甲硝唑氯化鈉注射液在多組分全腸外營養(yǎng)液的配伍穩(wěn)定性研究

崔艷

【摘要】目的 分析研究甲硝唑氯化鈉注射液與多組分全腸外營養(yǎng)液進(jìn)行配伍時的穩(wěn)定性。方法 按照不同處方的比例把甲硝唑氯化鈉注射液配入多組分全腸外營養(yǎng)液，在25～37℃的室溫下放置24h，在不同的時間點上分別觀察其配伍液所發(fā)生的變化，觀察項包括：脂肪乳粒徑大小、pH值的變化、配伍液各自含量的變化。結(jié)果 在24h內(nèi)脂肪乳粒徑大小、pH值的變化、配伍液各自含量均無明顯變化。結(jié)論 在24h內(nèi)25～37℃的室溫條件下，甲硝唑氯化鈉注射液在多組分全腸外營養(yǎng)液的配伍時具有穩(wěn)定性。

【關(guān)鍵詞】甲硝唑氯化鈉注射液；全腸外營養(yǎng)液；配伍；穩(wěn)定性

【中圖分類號】R65 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

甲硝唑是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的具有較強(qiáng)抗厭氧菌活性的硝基咪唑衍生物抗菌藥物，是臨床上抗厭氧菌滴蟲及阿米巴原蟲的首選藥物之一，多用于控制與預(yù)防外科手術(shù)術(shù)后感染，因其與蛋白結(jié)合率低且易發(fā)生用藥的不良反應(yīng)，所以不能一次性大量使用，一日內(nèi)多次用藥則常常會因為血藥濃度的波動而發(fā)生不良反應(yīng)，但用藥量小的話又不能達(dá)到理想的療效，全腸外營養(yǎng)液把各種營養(yǎng)元素按需求比例混合后進(jìn)行靜脈滴注，甲硝唑與這種注射液體進(jìn)行配伍后可以在24h內(nèi)長時間持續(xù)輸入，這樣就可以很好的解決以上用藥的問題，使用藥更為有效與安全。本研究觀察分析了甲硝唑氯化鈉注射液與多組分全腸外營養(yǎng)液配伍后的穩(wěn)定性的問題，現(xiàn)作如下報道。

儀器與試藥

儀器：HS-1800-u型潔凈工作臺；9110高效液相色譜儀；PB-10型pH酸度計；TCL-16G臺式高速離心機(jī)；CPA124S電子天平；SMC-30B型滲透壓摩爾濃度測定儀；L-119A試管恒溫加熱儀；7600型全自動生化分析儀。

試藥：甲硝唑氯化鈉注射液；10%葡萄糖注射液，0.9%氯化鈉注射液，為浙江濟(jì)民制藥有限公司產(chǎn)品；10%氯化鉀注射液；脂肪乳注射液；復(fù)方氨基酸注射液18AA-Ⅱ；脂肪乳注射液；注射用水溶性維生素，脂溶性維生素注射液，多種微量元素注射液；丙氨酰谷氨酰注射液；混合糖電解質(zhì)注射液；胰島素注射液；復(fù)合磷酸氫鉀注射液；葡萄糖酸鈣注射液；葡萄糖注射液。

方法與結(jié)果

處方

（1）不含甲硝唑純營養(yǎng)液的配制：①0.9%氯化鈉注射液800ml充入營養(yǎng)袋，②把硫酸鎂注射液4ml；8.5%復(fù)方氨基酸注射液18AA-Ⅱ500ml；15%氯化鉀注射液40ml；丙氨酰谷氨酰注射液50ml；多種微量元素注射液15ml；葡萄糖酸鈣注射液15ml；與500ml復(fù)方氨基酸注射液在營養(yǎng)袋內(nèi)混勻。③用50%的葡萄糖注射液300ml，復(fù)合磷酸氫鉀注射液3ml，胰島素注射液0.5ml，與15%的葡萄糖注射液1000ml混勻后充入營養(yǎng)袋。④將1支脂溶性維生素在適量的注射用水內(nèi)溶解，然后與1支注射用水溶性維生素在安瓿中混合，將以上混合好的全部藥液取出，再與300ml脂肪乳混勻后裝入營養(yǎng)袋并又一次混勻，至此一袋純營養(yǎng)液配制成功。用同樣的方法配制純營養(yǎng)液5份以備使用。

（2）含甲硝唑營養(yǎng)液的配制：將上述純營養(yǎng)液的配制方法中的0.9%氯化鈉注射液1000ml藥液量減少到300ml，并加入甲硝唑氯化鈉注射液800ml混合均勻，其余方法按2：2：1的方法不變配制可得一份含甲硝唑營養(yǎng)液，依此方法配制藥液5份。

（3）甲硝唑?qū)φ找旱呐渲疲簩⒖鞠錅囟戎糜?07℃，后將甲硝唑?qū)φ掌吩诳鞠鋬?nèi)烘干，2h后取出，以電子天平取甲硝唑?qū)φ掌?0mg，置于25ml量瓶中，0.9的氯化鈉注射液定容可得2.02mg.ml-1的甲硝唑?qū)φ找?，放在冰箱?nèi)4℃保存。

（4）準(zhǔn)備破乳劑：以量筒取乙腈與甲醇各50ml，倒入燒杯中，封蓋，混勻備用。

觀察外觀、粒徑大小及分布情況：

（1）對照組藥液6份與實驗組6份進(jìn)行室溫條件下對比性觀察，觀察時長為24h，兩組用肉眼觀察的結(jié)果均無異常，24h內(nèi)兩組藥液保持穩(wěn)定，外觀仍為乳白色液體，無分層、沉淀、渾濁等現(xiàn)象的發(fā)生。

（2）粒徑分布狀況的觀察及平均粒徑的測定是考察乳劑狀態(tài)的常用的方法，常溫狀態(tài)下在0、4、8、16、24h時對兩組藥液各5份采用同一粒度測定儀進(jìn)行測定，以MD值（微粒的平均粒徑）的大小與CV值（粒徑變異系數(shù)）的變化來考察乳粒的狀態(tài)穩(wěn)定性，結(jié)果對照組與實驗組MD值及CV值未見明顯變化，由此可得甲硝唑?qū)α降拇笮∨c分布沒有造成顯著影響。詳見表1

表1 兩組不同時間點的平均粒徑與粒徑變異系數(shù)對照表

（3）pH值及滲透濃度的對照

在常溫條件下，實驗組與對照組各5份藥液采樣用pH計測定其在0、4、8、16、24h時的酸堿度，結(jié)果是其酸堿度的變化都在合理范圍中，這一結(jié)果表明甲硝唑?qū)θ芤旱膒H值沒有明顯的影響，其酸堿度保持穩(wěn)定。

使用參透壓測定儀對對兩組藥液采樣輸注入人體時的中心靜脈與外周靜脈總滲透度進(jìn)行測定，在正常條件下，0～24h兩組的藥液采樣的參透濃度未發(fā)生明顯變化，表明甲硝唑?qū)θ芤旱膮⑼笣舛葲]有造成較明顯的影響。詳見表2。

表2 兩組在不同時間點的pH值與滲透濃度的對比

（4）藥液樣品的含量測定：①采用色譜柱進(jìn)行色譜和系統(tǒng)適應(yīng)性實驗，實驗結(jié)果表明：在配伍溶液中甲硝唑有很好的分離效果，保留時間為4.95min。②精密度試驗 在規(guī)定色譜條件下對甲硝唑?qū)φ找哼M(jìn)行5次峰面積的測定，結(jié)果RSD為0.36%（<0.2%），表明儀器精度良好。③對樣品的處理：將樣品1ml置于離心管中，加2ml破乳劑搖勻后，加入離心機(jī)進(jìn)行處理，最后得到進(jìn)針樣品，重復(fù)操作得到5份進(jìn)針樣品。然后按規(guī)定色譜條件進(jìn)針，計算甲硝唑含量分別為99.97%、100.03%、99.58%、100.23%、99.87%、100.01%。結(jié)果表明甲硝唑在配伍液中可以在常溫下24h保持穩(wěn)定。

討論

甲硝唑氯化鈉注射液在加入多組分全腸外營養(yǎng)液后，常溫下24h內(nèi)對配伍液的外觀脂肪乳粒徑的大小與分布、pH值及參透濃度等進(jìn)行研究，結(jié)果是無明顯變化，甲硝唑氯化鈉注射液與純營養(yǎng)液之間沒有顯著性差異，不與配伍液成分發(fā)生反應(yīng)，且甲硝唑的含量也無明顯變化，能夠保持穩(wěn)定，相關(guān)的各項指標(biāo)與2010版中國藥典的規(guī)定相符，由此可知：在24h內(nèi)25℃～37℃的常溫條件下，甲硝唑氯化鈉注射液在多組分全腸外營養(yǎng)液的配伍時具有穩(wěn)定性。

參考文獻(xiàn)

[1] 張偉，陳強(qiáng)，孫小強(qiáng).甲硝唑緩釋藥的制備與表征[J].中國血吸蟲病防治雜志，2012，（05）.

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