地佐辛與芬太尼對(duì)乳腺癌患者手術(shù)后免疫狀況與血清炎性因子影響的對(duì)比研究

李文星，李錦成

(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 天津市“腫瘤防治”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 麻醉科，天津市 300060)

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地佐辛與芬太尼對(duì)乳腺癌患者手術(shù)后免疫狀況與血清炎性因子影響的對(duì)比研究

李文星，李錦成Δ

(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 天津市“腫瘤防治”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 麻醉科，天津市 300060)

目的 探討不同鎮(zhèn)痛方案對(duì)乳腺癌患者手術(shù)后免疫狀況與血清炎性因子的影響。方法 收集天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院救治欲行乳腺根治術(shù)的乳腺癌患者60例。隨機(jī)將所選患者分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組。圍手術(shù)期實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者分別使用地佐辛與芬太尼鎮(zhèn)痛，對(duì)2組患者的免疫狀況及血清炎性因子進(jìn)行分析與對(duì)比。結(jié)果 術(shù)畢及術(shù)后1 d實(shí)驗(yàn)組患者的外周T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+的水平及CD4+/CD8+比值)與NK細(xì)胞的水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；術(shù)畢及術(shù)后1d實(shí)驗(yàn)組患者血清中的抗炎因子明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；術(shù)畢及術(shù)后1d實(shí)驗(yàn)組患者血清中的促炎因子明顯低對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 地佐辛能明顯改善手術(shù)后乳腺癌患者血清中的炎性因子，調(diào)節(jié)患者的免疫狀況。

鎮(zhèn)痛方案；乳腺癌；免疫狀況；炎性因子

乳腺癌為臨床上常見的一種惡性腫瘤，主要見于女性患者[1-2]。近年來，乳腺癌發(fā)病年齡有逐漸年輕化的趨勢(shì)[3]。乳腺癌的治療方法有很多，其中手術(shù)治療是目前最有效的治療手段[4]。由于乳腺癌的根治術(shù)的創(chuàng)傷比較大，術(shù)后疼痛比較劇烈的患者需要鎮(zhèn)痛藥來度過[5]。地佐辛為一種新型的阿片受體激動(dòng)拮抗劑，臨床上主要用于術(shù)前的誘導(dǎo)麻醉及術(shù)后的鎮(zhèn)痛[6]。手術(shù)治療會(huì)抑制乳腺癌患者機(jī)體的免疫功能[7-8]。本研究以60例欲行乳腺根治術(shù)的乳腺癌患者為研究對(duì)象，來探討不同鎮(zhèn)痛方案對(duì)乳腺癌患者手術(shù)后免疫狀況與血清炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集60例2013年1月～2015年6月來本院救治欲行乳腺根治術(shù)的乳腺癌患者為研究對(duì)象。隨機(jī)將所選患者分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，各組30例，對(duì)照組平均年齡為(64±6)歲，平均體質(zhì)量為(63±6)；實(shí)驗(yàn)組平均年齡為(65±7)，平均體質(zhì)量(65±7)2組患者在年齡、體質(zhì)量等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床病理確診患者均為乳腺癌患者；②患者的年齡為35～68歲；③患者均無高血壓、心臟病等心血管病史；④患者術(shù)前均沒有經(jīng)過放化療的治療；⑤患者均無糖尿病等內(nèi)分泌疾病病史；⑥患者均沒有麻醉手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)： ⑦合并有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者；⑧甲狀旁腺功能減退的患者；⑨長(zhǎng)期使用安眠藥和止痛藥的患者。

1.3 方法 2組患者術(shù)前的處理方法相同；術(shù)中由統(tǒng)一麻醉團(tuán)隊(duì)共使用了3種麻醉藥(異丙酚、異氟烷及七氟烷)。麻醉誘導(dǎo)時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者給予地佐辛(江蘇揚(yáng)子江藥業(yè))0.2 mg/kg靜脈注射，對(duì)照組患者給予芬太尼(宜昌人福藥業(yè))3 μg/kg靜脈注射。術(shù)畢前30 min實(shí)驗(yàn)組患者給予地佐辛2.5 mg靜脈注射，對(duì)照組患者給予芬太尼50 μg靜脈注射。術(shù)后48 h實(shí)驗(yàn)組患者給予地佐辛40 mg、對(duì)照組患者給予芬太尼0.8 mg行靜脈自控鎮(zhèn)痛。在鎮(zhèn)痛期間發(fā)生嚴(yán)重消化系統(tǒng)癥狀的患者靜脈推注恩丹西酮(常州北杰藥業(yè))。分別在術(shù)前、術(shù)畢、術(shù)后1 d及術(shù)后3 d采集每位患者的靜脈血3 mL，其中的1 mL使用流式細(xì)胞儀FACSCANTOⅡ(美國(guó)BD公司)及相應(yīng)的單克隆抗體來檢測(cè)患者外周血中NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞亞群；另外的2 mL血先進(jìn)行3000 r/min離心，15 min后取上清液，然后放于-20 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?。最后統(tǒng)一使用輪狀病毒雙抗夾心ELISA試劑盒(甘肅蘭州生物制品研究所)來檢測(cè)冰箱中備用的患者血清中白細(xì)胞介素-2(IL-2)及白細(xì)胞介素-10(IL-10)的濃度。

2 結(jié)果

2.1 2組患者免疫細(xì)胞水平的比較 術(shù)畢及術(shù)后1 d 2組患者的外周T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+)的水平、(CD4+/CD8+比值)、NK細(xì)胞的水平均明顯低于術(shù)前(P<0.05)；術(shù)畢及術(shù)后1 d實(shí)驗(yàn)組患者的外周T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+的水平及CD4+/CD8+比值)與NK細(xì)胞的水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者免疫細(xì)胞水平的比較±s，%)Tab.1 Comparison of immune cell levels between two groups pre-and ±s，%)

*P<0.05，與術(shù)前相比，compared with pre-operation；#P<0.05 ，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.2 2組患者血清中促炎因子水平的比較 術(shù)畢及術(shù)后1 d 2組患者血清中的IL-6、IL-10及TNF-α的水平明顯高于術(shù)前(P<0.05)，且術(shù)后1 d實(shí)驗(yàn)組患者血清中的清中的IL-6、IL-10及TNF-α的水平明顯低于對(duì)照組患者(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時(shí)間IL-6IL-10TNF-α對(duì)照組30術(shù)前18.65±1.5219.02±3.3328.02±3.23術(shù)畢20.22±1.65*24.14±2.52*36.16±2.56*術(shù)后1d21.96±1.05*28.18±1.81*38.12±6.81*術(shù)后3d19.32±0.8520.06±1.5430.06±5.52實(shí)驗(yàn)組30術(shù)前18.58±1.6118.98±2.6227.97±2.91術(shù)畢19.87±1.24*20.55±3.13*28.59±3.93*術(shù)后1d20.15±1.22*#21.79±2.03*#29.79±2.83*#術(shù)后3d18.53±0.5519.52±2.0127.82±5.51

*P<0.05，與術(shù)前相比，compared with pre-operation；#P<0.05 ，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.3 2組患者血清中抗炎因子水平的比較 術(shù)畢及術(shù)后1 d 2組患者血清中的IL-2及IL-13的水平明顯低于術(shù)前(P<0.05)，且術(shù)畢及術(shù)后1 d實(shí)驗(yàn)組患者血清中的IL-2及IL-13的水平明顯高于對(duì)照組患者(P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)時(shí)間IL-2IL-13對(duì)照組30術(shù)前77.65±5.52119.05±9.03術(shù)畢65.29±5.66*94.15±3.25*術(shù)后1d59.91±3.15*88.18±4.81*術(shù)后3d65.12±4.82112.06±8.45實(shí)驗(yàn)組30術(shù)前78.51±5.61118.95±6.63術(shù)畢73.87±4.54*#102.55±3.13*#術(shù)后1d66.15±5.25*#97.75±5.04*#術(shù)后3d70.03±5.52118.52±8.01

*P<0.05，與術(shù)前相比，compared with pre-operation；#P<0.05 ，與對(duì)照組相比，compared with control group

3 結(jié)論

有研究結(jié)果[9]顯示，細(xì)胞免疫在抗腫瘤免疫中占主要地位，T淋巴細(xì)胞與NK細(xì)胞是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞是一個(gè)具有免疫功能的多種細(xì)胞組成的群體，其中CD3+為所有外周血中成熟T淋巴細(xì)胞的代表，能反映細(xì)胞免疫的總體水平；CD4+和CD8+能反映患者的免疫調(diào)節(jié)能力，CD4+為輔助性T細(xì)胞，能輔助參與免疫應(yīng)答的其他細(xì)胞；CD8+為免疫抑制細(xì)胞，CD8+過高反映免疫抑制；CD4+/CD8+的比值能代表機(jī)體所處的免疫狀態(tài)，為預(yù)后提供一定的參考[10]。NK細(xì)胞具有殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，是機(jī)體抗腫瘤的主要免疫細(xì)胞。IL-2及IL-13能有效地作用于CD8+與NK細(xì)胞，淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、IL-2及IL-13的誘生水平在機(jī)體免疫功能受到抑制時(shí)均會(huì)明顯降低[11]；IL-6、IL-10及TNF-α能抑制發(fā)生腫瘤機(jī)體的細(xì)胞免疫[12,15]。還有研究的結(jié)果[13]顯示，腫瘤切除術(shù)后患者的免疫功能還與術(shù)后的疼痛有一定的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，乳腺癌手術(shù)術(shù)畢2組患者的外周T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+)的水平及CD4+/CD8+比值與NK細(xì)胞的水平均明顯低于術(shù)前(P<0.05)，術(shù)后1 d上述指標(biāo)雖然有所上升，但仍低于術(shù)前水平(P<0.05)，這與許多的研究結(jié)果[14]相符合，這可能是由于乳腺癌手術(shù)可以使機(jī)體的細(xì)胞免疫功能受到一定程度的抑制。本研究中乳腺癌手術(shù)術(shù)畢及術(shù)后1 d實(shí)驗(yàn)組患者的外周T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+)的水平及CD4+/CD8+比值與NK細(xì)胞的水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。這一結(jié)果說明地佐辛能改善手術(shù)后乳腺癌患者的細(xì)胞免疫功能，這可能是由于地佐辛能通過阿片受體的部分拮抗機(jī)制減輕對(duì)NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞的部分抑制作用，進(jìn)而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定的保護(hù)作用，有利于術(shù)后乳腺癌患者的康復(fù)。本研究結(jié)果還顯示，術(shù)畢及術(shù)后1 d2組患者血清中的IL-6、IL-10及TNF-α的水平明顯高于術(shù)前，且術(shù)后1 d實(shí)驗(yàn)組患者血清中的清中的IL-6、IL-10及TNF-α的水平明顯低于對(duì)照組患者(P<0.05)；術(shù)畢及術(shù)后1 d2組患者血清中的IL-2及IL-13的水平明顯低于術(shù)前，且術(shù)畢及術(shù)后1 d實(shí)驗(yàn)組患者血清中的清中的IL-2及IL-13的水平明顯高于對(duì)照組患者(P<0.05)。這一結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，地佐辛對(duì)手術(shù)后乳腺癌患者的炎癥反應(yīng)明顯弱于芬太尼，對(duì)手術(shù)后乳腺癌患者的細(xì)胞免疫功能的抑制作用也明顯弱于芬太尼，這有利于術(shù)后乳腺癌患者的早期康復(fù)。

綜上所述，地佐辛應(yīng)用于乳腺癌患者的圍手術(shù)期能明顯改善手術(shù)后乳腺癌患者血清中的抗炎因子，調(diào)節(jié)患者的免疫狀況，更有利于患者術(shù)后的康復(fù)。

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(編校：王冬梅)

Comparison of dezocine and fentanyl on immune status and serum levels of inflammatory cytokines of patients with breast cancer after surgery

LI Wen-xin, LI Jin-chengΔ

(Department of Anesthesiology,Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, National Clinical Research Center For Cancer, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, Tianjin 300060, China)

ObjectiveTo discuss comparison of different analgesic solution to the immune status and serum levels of inflammatory cytokines of the patients with breast cancer after surgery.MethodsThe patients of experimental group and control group were given Dizocine and fentanyl to analgesic respectively perioperative experimental.Then analysis and comparison the immune status and serum levels of the two groups.ResultsThe T lymphocyte subsets (The level of CD3+、CD4+and the ratio CD4+/CD8+)and the level fo NK cells of the exprimental group patients intraoperative and postoperative 1 d were significantly higer than the control group.The anti-inflammatory factor in the serum of the experimental group patients intraoperative and postoperative 1d was significantly higer than the control group.The proinflammatory factor in the serum of the experimental group patients intraoperative and postoperative 1 d was significantly lower than the control group.ConclusionDizocine can significantly improve the serum inflammatory factors of the patients with brest cancer after surgery,and can adjust the patient’s immune status.

analgesic solution; breast cancer; immune status; inflammatory cytokines

李文星，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：腫瘤麻醉，E-mail：85303800@qq.com；李錦成，通訊作者，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：腫瘤麻醉，E-mail：lijincheng@tijmu.edu.cn。

R614

A

1005-1678(2015)09-0076-03