聚乙二醇干擾素-2a 聯(lián)合蒙藥紅花-13 味散對40 例CHB 患者肝功能的影響

白福貴 包莉莉 吳哈達 包志強 白承承 阿 古 康薩如拉 溫都蘇畢力格

(內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065)

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是一種流行范圍廣、危害程度大的世界性傳染病。據(jù)WHO 報道，全球60億人口中，約20 億人曾感染過HBV，其中3.5 億例是慢性HBV 感染者，在感染乙型肝炎的患者中約1/4 數(shù)量的患者將變成慢性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌。每年大約有100萬例死于感染HBV 后繼發(fā)導致的肝臟衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌及其并發(fā)癥，如肝源性糖尿病、心血管病變等［1-5］。與世界上其他國家相比，我國乙型肝炎感染率屬全球第一位，根據(jù)1992 年乙型肝炎血清流行調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，一般人群乙型肝炎病毒表面抗原攜帶者率曾高達9.75%，2006 年乙型肝炎血清流行病學的數(shù)據(jù)降為7.18%［6］。

CHB 的治療是目前臨床上棘手問題。治療的原則包括抗病毒、改善肝功能、調(diào)節(jié)免疫、抗纖維化及抗炎等［7］。臨床已證實PEG-IFN--2a 對E 抗原轉(zhuǎn)陰或抗原抗體轉(zhuǎn)換、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)DNA 轉(zhuǎn)陰有良好作用，是CHB 治療的一線藥物。蒙藥紅花-13 味散具有抗肝細胞損害和纖維化、免疫調(diào)節(jié)作用、抑制病毒復制等作用。2012 年4 月～2014 年12 月內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科采用PEG-IFN--2a 聯(lián)合蒙藥紅花-13 味散治療E抗原陽性CHB 患者40 例，對其肝功能的影響報道如下。

1 材料和方法

1.1 材料：選擇2012 年4 月～2014 年12 月內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科門診或住院的CHB 患者40 例，男性26例、女性14 例，年齡20 ～77 歲、平均年齡48.68 ±11.47歲;患者HBeAg 陽性，HBV-DNA≥1 ×105 IU/mL，診斷均符合2010 年發(fā)布的CHB 防治指南的標準［7］，排除其他肝炎病毒重疊感染、妊娠及哺乳期婦女、合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、未控制的糖尿病、甲狀腺疾病、既往有精神病史者，無PEG-IFN-2a 禁忌證，按就診時間先后順序排序。

1.2 方法

1.2.1 治療：給予觀察患者PEG-IFN-2a(商品名：派羅欣，上海羅氏制藥有限公司)皮下注射，135μg，1 次/wk，同時服用蒙藥紅花-13 味散(國際蒙醫(yī)醫(yī)院國家蒙醫(yī)藥制劑中心)，3g，2 次/d，療程24wk。

1.2.2 檢測：采用日立7600 全自動化分析儀及配套試劑檢測肝腎功能，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶ALT 、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST、總膽紅素TBIL 及谷氨酰轉(zhuǎn)移酶GGT。

1.3 統(tǒng)計學方法：采用SPSS 21.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)采用(±s)表示，組間比較采用t 檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療后24wk 后，患者ALT 、AST、TBIL 及GGT 均明顯好轉(zhuǎn)，觀察治療前和治療后差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 CHB 患者治療前及治療后肝功能變化比較

2.2 不良反應 患者治療初期多數(shù)發(fā)熱，白細胞減少，均經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)，未影響治療。

3 討 論

CHB 是一種嚴重的進展性疾病，在我國CHB 是肝硬化和肝癌的重要病因，嚴重危害我國人民的健康問題［8］。最近幾年，隨著對CHB 發(fā)病機制特別是免疫機制的深入研究，認為，慢性乙型肝炎的發(fā)病與血液和肝組織中的HBV持續(xù)存在并不斷復制有關(guān)，機體免疫損傷和進行性肝炎是造成肝細胞損害的原因。

現(xiàn)代醫(yī)學認為HBV 侵襲是本病的主要原因，免疫功能紊亂、低下是發(fā)病的關(guān)鍵，肝組織損傷、微循環(huán)障礙是本病的基本病理變化［9］?？共《局委熓悄壳爸委烪BeAg 陽性慢性乙型肝炎患者的主要方法，其目的是使HBV 由復制活躍狀態(tài)轉(zhuǎn)化為非復制狀態(tài)，病毒抗原出現(xiàn)血清學轉(zhuǎn)換，阻止肝臟疾病的進一步惡化［10］。PEG-IFN-2a 通過抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用達到抑制病毒復制，使機體產(chǎn)生對病毒的免疫抑制［10-11］。

蒙藥紅花-13 味散是蒙醫(yī)傳統(tǒng)驗方，在臨床上主要治療協(xié)日、琪素型肝膽疾病。其配方是由紅花、丁香、牛黃、麝香、水牛角、銀朱、紫檀香、蓮子、麥冬、訶子、川楝子、梔子、木香等13 味配合組成。該藥具有清肝、解毒、殺粘、潤腸之功。其中紅花、牛黃清肝熱，紫檀香、梔子清血熱，銀朱清肺熱，水牛角燥惡血解毒，麝香殺粘解毒，麥冬清希拉解熱，訶子、木香平赫依血燥熱、解毒。通過臨床驗證，蒙藥紅花-13 散能改善肝功能，對于各種肝損害，如藥物性肝損害，酒精性肝損害，病毒性肝損害，各型肝炎所致肝損傷等都有較好的改善作用［13-15］。

本研究采用聚乙二醇干擾素-2a 聯(lián)合蒙藥紅花-13味散治療慢性乙型肝炎40 例，治療24wk 后患者的臨床癥狀、肝功能生化指標ALT、AST、TBIL、GGT 均有明顯好轉(zhuǎn)，表明蒙藥紅花-13 味散不影響PEG-IFN--2a 的抗病毒療效，而且改善肝功能，這可能與蒙藥紅花-13 味散免疫調(diào)節(jié)、保肝抗炎作用有關(guān)，值得臨床應用。本研究的臨床觀察時間尚短，觀察的例數(shù)有限，其遠期療效尚待進一步觀察。

［1］Zhou YH，Wu C，Zhuang H. Vaccination against hepatitis B：the Chinese experience［J］. Chin Med J (Engl)，2009，122：98-102 .

［2］Lok AS，McMahon BJ. Chronic hepatitis B：update of recommendations［J］. Hepatology，2004，(39)：857-861.

［3］Van Damme P，Van Herck K. A review of the efficacy，immunogenicity and tolerability of a combined hepatitis A and B vaccine［J］. Expert Rev Vaccines 2004，(3)：249-267.

［4］Ahmad N，Alam S，Mustafa G，Adnan AB，Baig RH，Khan M. e-antigen-negative chronic hepatitis B in Bangladesh［J］. Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2008，(7)：379-382.

［5］La Torre G，Nicolotti N，de Waure C，Chiaradia G，Specchia ML，Mannocci A，Ricciardi W. An assessment of the effect of hepatitis B vaccine in decreasing the amount of hepatitis B disease in Italy［J］.Virol J ，2008，(5)：84 .

［6］Liang X，Bi S，Yang W，Wang L，Cui G，Cui F，Zhang Y，Liu J，Gong X，Chen Y，Wang F，Zheng H，Wang F，Guo J，Jia Z，Ma J，Wang H，Luo H，Li L，Jin S，Hadler SC，Wang Y. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination［J］. Vaccine，2009，(27)：6550-6557.

［7］中華醫(yī)學會肝病學分會. 中華醫(yī)學會感染病學分會慢性乙型肝炎防治指南［S］.2010 年版. 肝臟，2011，16：2-16，

［8］拉米夫定臨床應用專家組. 2004 年拉米夫定臨床應用專家共識［J］. 中華肝臟病雜志，2004，(12)：425-428.

［9］王洪坤，韓景獻. 慢性肝炎的病因?qū)W說及其辨證論治最新概論［J］. 中華中醫(yī)藥學刊，2007，(25)：334-337.

［10］朱月永，董菁，陳攸濤，等. 聚乙二聚化干擾素治療乙型肝炎病毒E 抗原陽性慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒表面抗原消失的相關(guān)因素［J］. 中華傳染病雜志，2011，29：553-557.

［11］Cooksley WG，Piratvisuth T，Lee SD，Mahachai V，Chao YC，Tanwandee T，Chutaputti A，Chang WY，Zahm FE，Pluck N. Peginterferon alpha-2a (40 kDa)：an advance in the treatment of hepatitis B e antigenpositive chronic hepatitis B［J］. J Viral Hepat，2003，(10)：298-305.

［12］Mahdavi M，Amirrasouli H，Alavian SM，Behnava B，Kazerouni F，Keshvari M，Namaki S，Gholami Fesharaki M，Rahimipour H，Mohammadzade J，Zohrehbandian F，Mahdavipour F. Impact of pegylated interferon-alfa-2a on perforin level in patients with chronic hepatitis B［J］.Hepat Mon ，2013，(13)：e11903。

［13］白桂芬.德都紅花七味丸治療病毒性肝炎60 例［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2009，9(9)：77.

［14］蒙根，曹·其木格.蒙藥古日古木-13 治療藥物性肝損害［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2008，9(9)：3.

［15］烏力吉圖阿拉坦.古日古木-13 味丸治療酒精性肝痛5l 例觀察［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2006，(5)：14.