107例膠原帖敷料治療面部激素依賴性皮炎的療效觀察

何小亮，王曉霞

(廣東省佛山市第一人民醫(yī)院 皮膚科，528000)

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107例膠原帖敷料治療面部激素依賴性皮炎的療效觀察

何小亮Δ，王曉霞

(廣東省佛山市第一人民醫(yī)院 皮膚科，528000)

目的 觀察膠原帖敷料治療面部激素依賴性皮炎的臨床療效。方法 將107例患者隨機(jī)分為2組。53例對(duì)照組予枸地氯雷他定、復(fù)方甘草酸苷片、0.3%他克莫司軟膏、魚肝油軟膏外用治療4周。54例治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上每晚使用膠原帖敷料25 min。4周藥物治療后治療組每2晚繼續(xù)使用1次膠原帖敷料，對(duì)照組早晚使用魚肝油軟膏，繼續(xù)觀察12周，2組均繼續(xù)隔天使用0.3%他克莫司軟膏1次。對(duì)比2組患者短期和長(zhǎng)期療效。結(jié)果 2組患者治療前癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療前比較，2組治療后2周、4周與3月癥狀評(píng)分水平均較低(P<0.05)。與對(duì)照組治療后比較，治療組同期癥狀評(píng)分較低(P<0.05)。與對(duì)照組相比，治療組臨床總有效率較高(P<0.05)。結(jié)論 外用膠原帖敷料可以提高面部激素依賴性皮炎的療效。

激素依賴性皮炎；膠原帖敷料；他克莫司軟膏

面部激素依賴性皮炎是以面部不恰當(dāng)?shù)剡^度外用糖皮質(zhì)激素制劑為誘因的一種慢性炎癥性皮膚病[1]，以女性患者多見，臨床常表現(xiàn)為皮膚紅斑、丘疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張[2]。面部激素依賴性皮炎以女性患者多見，病情均易反復(fù)發(fā)作，治療較棘手，常困擾患者身心健康，影響生活質(zhì)量。國(guó)內(nèi)外皮膚科專著尚未將面部激素依賴性皮炎作為獨(dú)立的疾病加以闡述，大多數(shù)臨床報(bào)告根據(jù)臨床特點(diǎn)自擬診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)面部激素依賴性皮炎的發(fā)病機(jī)理的研究逐漸深入，涉及“皮膚屏障功能受損”，經(jīng)皮水分丟失(transepidermal water loss,TEWL)增加。角質(zhì)層是與外界環(huán)境直接接觸的表皮最外層，它是實(shí)現(xiàn)皮膚屏障功能的最主要結(jié)構(gòu)[4]。膠原貼敷料主要成分為膠原蛋白原液, 膠原蛋白原液含有多種氨基酸，能修復(fù)皮膚的屏障功能，降低血管通透性，防止皮膚水分丟失。本研究于2014年6～2015年9月收集在廣東省佛山市第一人民醫(yī)院皮膚科使用膠原帖敷料治療107例類患者。應(yīng)用膠原帖敷料取得了良好的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院皮膚科門診收集面部激素依賴性皮炎患者107例，層面部服用糠酸莫米松、氫化可的松、地塞米松等軟膏制劑，連續(xù)外用1個(gè)月～2年，平均(13.6±3.4)月。隨機(jī)分為對(duì)照組(53例)與治療組(54例)。治療組患者年齡17～42歲，平均年齡(32.34±5.87)歲，病程4～19月，平均病程(12.43±2.18)月；對(duì)照組患者年齡18～41歲，平均年齡(31.87±5.27)歲，病程4～20月，平均病程(12.54±2.26)月。2組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本實(shí)驗(yàn)通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，全程跟蹤隨訪。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷為面部激素依賴性皮炎。參考臨床面部激素依賴性皮炎指南[5]進(jìn)行診斷：①連續(xù)外用糖皮質(zhì)激素類制劑至少1個(gè)月；②面部紅斑、丘疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張等，局部有瘙癢、灼熱或觸痛等不適，停用糖皮質(zhì)激素類制劑后面部皮疹有加重傾向?；颊吣挲g18～60歲；遵循自愿原則并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)治療過程中所有用藥過敏者；治療中要求退出者；合并其他嚴(yán)重疾病無(wú)法繼續(xù)者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：膠原帖敷料組患者采用創(chuàng)福康(廣州創(chuàng)爾生物技術(shù)股份有限公司)1片濕敷，每次25 min， 1次/天，同時(shí)予枸地氯雷他定膠囊(南京海辰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090104)8.8 mg，1次/天口服、復(fù)方甘草酸苷片(西安利君制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093006)2片/次，3次/天口服，0.3%他克莫司軟膏(安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100015)每晚外用1次，若患者在治療過程中皮膚出現(xiàn)干燥、脫屑或自覺緊繃不適時(shí)，予外用復(fù)方魚肝油氧化鋅軟膏(唐山紅星藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H13024094)，療程為4周。對(duì)照組患者予枸地氯雷他定、復(fù)方甘草酸苷片口服，0.3%他克莫司軟膏每晚外用1次，配合使用魚肝油軟膏，療程為4周。

1.2.2 觀察與隨訪：患者自覺癥狀：瘙癢、燒灼感、緊繃感、刺痛感?？陀^體征：紅斑、丘疹、糜爛、滲液、鱗屑、結(jié)痂、毛細(xì)血管擴(kuò)張。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：按癥狀及體征的無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0～3分。

觀察時(shí)間：治療后2、4周和3月后各觀察1次，詳細(xì)記錄患者的臨床癥狀和體征，并打分，后取分?jǐn)?shù)平均值。觀察前已告知患者治療過程中，可能會(huì)出現(xiàn)激素反跳現(xiàn)象使癥狀加重，并均簽署知情同意書。若膠原帖敷料本身致敏，立即停用，并退出本觀察實(shí)驗(yàn)。

1.2.3 療效評(píng)價(jià)：療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%；痊愈： 療效指數(shù)90%～100%；顯效：SSRI 60%～90%；有效：SSRI 20%～60%；無(wú)效：SSRI<20%。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/病例總數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組癥狀評(píng)分表比較 2組患者治療前癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療前比較，2組患者治療后2周、4周與3月癥狀評(píng)分水平均較低(P<0.05)。與對(duì)照組治療后比較，治療組同期癥狀評(píng)分較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者癥狀評(píng)分比較分)Tab.1 Comparison of symptom score between two groups(±s,scores)

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 臨床療效比較 治療組臨床總有效率與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.32，P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical effect between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 不良反應(yīng)比較 所有患者在治療過程中均未出現(xiàn)過敏或刺激反應(yīng)。

3 討論

激素依賴性皮炎是由于較長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)或不規(guī)范外用糖皮質(zhì)激素制劑而引起皮膚對(duì)激素產(chǎn)生依賴，一旦停用，皮膚就會(huì)出現(xiàn)原癥狀加重的表現(xiàn)，如出現(xiàn)面部紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、表皮萎縮、色素沉著等，患者自覺瘙癢、緊繃、刺痛等不適。糖皮質(zhì)激素類制劑有抗炎和免疫抑制作用，在變態(tài)反應(yīng)疾病中效果顯著，但長(zhǎng)期使用會(huì)使表皮變薄，傷害表皮屏障功能，使皮膚對(duì)外界刺激的敏感性增加[6]。治療較為困難，病情易反復(fù)，為減少對(duì)激素的依賴及不良反應(yīng)，治療上主張用非激素類藥進(jìn)行替代治療[7]。

他克莫司是一種非甾體大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，目前治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的機(jī)制尚未十分明確。但近年來(lái)已經(jīng)被證實(shí)可以通過抑制T淋巴細(xì)胞的活化達(dá)到選擇性抗炎作用，此外可促進(jìn)膠原合成及皮膚屏障功能的修復(fù)，并且無(wú)外用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著等副作用[8]。但開始使用時(shí)有皮膚潮紅、刺痛、燒灼感等局部刺激反應(yīng)。并且本研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期單獨(dú)外用他克莫司軟膏多數(shù)患者仍會(huì)自覺面部皮膚緊繃、干燥，并且炎癥癥狀明顯的患者起效不明顯。

為緩解患者的不適，近年來(lái)膠原貼敷料逐漸應(yīng)用于治療面部激素依賴性皮炎的治療。有別于傳統(tǒng)的濕潤(rùn)型敷料，膠原貼敷料是由膠原蛋白與無(wú)紡布結(jié)合制成。膠原蛋白能促進(jìn)表皮細(xì)胞正常生長(zhǎng)，使受損的表皮自動(dòng)修復(fù)[9]。膠原貼敷料主要成分為膠原蛋白原液，膠原蛋白原液含有多種氨基酸，能修復(fù)皮膚的屏障功能，降低血管通透性，防止皮膚水分丟失。其產(chǎn)生的微酸環(huán)境能直接抑制皮膚表面微生物生長(zhǎng)，有利于白細(xì)胞街道的宿主吞噬細(xì)胞發(fā)揮功能，增強(qiáng)局部殺菌力，達(dá)到預(yù)防感染的目的[10]。水解膠原蛋白對(duì)皮膚更具滲透性，可透過角質(zhì)層與皮膚上皮細(xì)胞結(jié)合，參與和改善皮膚細(xì)胞的代謝, 使皮膚中的膠原蛋白活性加強(qiáng)，從而維持皮膚和各組織器官形態(tài)結(jié)構(gòu)的作用[11]。故膠原貼輔料可以緩解患者的干燥、緊繃不適, 減輕面部的紅腫、炎癥丘疹、鱗屑、皮膚萎縮等表現(xiàn)，減低皮膚的敏感度，可為皮膚細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)，有利于改善表皮細(xì)胞微循環(huán)、促進(jìn)皮膚的新陳代謝，從而加速組織再生和復(fù)原。此外還有保濕、減少疤痕形成、抑制色素沉著、減輕過敏反應(yīng)等作用。

本觀察實(shí)驗(yàn)在治療1月時(shí)隨訪，對(duì)照組有效率54.72%，治療組有效率75.93%，治療3月時(shí)治療組療效明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。膠原貼敷料性質(zhì)溫和，所有患者在使用過程中未訴不適，起效快，患者在使用過程中舒適感比較強(qiáng)，使用早期已經(jīng)在較大程度上緩解了緊繃、干燥、脫屑等不適。與他克莫司軟膏相比，可作為替代激素的一種選擇。

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(編校：王冬梅)

A clinical observation of 107 cases of collagen dressing in treatment of facial hormone dependent dermatitis

HE Xiao-liangΔ, WANG Xiao-xia

(Department of Dermatology,First People’s Hospital of Foshan, Foshan 528000, China)

ObjectiveTo investigate clinical effect of collagen dressing in treatment of facial hormone dependent dermatitis.Methods107 patients were divided randomly into treatment group and control group. 53 cases of control group were given citrate desloratadine,ompound glycyrrhizin tablets, 0.3% tacrolimus ointment, cod liver oil ointment for 4 weeks.54 cases of treatment group were given collagen dressing 25 minutesper night, based on control group. After 4 weeks of drug treatment，treatment group continued to be given collagen dressing once every other night, control group were given cod liver oil ointment twice a day, morning and night. Both groups continued to observe for 12 weeks, at the same time, 0.3% tacrolimus ointment was given once every other day.Compared effect of two groups in the short-term and long-term.ResultsThere were no significant differences in symptom scores between the two groups pre-treatment; compared with pre-treatment,the symptom scores were decreased(P<0.05). Compared with control group, the symptoms of treatment group were lower than that of treatment group(P<0.05). Compared with control group, the clinical total effective rate was higher than treatment group(P<0.05).ConclusionThe collagen dressing can improve the facial treatment of hormone-dependent dermatitis.

hormone-dependent dermatitis; collagen dressing; tacrolimus ointment

何小亮，通信作者，女，碩士，主治醫(yī)生，研究方向：皮膚激光美容，E-mail：hexiaoliangdr@163.com。

R751

A

1005-1678(2015)11-0142-03