右美托咪啶對術(shù)后患者止痛泵藥物劑量及效果的影響研究

姬斌，孔微微，南洋，黃蔥蔥，李軍

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 麻醉科，浙江 溫州 325027)

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右美托咪啶對術(shù)后患者止痛泵藥物劑量及效果的影響研究

姬斌Δ，孔微微，南洋，黃蔥蔥，李軍

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 麻醉科，浙江 溫州 325027)

目的 探討右美托咪啶對術(shù)后患者止痛泵藥物劑量及效果的影響。方法 收集溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的行全身麻醉下行上腹部手術(shù)患者50例，根據(jù)術(shù)后止痛藥物不同分為對照組和實驗組，每組各25例，分別給予相應(yīng)的藥物治療，治療結(jié)束后，對所有患者的視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)、舒適度評分(bruggrman comfort scale，BCS)、不良反應(yīng)發(fā)生率以及止痛泵藥物用量進行檢測。結(jié)果 實驗組患者VAS評分顯著低于對照組(P<0.05)；實驗組患者BCS評分顯著高對照組(P<0.05)； 實驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)； 實驗組患者止痛泵藥物用量顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 右美托咪啶能夠顯著降低術(shù)后患者的疼痛程度，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，減少止痛泵藥物的用量。

右美托咪啶；劑量；效果；VAS；BCS

手術(shù)后發(fā)生的疼痛是手術(shù)作用于機體產(chǎn)生創(chuàng)傷所引起的復(fù)雜的生理以及心理反應(yīng)。多數(shù)人認為，手術(shù)后發(fā)生的疼痛是手術(shù)后發(fā)生的自然現(xiàn)象，接受手術(shù)就必然會產(chǎn)生疼痛，其疼痛不僅包括皮膚和肌肉的切口引起的疼痛，還包括腹肌和肌肉的牽拉疼痛[1]。手術(shù)后的疼痛會嚴重影響患者的手術(shù)后的康復(fù)，同時也嚴重影響了患者的生活質(zhì)量，因此，有效的鎮(zhèn)痛手段對患者術(shù)后的康復(fù)有著重要的意義[2]。右美托咪啶(dexmedetomidine，DEX)是高選擇性α2受體激動劑，研究表明其具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛以及呼吸抑制輕等特點，并且與其他鎮(zhèn)靜藥物相比具有獨特的優(yōu)勢[3]。其作用機制是能夠作用于中間神經(jīng)元突觸后膜以及脊髓后角突觸前的α2受體，進而抑制疼痛信號向大腦的傳導(dǎo)，同時抑制突觸前膜的P物質(zhì)和傷害性肽類的釋放，同時意抑制了人體的去甲腎上腺素的釋放，并中止了疼痛信號的傳導(dǎo)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛的作用[4-5]。因此，基于右美托咪啶獨特的藥理作用，其在臨床也得到了越來越廣泛應(yīng)用的。已有研究顯示，右美托咪啶具有抗傷害和鎮(zhèn)痛作用，能有效減少阿片類藥物的用量，并且能夠延長手術(shù)后阿片藥物第一次的給藥時間，同時其需求量，并降低阿片類藥物的不良反應(yīng)[6]。本研究通過觀察右美托咪啶對術(shù)后患者止痛泵藥物劑量及效果的影響，探討右美托咪啶對術(shù)后患者的鎮(zhèn)痛作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院麻醉科2014年3月～2015年3月收治的50例行全身麻醉下行上腹部手術(shù)患者，按就診先后順序分為實驗組和對照組。其中實驗組25例，男性15例，女性10例，平均年齡(51.46±7.28)歲，手術(shù)包括脾切除11例，肝葉切除4例，胃癌根治術(shù)6例，膽囊切除4例。；對照組25例，男性17例，女性8例，平均年齡(50.26±7.32)歲。手術(shù)包括脾切除9例，肝葉切除6例，胃癌根治術(shù)5例，膽囊切除5例。2組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究得到本院倫理委員會批準。

納入標準：所有患者均符合相關(guān)手術(shù)指征，患者年齡在35～65歲之間，性別不限，患者身高在150～180 cm之間，體重45～85 kg，除手術(shù)部位，其他重要臟器無重大疾病，患者無血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病，術(shù)前三個月未服用過抗抑郁、抗焦慮以及鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，所有患者均同意進行試驗措施，并簽署知情同意書。

排除標準：排除不符合手術(shù)指征以及納入標準的患者，排除妊娠以及哺乳期的女性；排除年齡在65歲以上的患者；排除合并有房室傳導(dǎo)阻滯、腦血管疾病、高血壓以及糖尿病的患者；排除患有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者；排除麻藥過敏患者；排除近期服用過鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物的患者；排除不愿接受實驗措施的患者。

1.2 方法

1.2.1 實驗方法：所有患者術(shù)前均常規(guī)禁食水，無術(shù)前用藥，常規(guī)檢測各項生命指標，開放靜脈通路。進行麻醉誘導(dǎo)后行氣管插管，潮氣量8～10 mL/kg，通氣頻率10～12次/min；患者吸入1.5%～3.0%七氟醚進行麻醉維持，并維持肌松。開始手術(shù)，術(shù)中維持肌松，間斷監(jiān)測血氣，常規(guī)靜脈注射10 mg地塞米松磷酸鈉注射液(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H33020594，2010-08-06)減輕肝臟缺血再灌注損傷。手術(shù)結(jié)束前，關(guān)閉腹膜時，連接止痛泵，實驗組患者采用鹽酸右美托咪定注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20090248，2009-05-31)0.6 μg/kg加0.9%NaCl稀釋，至20 mL緩慢泵注 20 min，同時給予枸櫞酸芬太尼注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113508，2011-12-19)，0.02 mg/kg，加入0.9%NaCl稀釋至150 mL，輸注速率3 mL/h，鎖定時間10 min；對照組患者僅給予枸櫞酸芬太尼劑量等與實驗組相同。止痛泵均采用自控式止痛泵。術(shù)畢將患者送入麻醉恢復(fù)室，觀察患者情況。

1.2.2 患者術(shù)后疼痛強度檢測：對所有患者術(shù)后2 h、4 h、8 h、12 h 4個時間點的疼痛強度進行檢測，采用視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)進行檢測，評分標準為：患者無痛記為0分，患者劇痛記為最高為10分，患者疼痛越強烈，VAS評分越高。采用舒適度評分(bruggrman comfort scale，BCS)：持續(xù)疼痛記為0分；深呼吸或咳嗽時疼痛嚴重記為1分；深呼吸或咳嗽時有輕微疼痛記為2分；深呼吸時無痛記為3分；咳嗽時無痛。記為4分。

1.2.3 患者不良反應(yīng)發(fā)生率測定：術(shù)后對2組患者在鎮(zhèn)痛期間的惡心、嘔吐、心動過緩、瘙癢、低血壓等不良反應(yīng)的發(fā)生情況進行統(tǒng)計，并計算其不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2.4 患者止痛泵藥物使用量檢測：記錄2組患者術(shù)后2 h、4 h、8 h、12 h 4個時間點舒芬太尼止痛泵的使用劑量，計算2組患者的舒芬太尼使用量。

2 結(jié)果

2.1 2組患者各時間點視覺模擬評分比較 術(shù)后2組患者VAS在各時間點相比，實驗組患者的VAS評分在2 h、4 h、8 h、12 h均顯著低于對照患者(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者各時間點VAS評分比較分)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者各時間點舒適度評分比較 術(shù)后2組患者的舒適度評分(BCS)在各時間點相比，實驗組患者的BCS評分在2 h、4 h、8 h、12 h均顯著高于對照患者(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者各時間點BCS評分比較分)Tab 2 Comparison of the BCS score at each time point between two groups(±s，score)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 經(jīng)統(tǒng)計，實驗組患者惡心2例，嘔吐1例，,瘙癢1例，對照組患者惡心3例，嘔吐3例，心動過緩1例，瘙癢3例，低血壓1例，實驗組的不良反應(yīng)發(fā)生率(16.0%)顯著低于對照組(44.0%)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.67，P<0.05)。

2.4 患者止痛泵藥物使用量比較 術(shù)后2組患者的各時間點止痛泵藥物使用量在各時間點相比，實驗組患者止痛泵藥物使用量在2 h、4 h、8 h、12 h均顯著低于對照患者(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者各時間點止痛泵藥物使用量比較Tab.3 Comparison of the all time points for the use of analgesic drugs between two groups(±s，μg/h)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

疼痛是伴隨著機體的組織損傷而產(chǎn)生的一種感覺和情緒上的感受，這種感受通常令人感到不快，常見的疼痛刺激形式包括冷、熱刺激，化學(xué)刺激以及機械性疼痛等等，其中機械性疼痛是臨床上常見的引起患者疼痛的原因之一[7]。機械性疼痛是指機體或內(nèi)部的組織器官在外力的作用下產(chǎn)生變形，當變形的程度人體對其感受器的閾值時，感受器將被激活，通過傳到而使人體產(chǎn)生疼痛[8]。手術(shù)后的疼痛也是臨床產(chǎn)生疼痛的主要形式之一，通常認為，術(shù)后的包括體表切口以及深層肌肉、組織的疼痛是自然現(xiàn)象，是術(shù)后應(yīng)有的應(yīng)激反應(yīng)。目前臨床常用阿片類藥物用于手術(shù)后的鎮(zhèn)痛作用，但大量的臨床試驗證明，阿片類藥物的應(yīng)用會造成一系列不良反應(yīng)，如如惡心、嘔吐以及痛覺過敏等，同樣會對患者的康復(fù)造成一定的影響。右美托咪啶是一種新型的α2腎上腺能受體激動劑，是食品藥品監(jiān)督管理局批準的用于重癥監(jiān)護鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，能夠通過多條途徑產(chǎn)生鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用[9].研究表明，其與阿片類藥物同用能夠提高鎮(zhèn)痛的效果，同時能夠減少其用量，進而減少阿片類藥物應(yīng)用產(chǎn)生的不良反應(yīng)，對臨床術(shù)后的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛具有顯著的改善作用[10]。

多模式鎮(zhèn)痛也稱平衡鎮(zhèn)痛，是近年來發(fā)展起來的一種新的鎮(zhèn)痛觀念，患者自控鎮(zhèn)痛技術(shù)是多模式鎮(zhèn)痛的基礎(chǔ)，這種方式聯(lián)合應(yīng)用了不同種類以及作用機制的鎮(zhèn)痛藥物或鎮(zhèn)痛方法，作用于疼痛的不同時相，以減少單一藥物的不足及副作用，達到減弱疼痛以及藥物對人體的影響，減少并發(fā)癥的目的[11]。以往的手術(shù)后鎮(zhèn)痛藥以阿片類的藥物為主，但小劑量的藥物不能達到預(yù)期的止痛效果，大劑量的使用此類藥物又會導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)以及并發(fā)癥的發(fā)生。芬太尼也是臨床常用的止痛藥物，但其大量使用會降低阿片類藥物的止痛作用，并且易造成痛覺過敏的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，實驗組患者加用右美托咪啶厚在術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果較好，對患者術(shù)后各時間點的視覺模擬評分以及舒適度評分進行檢測發(fā)現(xiàn)，實驗組患者的2項評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明加用右美托咪啶能夠展現(xiàn)出良好且可靠的鎮(zhèn)痛效果。其原因尚不明確，可能由于芬太尼和右美托咪啶的鎮(zhèn)痛的作用機制不同，以至于當2者聯(lián)合應(yīng)用時，能夠產(chǎn)生協(xié)同的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，不但增強了鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的效果，還延長了鎮(zhèn)痛的時間。

以往的研究顯示，應(yīng)用右美托咪定能夠減少腹腔鏡檢查患者術(shù)后惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生，其原因是優(yōu)于右美托咪啶具有的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，可以通過減少阿片類藥物的使用量，降低兒茶酚胺半衰期的釋放，從而降低由于使用阿片類藥物而引起的不良反應(yīng)[12]。通過作用于中樞神經(jīng)和其他部位的受體發(fā)揮對惡心、嘔吐的抑制作用[13]。此外有研究發(fā)現(xiàn)[14-15]，使用右美托咪啶可以導(dǎo)致低血壓和心動過緩等不良反應(yīng)的發(fā)生，其主要原因是其降低了交感神經(jīng)張力，激動交感神經(jīng)突觸前腎上腺素能受體從而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究顯示，與對照組患者相比，實驗組患者的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著降低(P<0.05)，可能是由于術(shù)中積極的補液和右美托咪啶的半衰期較短，導(dǎo)致患者低血壓和心動過緩的發(fā)生率較低。

本研究通過探討右美托咪啶對術(shù)后患者止痛泵藥物劑量及效果的影響，證實了右美托咪啶能夠顯著降低術(shù)后患者的疼痛程度，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，減少止痛泵藥物的用量，對臨床有指導(dǎo)意義。在下一步的研究中，將對本實驗得出的結(jié)論進行更加深入的探討，為本實驗的結(jié)果做出進一步論證。

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(編校：譚玲)

Effect of dexmedetomidine on postoperative analgesia pump dose and effect

JI BinΔ, KONG Wei-wei, NAN Yang, HUANG Cong-cong, LI Jun

(Department Of Anesthesiology, The Second Affiliated Hospital Of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China)

ObjectiveTo investigate effect of dexmedetomidine on postoperative analgesia pump dose and effect.Methods50 cases of patients with abdominal surgery under general anesthesia were selected. According to the postoperative analgesic drugs were divided into control group and experimental group, 25 cases in each group were given corresponding drug treatment. After treatment, the visual analogue scale, comfort score, adverse reaction rate and dosage of analgesic drugs were detected and compared.ResultsCompared with the control group,the VAS score were lower(P<0.05),the BCS score were higher(P<0.05),the adverse reaction rate were lower(P<0.05),the dosage of analgesic pump were lower(P<0.05).ConclusionDexmedetomidine can significantly reduce postoperative pain degree of patients, reduce the incidence of adverse reaction, reduce analgesic dosage of the drug pump.

dexmedetomidine; dose; effect; VAS; BCS

溫州市2014年第二期科技計劃項目(Y20140316)

姬斌，男，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：器官保護，E-mail：Jibinwwnzhou@163.com

R971

A

1005-1678(2015)11-0089-03