舒血寧注射液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物對(duì)腦梗死恢復(fù)期患者血清IGF-1、IL-1及ICAM-1水平影響研究

任宏偉，茅利玉，錢(qián)華

(嘉興市中醫(yī)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 嘉興 314001)

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舒血寧注射液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物對(duì)腦梗死恢復(fù)期患者血清IGF-1、IL-1及ICAM-1水平影響研究

任宏偉Δ，茅利玉，錢(qián)華

(嘉興市中醫(yī)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 嘉興 314001)

目的 探討舒血寧注射液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物對(duì)腦梗死恢復(fù)期患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)、白細(xì)胞介素-1(interleukin-1，IL-1)及細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)水平的影響。方法 收治的120例腦梗死恢復(fù)期患者，根據(jù)用藥不同分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各60例，實(shí)驗(yàn)組患者對(duì)照組基礎(chǔ)上給予小牛血去蛋白提取物注射液，治療結(jié)束后，對(duì)所有患者的血液流變學(xué)各指標(biāo)、IGF-1、IL-1及ICAM-1水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組全血粘度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集率較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血清IGF-1水平較高(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者血清IL-1、ICAM-1水平較低(P<0.05)。結(jié)論 舒血寧注射液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物能夠顯著降低腦梗死恢復(fù)期患者血清IL-1及ICAM-1水平，升高IGF-1水平，改善血液的流動(dòng)性，降低血液粘稠度。

舒血寧注射液；小牛血去蛋白提取物；腦梗死恢復(fù)期；胰島素樣生長(zhǎng)因子-1；白細(xì)胞介素-1；細(xì)胞間黏附分子-1

腦梗死是由于各種原因引起的腦血流供應(yīng)障礙，使腦組織發(fā)生局部的不可逆損害，最終使腦組織缺血而壞死[1]，具有高發(fā)病率、高死亡率的特點(diǎn)。隨著我國(guó)老齡化程度的加深，我國(guó)腦梗死的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)。臨床上治療腦梗死的已經(jīng)取得了較大的突破，針對(duì)腦梗死急性期有較全面的治療方案，也均取得了較好的療效，但對(duì)于恢復(fù)期可選擇的治療措施仍然較為單一。小牛血去蛋白提取物是一種生物制劑，目前已經(jīng)在歐洲以及東亞各國(guó)廣泛應(yīng)用[2]。其主要成分是低聚糖以及氨基酸、多肽等，研究表明小牛血去蛋白提取物能夠增加腦部缺氧組織細(xì)胞對(duì)氧的攝取[3]，增加葡萄糖的穿透能力，增加細(xì)胞能量以促進(jìn)腦梗死患者病變組織的細(xì)胞能量，提高治療效果。舒血寧注射液是從銀杏葉中提取有效成分銀杏黃酮苷、白果內(nèi)酯等制成[4]。研究發(fā)現(xiàn)，銀杏內(nèi)酯具有能夠?qū)ρ“寤罨蜃邮荏w產(chǎn)生拮抗作用，加快血流速度，抑制血小板的聚集，明顯降低自由基的作用[5]。舒血寧中的黃酮類(lèi)化合物能夠改善腦部血液循環(huán)，抑制血小板凝集，降改善血液流變學(xué)狀態(tài)，對(duì)腦梗死的治療具有很好的作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察舒血寧注射液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物對(duì)腦梗死恢復(fù)期患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)、白細(xì)胞介素-1(interleukin-1，IL-1)及細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular adhesion mole-cule-1，ICAM-1)水平的影響，探討其聯(lián)合使用對(duì)于腦梗死恢復(fù)期患者的治療作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集嘉興市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2014年3月～2015年6月收治的120例腦梗死恢復(fù)期患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組60例，組內(nèi)男性32例，女性28例，年齡54～73歲，平均年齡(65.41±8.03)歲，病程24～88 d，平均病程(59.21±7.34)d；對(duì)照組60例，組內(nèi)男性36例，女性24例，年齡55～73歲，平均年齡(63.64±8.78)歲，病程23～86 d，平均病程(58.31±6.07)d，2組患者一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均符合2010年《中國(guó)缺血性腦卒中防治指南》[6]中關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT確診。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于腦梗死恢復(fù)期，經(jīng)CT或MRI檢查有明確的腦梗死病灶；患者經(jīng)NIHSS評(píng)分≤22 分；患者年齡在40～80歲之間，腦梗死的發(fā)病時(shí)間在15～90天之間，所有患者同意進(jìn)行試驗(yàn)措施并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)，或處于腦梗死急性期以及腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血的患者；排除年齡在80歲以上、妊娠以及哺乳期的患者；排除合并有其他臟器嚴(yán)重疾病或患有腫瘤的患者；排除對(duì)本實(shí)驗(yàn)藥物過(guò)敏的患者；排除不愿接受實(shí)驗(yàn)措施的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者入院后均給常規(guī)入院檢查，對(duì)照組給予：①均調(diào)整血壓，血壓高者常規(guī)用苯磺酸氨氯地平片(浙江康樂(lè)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083685)2.5 mg，1次/天；②控制血糖，常規(guī)口服格列齊特緩釋片(北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066231)30 mg，1次/天，餐前服用，控制不理想者可加服鹽酸二甲雙胍緩釋片(北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041986)0.5 g每天2次；③營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)：常用復(fù)合維生素片(阿根廷 Bayer S.A.，注冊(cè)證號(hào)：H20090560)10 mg口服， 3次/天；④有并發(fā)癥者進(jìn)行對(duì)癥治療，合并疾病所必需繼續(xù)服用的藥物應(yīng)詳細(xì)記錄。實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上給予小牛血去蛋白提取物注射液(吉林康乃爾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059134)30 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，1次/天，舒血寧注射液(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020795)20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注；治療均連續(xù)2周，治療期間監(jiān)測(cè)患者的電解質(zhì)及酸堿平衡情況，注意營(yíng)養(yǎng)。

1.2.2 患者血液流變學(xué)各指標(biāo)檢測(cè)：患者于治療前后清晨空腹采集靜脈血5 mL，進(jìn)行血液流變學(xué)檢查(全自動(dòng)血流變測(cè)試儀，北京賽科希德科技發(fā)展有限公司，SA-7000)，檢測(cè)患者治療前后患者血液全血黏度、紅細(xì)胞壓積和血小板聚集率。

1.2.3 患者IGF-1水平檢測(cè)：患者于治療前后清晨空腹采集靜脈血5 mL，立即離心分離血清，在-20 ℃條件下保存待檢，采用免疫放射分析法檢測(cè)患者血清IGF-1水平，試劑盒購(gòu)買(mǎi)于深圳欣博盛生物科技有限公司。

1.2.4 患者IL-1及ICAM-1水平檢測(cè)：患者于治療前后清晨空腹采集外周靜脈血3 mL，離心取上清，-20 ℃條件下保存待檢，采用雙抗體夾心 ELISA 法(ST-360酶標(biāo)儀購(gòu)于上?？迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司)，檢測(cè)波長(zhǎng)450 nm，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)的操作步驟，檢測(cè)患者血清IL-1及ICAM-1水平。試劑盒購(gòu)買(mǎi)于武漢博士的生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血液流變學(xué)各指標(biāo)比較 治療前2組患者血液流變學(xué)各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后患者的血液流變學(xué)各指標(biāo)均下降(P<0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者全血粘度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集率較低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后患者血液流變學(xué)各指標(biāo)比較Tab.1 Comparison of level of blood rheology index between two groups of patients pre- and post-treatment (±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后血清IGF-1水平比較 治療前2組患者IGF-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組患者的血清IGF-1水平均升高(P<0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IGF-1水平較高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組患者血清IGF-1水平水平比較Tab.2 Comparison of IGF-1 pre- and post-treatment between two

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后患者IL-1、ICAM-1水平比較 治療前2組患者IL-1、ICAM-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組患者的血清IL-1、ICAM-1水平下降(P<0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者血清IL-1、ICAM-1水平較低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后2組患者血清IL-1、ICAM-1水平比較Tab.3 Comparison of IL-1,ICAM-1 between two groups pre- and

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

腦血管疾病的發(fā)病率逐年升高，已經(jīng)僅次于心腦血管疾病和癌癥成為人類(lèi)健康的第3大殺手，缺血性腦血管病患者約占全部腦血管病的70%[7]。研究發(fā)現(xiàn)，腦缺血后會(huì)引起一系列的炎癥反應(yīng)。在腦缺血時(shí)，局部血管內(nèi)皮細(xì)胞以及白細(xì)胞被病變組織大量產(chǎn)生的可擴(kuò)散性介質(zhì)，如腫瘤壞死因子、白介素-1等炎性細(xì)胞因子激活，這些細(xì)胞因子可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表面粘附因子(ICAM-1)的表達(dá)，細(xì)胞粘附性加強(qiáng)[8]。這一過(guò)程發(fā)生后，白細(xì)胞就會(huì)滾動(dòng)并粘附于內(nèi)皮細(xì)胞，并浸潤(rùn)在缺血腦組織中。通過(guò)阻塞微循環(huán)、釋放自由基以及介導(dǎo)炎癥介質(zhì)對(duì)血腦屏障等產(chǎn)生損害，造成腦損害。本研究表明，治療后2組患者的血清IL-1以及ICAM-1水平均顯著下降(P<0.05)，表明本實(shí)驗(yàn)的治療措施能夠顯著抑制腦內(nèi)的炎癥反應(yīng)；實(shí)驗(yàn)組患者的IL-1以及ICAM-1水平下降較對(duì)照組顯著(P<0.05)，表明聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單一藥物的應(yīng)用。目前的研究表明，細(xì)胞間粘附分子1(ICAM-1)是血管炎癥過(guò)程中重要的細(xì)胞因子，捕獲并介導(dǎo)炎性因子積聚在血管壁不同層面上，加重橋血管炎癥反應(yīng)[9]，使膜磷脂過(guò)度降解，引起細(xì)胞膜損傷，并且誘導(dǎo)NO合成酶，使NO合成增加，加重毒性作用。有研究證實(shí)，當(dāng)腦缺血時(shí)，ICAM-1的含量會(huì)顯著升高。ICAM-1屬于免疫球蛋白家族的一員[10]，在生理狀態(tài)下只有低分子表達(dá)，當(dāng)腦缺血發(fā)生時(shí)，白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附分子表達(dá)顯著升高，使內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞牢固粘連，導(dǎo)致炎癥和損傷。

胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factors-1 IGF-1)廣泛存在于腦組織中，研究發(fā)現(xiàn)，其具有與肢島素相似的結(jié)構(gòu)以及相似的功能。臨床研究證實(shí)，腦梗死急性期患者外周血胰島素樣生長(zhǎng)因子顯著下降[11]。動(dòng)物研究表明[12]IGF-1可以作為一種保護(hù)因子，保護(hù)缺血的腦細(xì)胞并且能夠有利于神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育和修復(fù)。本研究表明，治療后2組患者的血清IGF-1水平顯著升高(P<0.05)。表明聯(lián)合用藥能夠顯著升高患者IGF-1水平，對(duì)缺血的腦組織進(jìn)行修復(fù)。最新的研究證明，腦梗死恢復(fù)期血清IGF-1水平與患者的神經(jīng)功能恢復(fù)情況關(guān)系密切，這與本研究結(jié)果一致。

本研究證實(shí)了舒血寧注射液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物注射液能夠顯著降低腦梗死恢復(fù)期患者、IL-1及ICAM-1水平，升高IGF-1，改善患者腦部血流功能，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量。下一步研究中，將對(duì)本實(shí)驗(yàn)的結(jié)論進(jìn)行更加深入的研究，為本實(shí)驗(yàn)所得出的結(jié)果做出進(jìn)一步論證。

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(編校：譚玲)

Shuxuening injection combined with deproteinized extract of calf blood on serum IGF-1, IL-1 and ICAM-1 in patients with cerebral infarction recovery stage

REN Hong-weiΔ, MAO Li-yu, QIAN Hua

(Department of Internal Medicine, Jiaxing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiaxing 314001, China)

ObjectiveTo investigate Shuxuening injection combined with deproteinized extract of calf blood on serum IGF-1, IL-1 and ICAM-1 level in patients with cerebral infarction recovery stage.Methods120 patients with cerebral infarction were collected. According to the different drug treatment, 60 cases in each group were given corresponding drug treatment, on the basis of control group, the calf blood extract injection was given in experimental group. After the end of treatment, all patients blood rheology, IGF-1, IL-1 and ICAM-1 levels were tested.ResultsCompared with control group, the indexes of the patients in experimental group improved more significantly, whole blood viscosity, red blood cell pressure volume, platelet aggregation rate decreased significantly(P< 0.05); serum IGF-1 levels in experimental group decreased significantly(P< 0.05). The levels of serum IL-1, ICAM-1 in experimental group decreased significantly(P<0.05).ConclusionShuxuening injection combined with deproteinized extract of calf blood can significantly reduce serum IGF-1, IL-1 and ICAM-1 levels in patients with cerebral infarction recovery stage, improve blood flow, reduce blood viscosity.

Shuxuening injection; deproteinized extract of calf blood; erebral infarction recovery stage; insulin-like growth factor-1；interleukin-1；intercellular adhesion molecule-1

任宏偉，通信作者，男，本科，主治中醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科中醫(yī)臨床和腦血管，E-mail：20440646@qq.com。

R255.2

A

1005-1678(2015)11-0133-03