噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅對(duì)老年慢性阻塞性肺病患者外周血氧化應(yīng)激產(chǎn)物及脂質(zhì)過(guò)氧化物的影響

陸芳，姜建洋

(衢州市人民醫(yī)院 呼吸科，浙江 衢州 324000)

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噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅對(duì)老年慢性阻塞性肺病患者外周血氧化應(yīng)激產(chǎn)物及脂質(zhì)過(guò)氧化物的影響

陸芳Δ，姜建洋

(衢州市人民醫(yī)院 呼吸科，浙江 衢州 324000)

目的 噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅對(duì)老年慢性阻塞性肺病患者外周血氧化應(yīng)激產(chǎn)物及脂質(zhì)過(guò)氧化物影響效果研究。方法 選取衢州市人民醫(yī)院呼吸科收治的老年慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者80例，根據(jù)治療方案不同分為常規(guī)組及實(shí)驗(yàn)組。常規(guī)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用沙美特羅替卡松粉吸入劑2吸/次，2～3次/天，連用14 d；實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用噻托溴銨噴霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅粉吸入劑2吸/次，2～3次/天，連用14 d。7 d為1個(gè)療程，2個(gè)療程結(jié)束后，比較2組患者治療前后臨床體征、血?dú)馑健⑼庵苎趸瘧?yīng)激產(chǎn)物及脂質(zhì)過(guò)氧化物、炎性因子水平變化情況。結(jié)果 與常規(guī)組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患者臨床呼吸體征較常規(guī)組恢復(fù)時(shí)間較短(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組血?dú)馑健⑼庵苎趸瘧?yīng)激產(chǎn)物及脂質(zhì)過(guò)氧化物、炎性因子水平較常規(guī)組明顯降低(P<0.05)。結(jié)論 噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅可明顯降低氣道高反應(yīng)性，抑制炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀。并且耐藥性低、副作用小、臨床療效理想，可作為臨床治療的有效方案，并具有重要意義。

老年慢性阻塞性肺?。谎趸瘧?yīng)激產(chǎn)物；脂質(zhì)過(guò)氧化物；噻托溴銨；福莫特羅

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)和支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)均為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要因外界刺激及內(nèi)因誘發(fā)支氣管內(nèi)皮細(xì)胞反應(yīng)性增強(qiáng)，炎性因子的分泌加重通氣、換氣功能障礙，從而低氧、高碳酸血癥加重肺及多臟器功能、組織的損傷[1]。傳統(tǒng)治療主要以大劑量β2受體激動(dòng)劑緩解平滑肌痙攣，但治療副作用較大，多數(shù)老年患者難以接受，療效不理想。氣管舒張劑是COPD治療的主要手段，可在保證理想療效的同時(shí)，降低藥物對(duì)機(jī)體的耐受性，恢復(fù)臨床體征，降低肺組織高氧化、高炎癥反應(yīng)損害[2]。本研究基于本院呼吸科病例進(jìn)行分析研究，探討噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅對(duì)老年COPD患者臨床療效，為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集衢州市人民醫(yī)院呼吸科2014年09月～2015年02月的確診為支氣管肺炎的老年患者80例。根據(jù)治療原則不同，分為常規(guī)組40例，男性25例，女性15例，平均年齡(68.2±8.2)歲，平均病程(4.96±2.35)年。實(shí)驗(yàn)組40例，男性26例，女性14例，平均年齡(69.4±6.8)歲，平均病程(5.06±2.26)年。2組間在年齡、性別比例、病程等基本資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)根據(jù)《慢性阻塞性肺病診療指南》[3]；慢性咳嗽、咳痰、進(jìn)行性加重的呼吸困難及有COPD危險(xiǎn)因素的接觸史；肺功能檢查陽(yáng)性，使用支氣管擴(kuò)張劑后FEV1/FVC<70%可以確認(rèn)存在不可逆的氣流受阻。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、膽嚴(yán)重疾病；多發(fā)性腫瘤疾病患者；患者有精神癥狀者；曾經(jīng)接受過(guò)臨床治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：常規(guī)組根據(jù)臨床用藥指南在常規(guī)內(nèi)科糾正酸堿、離子平衡、補(bǔ)液、吸氧等對(duì)癥治療下，應(yīng)用沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Wellcome UK Limited，商品名：舒利迭，批準(zhǔn)文號(hào)：H20090242，50 μg/500 μg)2吸/次，2～3次/天，連用14 d。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用噻托溴銨噴霧劑(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &，批準(zhǔn)文號(hào)：H20120392，每撳含噻托溴銨2.5 μg)2吸/次，2～3次/天，富馬酸福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB，商品名：奧克斯都保，批準(zhǔn)文號(hào)：H20080368，每吸9.0 μg)2吸/次，2～3次/天，連用14 d。7 d為1個(gè)療程，2個(gè)療程結(jié)束后評(píng)估療效。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測(cè)：治療前后分別對(duì)所有研究對(duì)象采集空腹8 h后靜脈血2～3 mL，采用臨床檢驗(yàn)科全自動(dòng)生化分析儀(OLYMPUSAU5400)檢測(cè)血氧分壓及二氧化碳分壓，血pH，超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，HS-CRP)采用氧化酶比色法(上?？迫A生物技術(shù)有限公司)，超氧化物岐化酶及脂質(zhì)過(guò)氧化物應(yīng)用Behring BNII全自動(dòng)特定氧化蛋白測(cè)定系統(tǒng)及其配套試劑，采用速率散射比濁法進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床體征恢復(fù)時(shí)間的比較 2組臨床體征均在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)，實(shí)驗(yàn)組咳嗽、咳痰、喘息、肺內(nèi)干濕羅音恢復(fù)時(shí)間明顯低于常規(guī)組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組臨床體征恢復(fù)時(shí)間比較天)Tab.1 Comparison of clinical signs of recovery time between two groups pre-and post-treatment(±s,d)

*P<0.05，與常規(guī)組比較，compared with conventional group ；#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment

2.2 2組PaQ2及PaCO2水平的比較 以治療前相比，2組均有不同程度的PaQ2及PaCO2水平變化；治療后試驗(yàn)組PaQ2及PaCO2水平明顯優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 2組PaQ2及PaCO2水平情況Tab.2 Comparison of levels of PaQ2 and PaCO2 between two groups(±s)

*P<0.05，與常規(guī)組比較，compared with conventional group ；#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment

2.3 2組外周血氧化應(yīng)激產(chǎn)物及脂質(zhì)過(guò)氧化物水平的比較 與治療前相比，2組均有不同程度的氧化應(yīng)激產(chǎn)物及脂質(zhì)過(guò)氧化物水平變化；但實(shí)驗(yàn)組氧化應(yīng)激產(chǎn)物及脂質(zhì)過(guò)氧化物水平明顯優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 2組氧化應(yīng)激產(chǎn)物及脂質(zhì)過(guò)氧化物水平比較Tab.3 Comparison of oxidative stress products and lipid peroxide levels between two groups(±s)

*P<0.05，與常規(guī)組比較，compared with conventional group ；#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment

2.4 2組血PH及HS-CRP水平的比較 2組均有不同程度的血PH及HS-CRP水平變化，2組間結(jié)果相比，實(shí)驗(yàn)組血pH及HS-CRP水平明顯優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 2組血pH及HS-CRP水平比較Tab.4 Comparison of pH and HS-CRP between two groups(±s)

*P<0.05，與常規(guī)組比較，compared with conventional group ；#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment

3 討論

老年人COPD急性加重期病情較重合并基礎(chǔ)疾病較多[4]，多系統(tǒng)疾病極易累積呼吸系統(tǒng)病變，造成老年COPD患者發(fā)病數(shù)量呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，發(fā)病率從2000年的11.33%上升至2010年的17.21%。傳統(tǒng)治療方案以長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑對(duì)抗支氣管痙攣，其藥量控制困難，長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致藥物耐受性增高，降低呼吸道藥物敏感性，加重晚期患者病癥進(jìn)展并提高死亡率，傳統(tǒng)方案無(wú)法長(zhǎng)期穩(wěn)定病情，副作用大、療效不佳。目前新的治療方案以噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅治療老年COPD患者，藥物敏感度高，藥量調(diào)整及時(shí)，起效快、短時(shí)間內(nèi)控制病情。臨床上以檢測(cè)治療前后臨床體征、血氧及二氧化碳分壓、氧化應(yīng)激產(chǎn)物、脂質(zhì)過(guò)氧化物及血pH值等指標(biāo)來(lái)評(píng)估老年COPD患者臨床療效，廣為醫(yī)學(xué)界重視。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅可在短時(shí)間內(nèi)緩解支氣管痙攣癥狀，療效較對(duì)照組優(yōu)異，可為老年COPD治療提供理論依據(jù)。研究顯示，支氣管平滑肌在受到致病因素的刺激后產(chǎn)生呼吸道應(yīng)激反應(yīng)，平滑肌痙攣、氣道阻塞，并激發(fā)漿細(xì)胞分泌釋放炎性因子，能聞及濕啰音和喘鳴音[5]，小支氣管阻塞而影響外周血血氧代謝。福莫特羅的腎上腺素β2受體激動(dòng)性藥效可快速擴(kuò)張支氣管，并呈劑量依賴關(guān)系，能使FEV1、FVC和PER增加，迅速緩解呼吸困難、憋悶等癥狀。噻托溴銨緩解平滑肌高反應(yīng)性，迅速降低炎性因子水平，恢復(fù)呼吸道通暢，對(duì)于急性期患者可根據(jù)藥量增加而加大緩解力度。因此，噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅通過(guò)緩解β2受體激動(dòng)性恢復(fù)支氣管痙攣、保持呼吸通暢，穩(wěn)定病情，為老年COPD的治療提供臨床依據(jù)。

噻托溴銨可明顯改善外周血氧化應(yīng)激產(chǎn)物及脂質(zhì)過(guò)氧化物水平，穩(wěn)定機(jī)體高氧化性，降低氧化產(chǎn)物及應(yīng)激炎性因子的水平，治療效果較傳統(tǒng)方案優(yōu)異，對(duì)臨床療效評(píng)估提供指導(dǎo)意義。有研究顯示，氧化-抗氧化失衡引起機(jī)體的氧化應(yīng)激與肺部炎癥有明確的關(guān)系[6]，傳統(tǒng)長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑在擴(kuò)張支氣管的同時(shí)無(wú)法降低組織高反應(yīng)性，因此病情緩解較慢。噻托溴銨能可改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能,減輕中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)[7]，減緩其在肺微循環(huán)中的滯留、氧化，并控制炎性因子氧化及氧化應(yīng)激產(chǎn)物NF-KB的激活過(guò)程，穩(wěn)定激活蛋白-1及AP-1對(duì)炎癥遞質(zhì)釋放，外周血氧化性降低可阻斷脂類物質(zhì)的過(guò)度氧化，抑制抗蛋白酶等過(guò)氧化反應(yīng)，從而改善呼吸道反應(yīng)性。噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅通過(guò)降低外周血氧化產(chǎn)物水平來(lái)改善氧化應(yīng)激產(chǎn)物及脂質(zhì)過(guò)氧化物含量，穩(wěn)定支氣管炎癥高反應(yīng)性，對(duì)老年COPD患者的臨床治療及預(yù)后奠定基礎(chǔ)。

噻托溴銨是一種長(zhǎng)效抗膽堿能藥物,作用于M受體,有改善患者肺功能、抗炎、減少分泌物等作 用[8]，降低高碳酸血癥，從而穩(wěn)定患者緊張精神狀態(tài)，并改善超氧化物岐化酶活性，降低呼吸道高反應(yīng)性，為抑制高碳酸血癥及炎性因子應(yīng)激反應(yīng)對(duì)多臟器的損傷提供臨床基礎(chǔ)。有研究顯示，噻托溴銨能明顯降低 COPD 急性加重期患者血清中各項(xiàng)炎癥因子水平[9]，增大β2受體的基因轉(zhuǎn)錄，提高支氣管平滑肌對(duì)β2受體激動(dòng)劑的敏感性，降低耐藥性，恢復(fù)機(jī)體HS-CRP水平，并改善高碳酸血癥狀態(tài)，緩解患者喘憋、緊張狀態(tài)，降低動(dòng)脈血酸性pH對(duì)呼吸中樞的刺激。因此，噻托溴銨是一種新型長(zhǎng)效抗膽堿類藥物[10]，舒張支氣管，有效降低血管及氣道阻力，改善血pH及CRP水平，降低組織高反應(yīng)性及高碳酸血癥對(duì)患者精神緊張、憋悶喘促等癥狀的影響，可作為老年COPD臨床治療的有效方案，并在疾病進(jìn)展及預(yù)后方面起到關(guān)鍵作用。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)80例老年COPD患者臨床體征、血?dú)馑?、外周血氧化?yīng)激產(chǎn)物及脂質(zhì)過(guò)氧化物、炎性因子水平進(jìn)行檢測(cè)比較分析，證實(shí)了噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅對(duì)老年COPD患者臨床體征、組織反應(yīng)性具有優(yōu)異的調(diào)控穩(wěn)定作用，臨床意義重大。在下一步研究中，將此治療方案對(duì)老年COPD合并心血管疾病的治療及影響效果，調(diào)整臨床用藥方案，為臨床上老年慢性阻塞性肺病患者的診斷、治療及愈后康復(fù)做出進(jìn)一步論證和分析。

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(編校：王冬梅)

Effect of tiotropium bromide combined with formoterol on oxidative stress and lipid peroxidation in peripheral blood in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease

LU FangΔ，JIANG Jian-yang

(Department of Respiration, Quzhou City People’s Hospital, Quzhou 324000, China)

ObjectiveTo investigate effect of tiotropium bromide combined with formoterol on oxidative stress and lipid peroxidation in peripheral blood in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease.Methods80 elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease from our hospital were selected and divided into conventional group and experimental group, conventional group on the basis of conventional therapy was treated with salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation with 2 suction per times, 2 - 3 times per day for 14d. Experimental group was treated with tiotropium bromide spray combined with formoterol fumarate powder for inhalation with 2 suction per times, 2-3 times per day for 14 d. 7 d for a period of treatment, after 2 courses of the treatment, changes of clinical signs, blood gas levels, peripheral blood oxidative stress products and lipid peroxidation and inflammatory factors were compared before and after treatment.ResultsCompared with conventional group,the recovery time were shorter(P<0.05) ,and blood gas levels, peripheral blood oxidative stress products and lipid peroxidation, inflammatory factors were lower(P<0.05).ConclusionTiotropium bromide combined with formoterol can significantly reduce airway hyperresponsiveness, inhibit inflammation, relieve clinical symptoms. And the drug resistance is low, the side effect is small, the clinical curative effect is ideal, may be the clinical treatment effective plan, and has the vital significance.

elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease; oxidative stress; lipid peroxide; tiotropium bromide; formoterol

陸芳，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸病學(xué)，E-mail：lufang8210@163.com。

R563.5

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1005-1678(2015)11-0116-03