地榆升白片聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子治療癌癥相關(guān)性乏力的臨床分析

劉純一,胡新彥,徐立霞,孔雁,劉風(fēng)玲

(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河北 石家莊 050011)

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地榆升白片聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子治療癌癥相關(guān)性乏力的臨床分析

劉純一,胡新彥,徐立霞,孔雁,劉風(fēng)玲

(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河北 石家莊 050011)

目的 探討地榆升白片聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子治療癌癥相關(guān)性乏力的臨床療效。方法 選擇2011年1月～2013年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的Ⅱ～Ⅵ期原發(fā)性癌癥患者60例，將其隨機分為2組，對照組30例，在化療期間給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子；實驗組30例，在對照組治療基礎(chǔ)上給予地榆升白片。結(jié)果 化療后，實驗組患者出現(xiàn)乏力人數(shù)比率和白細(xì)胞下降人數(shù)比率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 地榆升白片聯(lián)合重組人粒細(xì)胞集落刺激因子在腫瘤患者化療期間所致的白細(xì)胞減少和疲勞癥狀明顯改善。

地榆升白片；重組人粒細(xì)胞刺激因子；疲乏

癌癥相關(guān)性乏力癥狀(cancer-related fatigue syndrome，CRFS)嚴(yán)重影響癌癥患者的生活質(zhì)量及治療依從性[1]，已成為近年來腫瘤界的研究重點[2-4]，目前對于CRFS尚無統(tǒng)一定義。歐洲姑息治療協(xié)會基于歐洲癌癥治療與研究組織(European organization for research and treatment of cancer，EORTC)的生活質(zhì)量量表(quality of life questionnaire，QLQ)核心量表30(core-30，C-30)，定義了CRFS[5]：主觀感覺疲倦、無力或精神不振。CRFS可發(fā)生在治療過程當(dāng)中[6]，疾病進展[7]，疾病恢復(fù)期[8]，如何減輕CRFS，并有效控制患者白細(xì)胞下降，使患者順利進行化療，是治療腫瘤相關(guān)性疲乏的關(guān)鍵。重組人粒細(xì)胞刺激因子(granulocyte colony stimulating factor，G-CSF)在臨床上多用于腫瘤患者放療和化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥以及其他各種原因所致的中性粒細(xì)胞減少癥的治療，但其價格較為昂貴，很多患者經(jīng)濟上難以承受。為此，本研究利用地榆升白片聯(lián)合G-CSF治療，取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月～2013年12月，篩選河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的Ⅱ～Ⅵ期原發(fā)性癌癥患者60例，其中肺癌18例，乳腺癌11例，肝癌10例，胃癌9例，腸癌7例,其他5例。女性40例，男性20例。年齡18～76歲。這些患者均符合癌癥患者臨床診治標(biāo)準(zhǔn)，在化療治療中均引起白細(xì)胞下降，均應(yīng)用重組人粒細(xì)胞刺激因子治療。隨機將60例患者分為2組，對照組30例，在化療期間給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子；實驗組30例，在對照組治療基礎(chǔ)上給予地榆升白片口服。實驗組與對照組的患者均接受4個療程以上的正規(guī)化療，各個疾病用藥方案符合用藥規(guī)則。收集資料包括以下9項數(shù)據(jù)：年齡、性別、肝功能、Child—Pugh分級、腫瘤分期、病程、白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白和近期接受治療的方式。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。患者均無認(rèn)知功能等方面的障礙，可獨立完成調(diào)查量表。

1.2 研究方法

1.2.1 本研究采用EORTC問卷的方式，對實驗組和對照組患者進行調(diào)查，EORTCQLQC30針對疲乏有3個問題：在過去的幾周中您是否需要休息?您是否感到過勞累?您是否已經(jīng)累了?每個問題有4個等級的選擇回答：無、輕微、一般、非常。在對照組和實驗組分別記錄。

1.2.2 CRFS評估工具：依據(jù)Chalder乏力評價量表判斷患者乏力程度，臨床上常使用可視化數(shù)字問卷(0～10分)，讓患者自我評價在過去的治療中疲勞的情況，包括疲勞的發(fā)生發(fā)展、持續(xù)時間等的變化過程、相關(guān)癥狀。自我評價前需要患者對自身體征有一個相當(dāng)?shù)恼J(rèn)識及了解，根據(jù)評分結(jié)果，輕度疲勞患者(0～3分)、中度(4～6分)、重度(7～10分)[9]。

1.2.3 治療方法

實驗組：每個療程7d，共3個療程。自第1個周期化療開始即口服地榆升白片(成都地奧集團天府藥業(yè))，每天3次，每次3～4片，飯后服，持續(xù)至整個化療療程結(jié)束。每個周期化療結(jié)束后48～72 h給予G-CSF(山東齊魯制藥廠)150 μg皮下注射，每天2次。對照組：皮下注射G-CSF150 μg，每天2次，每2天復(fù)查血常規(guī)，當(dāng)血白細(xì)胞>10.0×109/L時停藥。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄應(yīng)用中成藥地榆升白片聯(lián)合G-CSF是否能減輕CRFS，是否能促進白細(xì)胞的生長；分別記錄2組與化療前、化療后第7、14、21天血常規(guī)中白細(xì)胞計數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療后2組患者發(fā)生CRFS的結(jié)果 化療后第7、14和21天，實驗組給予地榆升白片聯(lián)合G-CSF治療患者發(fā)生CRFS顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 化療后2組CRFS的比較[n(%)]Tab.1 Comparison of CRFS of 2 groups after chemotherapy[n(%)]

*P<0.05，與對照組相比，compared with control group

2.2 化療后2組白細(xì)胞變化的患者比較 化療后第7、14和21天，實驗組給予地榆升白片聯(lián)合G-CSF治療后白細(xì)胞變化患者發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 化療后2組患者白細(xì)胞變化比較[n(%)]Tab.2 Comparison of white blood cells changes of 2 groups patients after chemotherapy[n(%)]

*P<0.05，與對照組相比，compared with control group

3 討論

地榆升白片主要成分是地榆，輔料為蔗糖，糊精，淀粉，薄膜包衣劑。主治白細(xì)胞減少癥，也可用于血小板減少，免疫功能低下，再生障礙性貧血。藥理作用增強、保護造血系統(tǒng)功能：升高外周血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板；改善骨髓微循環(huán)。調(diào)節(jié)和改善機體免疫功能。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子由175個氨基酸組成，具有與天然的重組人粒細(xì)胞刺激因子相同的生物活性和氨基酸序列，可以縮短化學(xué)治療后的骨髓抑制期，促進中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞的恢復(fù)，臨床用于多種原因所致的中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少。

在癌癥患者中，乏力發(fā)生率高達(dá)70%～100%。同濟醫(yī)院調(diào)查結(jié)果顯示，惡性腫瘤相關(guān)性乏力的發(fā)生率高達(dá)91.2%[10]，腫瘤化療或放療所致的乏力癥狀發(fā)生率高達(dá)95%[11]。腫瘤患者在治療過程中，我們通過對收集的60例患者的臨床研究與觀察，在相關(guān)疲勞方面，實驗組患者在化療第7天后出現(xiàn)疲乏25人,占83.3%，在化療后第14 d、21天，分別出現(xiàn)疲乏10人、1人，占33.3%、3.3%。對照組患者在化療第7天后出現(xiàn)疲乏30人，占100%，在化療后第14、21天，分別出現(xiàn)疲乏18人、7人，占60.0%，23.3%。實驗組優(yōu)于對照組(P<0.05)；白細(xì)胞變化方面，同樣得出實驗組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。由此可見，地榆升白片聯(lián)合G-CSF既能減輕患者痛苦，又能縮短應(yīng)用重組人粒細(xì)胞刺激因子的應(yīng)用時間和數(shù)量，減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。特別是在減輕患者疲乏方面優(yōu)于單獨用藥。由于本研究樣本量較小，在工作中需要不斷擴大觀察例數(shù)，進一步證實其作用，以期減輕患者痛苦，提高其生存質(zhì)量。

[1] Hofman M,Ryan JL,Figueroa-Moseley CD,et al.Cancer-relatedf atigue:the scale of the problem[J].Onconlogist,2007,12(Suppl 1):4-10.

[2] Agasi-Idenburg C,Velthuis M,Wittink H.Quality criteria and user-friendliness in self-reported questionnaires on cancer-related fatigue:a review[J].J Clin Epidemiol,2010,63(7):705-711.

[3] Stone PC,Minton Q.Cancer—related fatigue[J].EurJ Cancer,2008,44(8):1097-1104.

[4] Stone P,Richards M,A’Hem R,et al.Fatigue in patients with cancels of the breast orprostate undergoing radical radiotherapy[J].J Pain Symptom Manag,2001,22(6):1007-1015.

[5] MockV,Atkinson A,Barsevick A,et al.NCCN practice guide lines for cancer related fatigue[J].Oncol(WillistonPark),2000,14(11A):151-161.

[6] Stone P,Hardy J,Broadley K,et al.Fatiguein advanced cancer:aprospective controlled cross-sectional study[J].Br J Cancer,1999,79(9-10):1479-1486.

[7] Bower JE,Ganz PA,Desmond KA,et al.Fatigue in long-term breast carcinoma survivors[J].Cancer,2006,106(4):751-758.

[8] 錢勇，潘躍銀，孫國平，等.食管癌新輔助化療患者生活質(zhì)量的定量研究[J].腫瘤研究與臨床，2006，18(4)，233-236.

[9] 盛李明，張麗珍，朱云霞.癌癥相關(guān)性疲勞的治療[J].國際腫瘤學(xué)雜志，2012，10(39):787-789.

[10] 韓娜，于世英.癌癥患者的乏力狀況調(diào)查及影響因素[J].腫瘤防治研究，2006，33(12)：910-912.

[11] Hofman M,Morrow GR,Roscoe JA,et al.Cancer patients’ expectations of experiencing treatment-related side effects: A University of Rochester Cancer Center-Community Clinical Oncology Program study of 938 patients from community practices[J].Cancer,2004,101(4):851-857.

(編校：王冬梅)

Clinical analysis of Diyu Shengbai tablets combined with granulocyte colony stimulating factor in treatment of cancer related fatigue syndrome

LIU Chun-yi,HU Xin-yan,XU Li-xia,KONG Yan,LIU Feng-ling

(Department of Medical Oncology, the Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, China)

ObjectiveTo analysis clinical effect of Diyu Shengbai tablets combined with granulocyte colony stimulating factor on cancer related fatigue syndrome. MethodsII-VI primary cancer 60 patients from January 2011 to December 2013 were admitted to department of internal medicine, Fourth Hospital of Hebei Medical University,and randomly divided into two groups.Control goup(n=30)were treated with granulocyte colony stimulating factor(G-CSF).Experimental group(n=30)were treated with Diyu Shengbai tablets and G-CSF. ResultsAfter chemotherapy, ratio of patients in the experimental group appeared fatigue syndrome and changes in leukocyte was significantly lower than that of control group, the difference was statistically significant (P<0.05). ConclusionDiyu Shengbai tablets combined with G-CSF have better clinical efficacy for leukopenia caused by tumor chemotherapy, the symptom of fatigue also can improve significantly.

Diyu Shengbai tablets;granulocyte colony stimulating factor; cancer related fatigue syndrome

河北省科技支撐計劃項目課題(11276161)

劉純一，女，本科，副主任護師，研究方向：腫瘤，E-mail：1520661456qq@.com。

R973

B

1005-1678(2015)03-0098-02