rt-PA靜脈溶栓對腦梗死早期患者血清神經(jīng)特異性烯醇酶、C反應(yīng)蛋白及脂肪酸結(jié)合蛋白水平影響研究

彭道勇，王曉東，王茂湘，范鐵平，鄧勇，王蘇平

(1.大連市中心醫(yī)院 神經(jīng)重癥監(jiān)護病房，遼寧 大連 116021；2.大連市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116021)

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rt-PA靜脈溶栓對腦梗死早期患者血清神經(jīng)特異性烯醇酶、C反應(yīng)蛋白及脂肪酸結(jié)合蛋白水平影響研究

彭道勇1，王曉東1，王茂湘1，范鐵平1，鄧勇1，王蘇平2Δ

(1.大連市中心醫(yī)院 神經(jīng)重癥監(jiān)護病房，遼寧 大連 116021；2.大連市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116021)

目的 探討rt-PA靜脈溶栓對腦梗死早期患者血清神經(jīng)特異性烯醇酶(NSE)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及脂肪酸結(jié)合蛋白水平(FABP)的影響。方法 收集大連市中心醫(yī)院收治的急性腦海梗死患者54例，隨機分為對照組和實驗組，每組27例，2組均給予降低顱內(nèi)壓、改善循環(huán)、營養(yǎng)腦細(xì)胞常規(guī)治療，對照組在此基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣注射液5000 U皮下注射，1次/12 h，連續(xù)7 d ；實驗組在對照組基礎(chǔ)上，給予注射用阿替普酶(rt-PA)溶栓治療，連續(xù)7 d，治療結(jié)束后，對所有患者的NSE、CRP及FABP水平進行檢測。結(jié)果 與對照組治療后比較，實驗組患者血清CRP、NSE和FABP水平顯著降低 (P<0.05)。結(jié)論 rt-PA靜脈溶栓能夠顯著降低腦梗死早期患者血清NSE、CRP及FABP水平，改善患者預(yù)后，對臨床有指導(dǎo)意義。

rt-PA靜脈溶栓；早期腦梗死；神經(jīng)特異性烯醇酶；C反應(yīng)蛋白；脂肪酸結(jié)合蛋白

腦梗死是由于多種因素引起的腦組織血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧壞死，引發(fā)神經(jīng)功能缺失等表現(xiàn)的疾病。腦梗死是最常見的腦血管病，目前，我國腦血管病的發(fā)病率為109.7/10萬～217/10萬，死亡率為116/10萬～141.8/10萬，其中腦梗死占70%左右，并且有逐年上升的趨勢[1-2]。腦梗死具有極高的致殘率和致死率，因此，早期合理的治療方法尤為重要。腦梗死發(fā)病后進行早期溶栓治療是挽救缺血半暗區(qū)、防止梗死面積擴大、降低梗死對神經(jīng)功能影響、改善患者預(yù)后的最主要手段[3]。rt-PA是第二代的靜脈溶栓藥，臨床應(yīng)用效果理想。已有研究顯示，應(yīng)用rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死更安全、有效[4-5]；然而，目前對于rt-PA的研究多集中在對于發(fā)病3 h以內(nèi)的患者的超早期治療，關(guān)于其應(yīng)用于6 h以內(nèi)的早期治療相關(guān)研究較少。因此，本研究通過檢測患者治療前后血清CRP、NSE及FABP水平，以探討rt-PA靜脈溶栓對于腦梗死早期患者的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集本院2014年7月～2015年7月的確診為急性腦梗死的患者54例。所有患者隨機分為實驗組和對照組，每組27例。其中對照組男13例，女14例，年齡 49～72歲，平均年齡(60.5±7.8)歲；實驗組男14例，女13例，年齡 51～70歲，平均年齡(62.2±8.3)歲。2組患者的年齡、性別等一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)根據(jù)2010年《中國急性缺血性腦卒中診治指南》關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，同時經(jīng)頭CT平掃或MRI確診；發(fā)病時間<6 h；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦出血、活動期消化道潰瘍的患者；②合并凝血功能障礙性疾病或由出血傾向者；③合并惡性腫瘤；④嚴(yán)重的心臟、肝、腎功能不全；⑤合并眼底出血或動脈瘤的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均給予降低顱內(nèi)壓、改善循環(huán)、營養(yǎng)腦細(xì)胞常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予低分子肝素鈣注射液(商品名：賽博利，深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190)5000 U皮下注射，1次/12 h，連續(xù)7 d；實驗組給予注射用阿替普酶(rt-PA)(商品名：愛通立，德國 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & amp; Co. KG，S20110052)0.9 mg/kg，1 min內(nèi)靜推10%，余量靜滴1 h進行溶栓；12 h后，給予低分子肝素鈣注射液5000 U皮下注射，1次/12 h，連續(xù)7 d。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，然后分離血清，采用Array360型特種蛋白測定儀(美國貝克曼)，通過免疫散射速率比濁法檢測血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；采用AP-960全自動酶聯(lián)免疫分析儀(日本協(xié)和醫(yī)藥株式會社)，嚴(yán)格按照試劑盒說明操作，通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中神經(jīng)特異性烯醇酶(NSE)、脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)水平。

2 結(jié)果

與同組治療前比較，2組患者的血清CRP、NSE及FABP水平明顯降低(P<0.05)；與對照組治療后比較，實驗組患者的血清CRP、NSE及FABP水平明顯降低(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時間CRP(mg/L)NSE(μg/L)FABP(pg/L)對照組27治療前32.96±5.3618.26±2.07452.88±50.13治療后14.54±2.01*9.45±1.34*328.14±42.54*實驗組27治療前33.55±4.1818.43±2.25453.64±51.24治療后7.53±0.95*#5.12±0.71*#296.45±36.31*#

*P<0.05與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment ；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國人們生活水平的提高，人口老齡化不斷加深，腦梗死等腦血管病的發(fā)病率逐年增加，以其較高的致死致殘率給患者帶來較大的痛苦。腦血栓形成是引發(fā)腦梗死的最主要原因[7]，血栓阻塞血管，血流不通造成局部腦組織缺血、缺氧壞死而表現(xiàn)一系列的臨床癥狀。神經(jīng)細(xì)胞對于缺血缺氧十分敏感，發(fā)病十幾秒內(nèi)電位即出現(xiàn)變化，持續(xù)缺血5 min即造成不可逆損傷[8]。急性腦梗死的病灶分為缺血中心區(qū)及其周圍的缺血半暗帶，缺血中心區(qū)由于缺血情況嚴(yán)重發(fā)生了不可逆的損傷，而研究認(rèn)為[9]，缺血半暗帶中的組織細(xì)胞電活動終止，而膜電位仍存在，相當(dāng)于處于休眠狀態(tài)，在24 h內(nèi)血供恢復(fù)，這部分細(xì)胞可以恢復(fù)正常功能，否則會因缺血時間過長而壞死。早期溶栓治療即是為了盡快恢復(fù)血液供應(yīng)，挽救缺血半暗帶的組織細(xì)胞，減少梗死面積。rt-PA是人工重組的組織纖溶酶原激活劑[10]，通過靜脈進入人體后，能夠特異性的激活血液中的纖溶酶原，促進其與纖維蛋白結(jié)合形成纖溶酶，發(fā)揮溶解血栓的作用，同時其較強的特異性決定了不會引發(fā)出血傾向。在本實驗通過對患者治療前后血清NSE、CRP及FABP水平進行檢測分析，來研究rt-PA靜脈溶栓對于早期腦梗死患者預(yù)后的影響。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗組患者的血清CRP水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，證實了rt-PA靜脈溶栓能夠減輕腦梗死早期患者體內(nèi)非特異性炎癥反應(yīng)。CRP是由肝臟分泌的急性時相反應(yīng)蛋白，是非特異性炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物。曾有研究報道[11]，血清CRP是腦梗死的重要致病因素，可以作為預(yù)測腦梗死轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的指標(biāo)。腦梗死與血管動脈粥樣硬化密切相關(guān)，動脈硬化在本質(zhì)上是慢性炎癥反應(yīng)，腦梗死發(fā)生時，血栓、缺血、缺氧刺激能夠促進機體合成CRP，CRP能夠參與炎癥反應(yīng)，促進相關(guān)細(xì)胞因子數(shù)量和活性增加，加重梗死區(qū)的炎癥反應(yīng)，引起腦組織損傷加重，梗死面積擴大，預(yù)后不良。

NSE也是評價腦梗死的重要指標(biāo)，NSE是神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的特異性可溶性蛋白質(zhì)，正常情況下存在于腦內(nèi)，血清含量較少。當(dāng)腦梗死發(fā)生時，神經(jīng)細(xì)胞由于缺血缺氧損傷壞死，細(xì)胞膜的完整性改變，NSE被釋放到細(xì)胞外，穿過受損的血腦屏障進入血液，使得血清中NSE水平升高。損傷的神經(jīng)元細(xì)胞越多，程度越重，血清中NSE水平也就越高。有研究認(rèn)為[12]，血清NSE水平高低與梗死面積和神經(jīng)元損傷程度有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，實驗組患者的血清NSE水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明rt-PA靜脈溶栓能夠減少梗死面積和神經(jīng)元損傷，這可能與rt-PA靜脈溶栓使得血栓溶解，血流通常，缺血半暗帶細(xì)胞神經(jīng)功能恢復(fù)有關(guān)。

FABP為脂肪酸結(jié)合蛋白，具有參與脂肪酸轉(zhuǎn)運、促進脂肪酸攝取提供能量的作用，還可以通過結(jié)合疏水基因脂肪酸調(diào)節(jié)基因的表達和細(xì)胞的生長。FABP在心臟、腦、骨骼肌等組織內(nèi)廣泛存在，血清中含量較少，當(dāng)細(xì)胞受到損傷破壞的早期，F(xiàn)ABP就會被釋放入血，使得血清FABP水平升高。有資料顯示[13]，腦梗死血清中FABP含量的變化與梗死部位、大小和病情嚴(yán)重程度有關(guān)，而且反應(yīng)迅速，敏感性較CRP、NSE為高，是早期診斷評估腦梗死的理想指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，實驗組患者的血清FABP水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明rt-PA靜脈溶栓能夠減少梗死造成的神經(jīng)功能損傷，防止梗死面積擴大，改善患者的預(yù)后。

本實驗通過對54例急性腦梗死早期患者血清NSE、CRP及FABP水平檢測結(jié)果進行分析，證實了rt-PA靜脈溶栓能夠顯著降低腦梗死早期患者血清NSE、CRP及FABP水平，改善患者預(yù)后，對臨床有指導(dǎo)意義。rt-PA使用劑量與安全性研究將在下一步研究中進行，以為rt-PA更好的應(yīng)用與臨床提供全面依據(jù)。

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(編校：王冬梅)

Effect of rt-PA intravenous thrombolytic therapy on serum levels of neuro-specific endolase, C-reactive protein and fatty acid binding protein in patients with early cerebral infarction

PENG Dao-yong1, WANG Xiao-dong1, WANG Mao-xiang1, FAN Tie-ping1, DENG Yong1, WANG Su-ping2Δ

( 1.Neuro-Intensive Care Unit, Dalian Municipal Central Hospital, Dalian 116021, China; 2. Department of Neurology, Dalian Municipal Central Hospital, Dalian 116021, China)

ObjectiveTo analyse effect of rt-PA intravenous thrombolytic therapy on serum levels of neuro-specific endolase, C-reactive protein and fatty acid binding protein in patients with early cerebral infarction.Methods54 patients who were diagnosed with early acute cerebral infarction in Dalian Municipal Central Hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,27 cases in each group. Two groups were given conventional treatment,such as reduction of intracranial pressure,improve circulation and nutrition brain cells. Control group was given low molecular weight heparin calcium injection 5000U, one times per 12 h for 7 consecutive days, and experimental group was given rt-PA intravenous thrombolytic therapy on the basis of the control group for 7 consecutive days, post-treatment,the serum levels of NSE, CRP and FABP were detected in all patients.ResultsCompared with control group post-treatment, the serum CRP,NSE and FABP level was lower in experimental group (P<0.05).ConclusionsThe rt-PA intravenous thrombolytic therapy can significantly reduce the serum CRP, NSE and FABP levels in the patients with early cerebral infarction, improve the prognosis of patients.

rt-PA intravenous thrombolysis; early cerebral infarction; neuro-specific endolase; C-reactive protein;fatty acid binding protein

彭道勇，男，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：急性腦梗溶栓治療，E-mail：pengdaoyong@hotmail.com；王蘇平，通訊作者，男，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：缺氧性腦病，E-mail：wangsuping@medmail.com。

R743.3

A

1005-1678(2015)09-0141-03