觀測。試驗全過程觀察生命體征、黑便、嘔血、便潛血、藥物治療的效果以及是否有不良反應(yīng)等現(xiàn)象[1]。

療效評價：判斷出血是否停止的指標是：有沒有繼續(xù)嘔血、大便顏色是否變?yōu)檎?、血壓水平是否平穩(wěn)、血紅蛋白有沒有發(fā)生明顯改變。

療效的評價：24h用藥時間內(nèi)沒有再出血的現(xiàn)象，并且血壓相比較之前上升為正常水平，血色素的水平逐漸上升為顯效。如果能夠在用藥48h的時段內(nèi)停止再出血的現(xiàn)象，也可以作為有效實驗組的實驗數(shù)據(jù)進行分析和討論。若用藥治療的時候病情加重，或者72h后仍然有嘔血現(xiàn)象，則為無效實驗組。

統(tǒng)計學(xué)處理：上文中所用于進行分析的數(shù)據(jù)均來自于SPSS13.0軟件，且有改軟件進行數(shù)據(jù)分析。

結(jié)果

142例受試者入選，最終123例進行了隨機試驗。按照統(tǒng)計學(xué)方法進行研究，兩組數(shù)據(jù)均具有隨機性和可比性。本次試驗主要針對于東方亞洲人群，奧美拉唑組與埃索美拉唑組的年齡均值（SD）分別為40.5（12.9）歲和39.1（13.4）歲。在兩組受試人群當中，A組受試人群中女性略少于B組，但是A組的平均年齡分布略高于B組。基線期時，A組的血紅蛋白的平均值相較B組略高，這種因素最終將會以影響最終治療時期的輸血量的形式表現(xiàn)出來。

除了既往腸道疾病史和內(nèi)鏡檢查外，兩組數(shù)據(jù)的基線特征較為均衡。在進行內(nèi)鏡實驗時能夠明顯發(fā)現(xiàn)，出血性胃潰瘍的患者在A組略高于B組，而B組的出血性十二指腸潰瘍的患者較多，但是，基線的Forrest分布情況有明顯的差異[2]，這提示了有較高風(fēng)險的再出血可能。

安全性分析人群中，奧美拉唑組97%受試者和埃索美拉唑組的95.3%受試者最終完成本次試驗。終止試驗的原因有以下幾種：①違背入選時所列出的排除標準（3例）；②出于相關(guān)安全性考慮（3例）；③在治療的過程之中，由于患者出現(xiàn)嚴重的上消化道出血現(xiàn)象，因此，不得不進行轉(zhuǎn)院治療（1例）；④不愿意繼續(xù)接受本實驗（7例）；⑤以及其他原因由研究者終止實驗（5例）。以上所有數(shù)據(jù)均真實可靠，并且合理合并用藥情況對于兩組數(shù)據(jù)而言均相似。

實例討論

實例1：劉鳳霞，女，40歲。黑便嘔血半天后入院治療?；颊哳^暈黑朦，甚至一度產(chǎn)生暈厥現(xiàn)象。尤為暈厥現(xiàn)象明顯。心悸在患者體位發(fā)生改變時尤為明顯?；颊哌^去有過上腹疼痛，癥狀在進餐后更加明顯。有疼痛—進食—緩解的規(guī)律。反酸，胃區(qū)灼燒感。入院檢查時：BP85/50mm Hg，P：110次/min，體溫35.9℃。中度貧血，周身體表溫度偏低，上腹劍下壓痛陽性，心律正常，平均105次/min，腸鳴5～7次/min。肢體遠端溫度偏正常。上消化道出血的原因未知，胃潰瘍；失血性貧血。有失血性休克；治療手段有：止血、輸血、擴容、吸氧等。然后實驗過程中進行靜脈注射80mg埃索美拉唑鈉，然后以每小時80mg的流量保持持續(xù)靜脈滴注。平穩(wěn)后查纖維胃鏡結(jié)果為胃潰瘍。幽門螺桿菌（+），埃索美拉唑鈉持續(xù)了72h。出血癥狀停止。繼續(xù)其他治療手段。

實例2：劉文武，男，47歲。半月黑便，嘔血一天后入院治療。胃區(qū)有嚴重灼燒感，腹部疼痛，并且疼痛沒有明顯規(guī)律。頭暈乏力。坐下以及站立的時候有頭暈加重并且出現(xiàn)暈厥的現(xiàn)象。早年有腰疼的病史，起夜次數(shù)多，皮膚囊腫瘙癢。入院檢查時：BP80/45mm Hg，P：118次/min，體溫35.8℃，R：20次/min。神志清晰，重度貧血。查體時情況不樂觀。淺表的淋巴結(jié)沒有發(fā)生腫大現(xiàn)象，但是皮膚顏色呈現(xiàn)蒼白色。鞏膜無黃染。左心室擴大，心律整齊，108次/min，心臟聲音不強。上腹劍下有壓痛（+），肝脾尚未觸及，故而四肢溫度較為正常。血紅蛋白：5.5g/dl，PLT和WBC正常，PT、PATT延長，尿素氮34mmol/L。通過超聲波測試，發(fā)現(xiàn)雙腎皮質(zhì)有所損傷，胃鏡顯示患者患有彌漫性炎癥。主要治療手段有：輸血、止血、保護消化道粘膜、保護腎臟功能。使用80mg的埃索美拉唑鈉進行靜脈注射以后，然后以8mg/min持續(xù)通過靜脈點滴注射72min。出血癥狀停止。治療效果較好。這與埃索美拉唑鈉能夠改善酸性的胃內(nèi)部環(huán)境，迅速提高胃內(nèi)pH值有關(guān)。本例患者為尿毒癥，代謝過程中代謝性酸中毒止血，具有較高的臨床價值。

結(jié)論

上消化道的出血原因比較多，而且相對較為復(fù)雜，臨床上常見的病因是消化性潰瘍或者肝硬化等。一般治療基本可以起到止血做用，但是效果不太理想。嚴重情況下，仍有少數(shù)病例需要使用手術(shù)手段進行治療，尤其是當單一使用藥物治療時不能夠有效解決靜脈曲張血管引起的病癥的時候。就藥物治療本身而言，除了一般的常用藥，質(zhì)子泵抑制劑（PPT）為常用藥物。過去經(jīng)常使用奧美拉唑進行治療，現(xiàn)在新的質(zhì)子泵抑制劑不斷的應(yīng)用于臨床，治療差別在不同的單個藥物之間是有所不同的[3]，因此也將導(dǎo)致治療結(jié)果的不一致，如埃索美拉唑鈉和奧美拉唑所具有的不同的治療效果。

奧美拉唑的（S）-異構(gòu)體是埃索美拉唑鈉，生物的利用率極高。兩種藥物都是引發(fā)肝臟產(chǎn)生代謝從而實現(xiàn)作用，相對而言，肝的首次通過率較低。血漿的清除率相對于血液中藥物的濃度高，這說明其止血效果良好，同時，還能夠有效的降低高危人群的出血及內(nèi)鏡檢查次數(shù)，甚至還可以減少患者的住院和輸血次數(shù)。通過觀察血藥濃度—時間曲線，發(fā)現(xiàn)埃索美拉唑鈉治療后患者的血藥濃度能夠保持比較恒定，而且相對比與其他的PPI，埃索美拉唑鈉抑制胃酸的能力更好。相比較奧美拉唑而言，埃索美拉唑鈉更加有優(yōu)勢，療程更加穩(wěn)定，長久，起效時間快，副作用也相對較小[4]。

綜上所述，埃索美拉唑鈉具有獨特的藥代動力學(xué)特點，其在抑制胃酸方面更有效，并且治療時可以通過靜脈注射，所引發(fā)的不良反應(yīng)較小。故而埃索美拉唑鈉在臨床上用于治療上消化的出血，乃至是大出血更加方便安全。

參考文獻

[1] 孟瑩等.埃索美拉唑靜脈滴注治療非靜脈曲張性上消化道出血的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，（11）.

[2] 孟紅.埃索美拉唑鈉針與奧美拉唑治療上消化道出血的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2009，（06）.

[3] 金玲.埃索美拉唑鈉治療十二指腸潰瘍療效觀察[J].丹東醫(yī)藥，2006，（03）.

[4] 鐘瀾.注射用埃索美拉唑鈉治療上消化道出血的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，（11）.