燈盞細(xì)辛口服液對急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者外周血CRP與MMP-9影響研究

戴歐歡，張雪君，林艷

(1.浙江省溫嶺市計(jì)劃生育宣傳技術(shù)指導(dǎo)站 檢驗(yàn)科，浙江 溫嶺 317500；2.浙江省溫嶺市計(jì)劃生育宣傳技術(shù)指導(dǎo)站 婦產(chǎn)科，浙江 溫嶺 317500；3.浙江省臺州市腫瘤醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 臺州 318000)

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燈盞細(xì)辛口服液對急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者外周血CRP與MMP-9影響研究

戴歐歡1Δ，張雪君2，林艷3

(1.浙江省溫嶺市計(jì)劃生育宣傳技術(shù)指導(dǎo)站 檢驗(yàn)科，浙江 溫嶺 317500；2.浙江省溫嶺市計(jì)劃生育宣傳技術(shù)指導(dǎo)站 婦產(chǎn)科，浙江 溫嶺 317500；3.浙江省臺州市腫瘤醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 臺州 318000)

目的 探討燈盞細(xì)辛口服液對急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者外周血C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)的影響。方法 收集收治的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者56例，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各28例，對照組患者給予西藥常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予燈盞細(xì)辛口服液口服治療，治療結(jié)束后，對所有患者的血清CRP、MMP-9水平及臨床療效進(jìn)行檢測。結(jié)果 治療后2組患者CPR、MMP-9水平降低(P<0.05)；與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清CRP、MMP-9水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率較高(χ2=4.08，P<0.05)。結(jié)論 燈盞細(xì)辛口服液能夠顯著降低急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清CRP與MMP-9水平，提高臨床治療效果。

燈盞細(xì)辛口服液；急性冠狀動(dòng)脈綜合征；C反應(yīng)蛋白；基質(zhì)金屬蛋白酶9

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是由于冠狀動(dòng)脈完全或不完全閉塞引起的一組臨床綜合征，多繼發(fā)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成，為冠心病的嚴(yán)重類型。本病包括急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛和心源性猝死等[1]。資料顯示，美國急性冠脈事件的發(fā)生率約為100萬人/年，40多萬人因冠狀動(dòng)脈疾病死亡，而我國目前已有2.3億心血管疾病患者,死亡率為300萬人/年，位居各項(xiàng)死亡原因首位,并且發(fā)病率不斷增加[2]。動(dòng)脈粥樣硬化是急性冠脈綜合征形成的病理基礎(chǔ)，近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中的核心因素[3]，可以作為治療急性冠脈綜合征的新途徑。而目前臨床上治療ACS，多采用擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、營養(yǎng)心肌等對癥治療方式，對于炎癥反應(yīng)的干預(yù)較少，而且藥物副作用較多，治療效果并不理想。中醫(yī)藥在此方面優(yōu)勢具有獨(dú)特優(yōu)勢，多種中藥制劑對于ACS患者具有良好的治療效果。燈盞細(xì)辛口服液屬于中藥提取物，研究顯示燈盞細(xì)辛具有擴(kuò)張血管、降低血小板聚集、抗凝、清除氧自由基等作用[4]，對于ACS患者粥樣斑塊的穩(wěn)定有著重要意義。因此，本研究通過觀察治療前后患者血清C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)水平及臨床療效的變化，探討燈盞細(xì)辛口服液對急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省溫嶺市計(jì)劃生育宣傳技術(shù)指導(dǎo)站檢驗(yàn)科2014年7月～2015年7月的確診為急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者56例。其中男性34例，年齡50～72歲，平均年齡(58.2±7.3)歲；女性22例，年齡49～75歲，平均年齡(60.6±7.9)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)根據(jù)2011歐洲心臟病學(xué)會《非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征治療指南》關(guān)于急性冠脈綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查及心電圖確診；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重感染；②近3個(gè)月內(nèi)使用任何劑量或類型的抗生素、糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑；③合并惡性腫瘤；④合并凝血功能障礙等血液系統(tǒng)疾?。虎輫?yán)重的肝、腎功能異常；⑥對研究中所涉及藥物過敏。本試驗(yàn)患者知情同意，獲得浙江省溫嶺市計(jì)劃生育宣傳技術(shù)指導(dǎo)站倫理協(xié)會批準(zhǔn)，全程跟蹤隨訪。

1.2 方法

1.2.1 治療及分組方法：所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，各28例患者，實(shí)驗(yàn)組男性17例，女性11例，年齡48～76歲，平均年齡(60.1±7.5)歲，病程3～29月，平均病程(15.1±4.8)月；對照組男性17例，女性11例，平均年齡(59.2±7.4)歲，病程4～30月，平均病程(16.4±4.6)歲。2組患者的性別組成、年齡分布、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。對照組患者給予阿司匹林抗血小板聚集、辛伐他汀調(diào)脂、改善循環(huán)、營養(yǎng)心肌等常規(guī)治療；實(shí)驗(yàn)組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予燈盞細(xì)辛合劑(昆明振華制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040026)10 mL，3次/天口服。2組患者均治療3個(gè)月。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹12小時(shí)后靜脈血5 mL，然后通過離心機(jī)分離血清外送到艾迪康，采用BIOBASE1000全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析系統(tǒng)，嚴(yán)格按照人C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)檢測試劑盒、人基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(購自上海盈公生物技術(shù)有限公司)嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中CRP及MMP-9水平。

1.2.3 臨床療效評價(jià)：臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：心絞痛發(fā)作基本消失，休息時(shí)心電圖檢查恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作頻率和程度減少≥50%，心電圖表現(xiàn)ST段、T波明顯改善；無效：心絞痛發(fā)作頻率和程度無變化甚至加重，心電圖未見改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清CRP水平比較 治療后2組患者的血清CRP、MMP-9水平與治療前比較均明顯降低，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清CRP、MMP-9水平明顯降低(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清CRP、MMP-9水平比較Tab.1 Comparison of CRP, MMP-9 between two groups pre- and post-treatment(±s，μg/L)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group

2.2 治療后2組患者臨床療效比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為96.43%，明顯高于對照組(78.57%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.08，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical effect of two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化的加深、社會生活壓力的增大以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，心血管疾病的發(fā)病率不斷升高，給患者帶來較大的痛苦。急性冠狀動(dòng)脈綜合征作為冠心病的嚴(yán)重類型，已經(jīng)成為導(dǎo)致患者死亡的主要原因[6]。急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生發(fā)展與年齡、性別、血脂異常、高血壓、吸煙、糖尿病和糖耐量異常、肥胖、體力活動(dòng)少、遺傳等危險(xiǎn)因素關(guān)系密切。動(dòng)脈粥樣硬化是本病的病理基礎(chǔ)，發(fā)病機(jī)制包括脂質(zhì)浸潤學(xué)說，血栓形成學(xué)說，平滑肌細(xì)胞克隆學(xué)說及炎癥損傷反應(yīng)學(xué)說等[7]。越來越多的研究認(rèn)為，慢性炎癥能夠引起血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)粥樣硬化斑塊形成，炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化疾病的發(fā)生、發(fā)展及演變過程中起著重要的作用[8]，炎癥反應(yīng)標(biāo)記物對于心血管事件具有預(yù)測作用。中醫(yī)認(rèn)為，屬于中醫(yī)“胸痹”、“心痹”、“心痛”、“真心痛”的范疇[8]，為本虛標(biāo)實(shí)之證，以心氣心陽虧虛為本，以氣滯、血瘀、寒凝、痰濁為標(biāo)，胸陽不振，氣血運(yùn)行不暢，瘀阻脈絡(luò)，不通則痛發(fā)為本病，治療上應(yīng)以活血化瘀為主。燈盞細(xì)辛口服液為中藥燈盞細(xì)辛的提取物，燈盞細(xì)辛也稱為燈盞花，性寒、微苦、甘溫辛，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、止痛的作用，正好針對ACS的病機(jī)?，F(xiàn)代藥理研究顯示，燈盞細(xì)辛的含有黃酮類有效成分，具有擴(kuò)張血管，降低血管阻力，增加血流量，改善微循環(huán) 以及抗血小板聚集的作用[9]。已有研究顯示，應(yīng)用燈盞細(xì)辛注射液治療冠心病心絞痛有較顯著的臨床療效[10]。本實(shí)驗(yàn)通過對患者治療前后血清CRP、MMP-9水平及臨床療效的研究分析，來探索燈盞細(xì)辛口服液治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的效果和作用機(jī)理。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的血清CRP水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，證實(shí)了燈盞細(xì)辛口服液能夠減輕ACS患者的炎癥反應(yīng)，控制病情進(jìn)展。ACS發(fā)生的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂和血栓形成，而炎癥反應(yīng)貫穿了AS發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程，炎癥刺激產(chǎn)生炎癥因子，不僅能夠加重血管內(nèi)皮損傷、促進(jìn)血小板活化和血栓形成，還能夠刺激血管收縮、促進(jìn)粥樣硬化斑塊破裂，誘導(dǎo)斑塊脫落阻塞血管。CRP是一種由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，能夠參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，加重炎癥反應(yīng)，加速斑塊形成。曾有研究認(rèn)為，是有效的甚至是最強(qiáng)相關(guān)的預(yù)測急性心血管事件的生物標(biāo)志物[11]。

MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族的一員，屬于明膠酶類，可以促進(jìn)變性膠原和Ⅳ型膠原的水解，從而降解細(xì)胞外基質(zhì)。MMP-9與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性關(guān)系密切，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，主要由巨噬細(xì)胞分泌MMP-9，這些過度分泌的MMP-9能夠促進(jìn)斑塊內(nèi)外明膠、膠原的降解，破壞斑塊的穩(wěn)定性，促進(jìn)斑塊破裂。有研究表明，ACS患者血清MMP-2和MMP-9水平明顯高于健康對照組[12],提示MMP-9水平可以作為評估ACS患者預(yù)后的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的血清MMP-9水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明燈盞細(xì)辛口服液能夠抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與發(fā)展，改善患者預(yù)后。

臨床療效研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為96.43%，明顯高于對照組(78.57%)(P<0.05)，表明燈盞細(xì)辛口服液對于急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者具有良好的治療效果，這與其減輕炎癥反應(yīng)、防止動(dòng)脈硬化斑塊形成以及穩(wěn)定斑塊的作用密切相關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)通過對56例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清CRP、MMP-9水平及臨床療效的檢測結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)了燈盞細(xì)辛口服液能夠顯著降低急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清CRP與MMP-9水平，提高臨床治療效果，對臨床有指導(dǎo)意義。在下一步研究中，將進(jìn)行分子機(jī)制方面研究，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of Erigeron breviscapus oral liquid on peripheral blood CRP and MMP-9 in patients with acute coronary syndrome

DAI Ou-Huan1Δ, ZHANG Xue-jun2, LIN Yan3

(1. Department of Clinical Laboratory, Guidance Station of Family Planning Propaganda, Wenling 317500, China; 2. Department of Obstetrics and Gynecology, Guidance Station of Family Planning Propaganda, Wenling 317500, China;3. Department of Clinical Laboratory, Taizhou Tumor Hospital of Zhejiang Province, Taizhou 318000, China)

ObjectiveTo analyse effect of Erigeron breviscapus oral liquid on peripheral blood CRP and MMP-9 in patients with acute coronary syndrome.Methods56 patients who were diagnosed with acute coronary syndrome were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 28 cases in each group. Patients in control group received conventional treatment with western medicine, patients in experimental group were given Erigeron breviscapus oral liquid of oral treatment on the basis of control group treatment, after the treatment, the serum levels of CRP,MMP-9 and clinical curative effect were detected in all patients.ResultsCompared with before treatment, the levels of CPR and MMP-9 in two groups decreased after the treatment(P<0.05); Compared with control group,the serum level of CRP was lower in experimental group(P<0.05); the serum level of MMP-9 was lower in experimental group(P<0.05); the total effective rate was higher in experimental group(χ2=4.08,P<0.05).ConclusionErigeron breviscapus oral liquid can significantly reduce the serum levels of CRP and MMP-9 in patients with acute coronary syndrome，improve clinical therapeutic effect.

Erigeron breviscapus oral liquid; acute coronary syndrome; C reactive protein; matrix metalloproteinase 9

戴歐歡，通信作者，女，中專，主管技師，研究方向：急性冠狀動(dòng)脈綜合征，E-mail：daiouhuanii@163.com。

R543

A

1005-1678(2015)11-0136-03