溫膽湯輔助治療對痰濕性不孕不育患者血清免疫抗體及療效研究

楊世，陳寬生

(1.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院 中醫(yī)科，福建 廈門 361022；2.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院 中醫(yī)科，福建 廈門 361022)

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溫膽湯輔助治療對痰濕性不孕不育患者血清免疫抗體及療效研究

(1.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院 中醫(yī)科，福建 廈門 361022；2.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院 中醫(yī)科，福建 廈門 361022)

目的 探討溫膽湯輔助治療對痰濕性不孕不育患者血清免疫抗體及療效的影響。方法 收集痰濕性不孕不育患者52例，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各26例，對照組患者給予枸櫞酸氯米芬膠囊治療，實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予溫膽湯治療，治療結(jié)束后，對所有患者的血清抗精子蛋白17抗體(anti-sperm protein 17 antibodies, Sp17Ab)、抗頂體蛋白酶抗體(anti-acrosin antibodies，AcrAb)水平及治療效果進(jìn)行檢測。結(jié)果 治療后，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清Sp17Ab水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血清AcrAb水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的妊娠率較高(P<0.05)。結(jié)論 溫膽湯輔助治療能夠顯著降低痰濕性不孕不育患者血清Sp17Ab及AcrAb水平，提高妊娠率，改善治療效果。

溫膽湯；痰濕性不孕不育；免疫抗體；療效

不孕不育是指育齡夫婦性生活正常并且一年內(nèi)未采取任何避孕措施，而沒有成功妊娠的情況，分為原發(fā)不孕和繼發(fā)不孕。目前，全球約有有近6000萬～8000萬人罹患不孕癥，約占育齡人口的13.0%-15.0%[1]，某些發(fā)展中國家發(fā)病率達(dá)30%。而我國我國不孕癥發(fā)病率約 15%，且呈現(xiàn)逐年上升趨勢[2]。隨著年齡增長，人的生育能力不斷下降，因此，早期合理有效的治療尤為重要。導(dǎo)致不孕的原因包括男性不孕和女性不孕2個(gè)方面，屬女性因素的約占60%[3]。女性不孕的原因主要包括輸卵管性不孕、排卵障礙導(dǎo)致的不孕、免疫性不孕以及不明原因的不孕，對于輸卵管性和排卵障礙導(dǎo)致的不孕，臨床上多對癥給予藥物、手術(shù)等對癥治療，臨床療效較好，而對于免疫性不孕以及不明原因的不孕，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)療效并不理想。中醫(yī)藥在不孕不育的治療方面歷史悠久，經(jīng)驗(yàn)豐富，在誘導(dǎo)排卵、改善子宮內(nèi)膜容受性、提高妊娠率、保胎等方面具有一定的優(yōu)勢[4]。所以，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用中醫(yī)藥輔助治療成為目前的研究熱點(diǎn)。有研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療不孕不育癥效果出色，具有臨床應(yīng)用價(jià)值[5]。因此，本研究通過觀察治療前后患者血清免疫抗體及療效的觀察比較，探討溫膽湯輔助治療對痰濕性不孕不育患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科2013年6月～2014年6月的確診為不孕癥的患者52例。患者均為已婚女性，年齡25～34歲，平均年齡(28.1±3.5)歲，病程1～8年，平均病程(4.2±1.7)年。診斷標(biāo)準(zhǔn)：不孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年王子蓮主編的《婦產(chǎn)科疾病臨床診斷與治療方案》關(guān)于不孕的診斷[6]；中醫(yī)診斷符合2010年王霞靈等主編的《中醫(yī)婦科診療思維》中的痰濕內(nèi)阻型的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；排除標(biāo)準(zhǔn)：①屬于其他中醫(yī)證型的不孕癥；②合并生殖系統(tǒng)器質(zhì)性改變、先天畸形等；③男性原因?qū)е碌牟辉?；④由于多囊卵巢綜合征、卵巢早衰、輸卵管不通等明確原因引起的不孕；⑤合并嚴(yán)重的心腦血管疾病、肝、腎功能衰竭等；⑥對研究中所涉及藥物過敏。

1.2 方法

1.2.1 治療及分組方法：所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組26例，年齡25～33歲，平均年齡(28.01±3.52)歲，病程1～8年，平均病程(4.12±1.71)年。對照組26例，年齡24～34歲，平均年齡(27.97±3.41)歲，病程1～8年，平均病程(4.01±1.67)年。2組患者的年齡分布、病程、病情等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對照組患者于月經(jīng)周期第5 d起，給予枸櫞酸氯米芬膠囊(上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021107)50 mg，每天1次口服，連服5 d，服用3個(gè)月經(jīng)周期；實(shí)驗(yàn)組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予溫膽湯(半夏6 g、竹茹6 g、枳實(shí)6 g，陳皮9 g，炙甘草3 g，茯苓4.5 g，生姜12 g)加水煎至250 mL，2次/天，治療3個(gè)月。本研究患者知情同意，且得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹12小時(shí)后靜脈血5 mL，然后通過離心機(jī)分離血清，采用博科BIOBASE2001全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀，嚴(yán)格按照抗精子蛋白17抗體(anti-sperm protein 17 antibodies, Sp17Ab)酶聯(lián)免疫分析試劑盒、抗頂體蛋白酶抗體(anti-acrosin antibodies，AcrAb)ELISA試劑盒(購自上海亞培生物科技有限公司)說明書進(jìn)行操作，測定血清Sp17Ab及AcrAb水平。

1.2.3 治療效果比較：對患者進(jìn)行為期1年的隨訪，記錄各組患者的妊娠情況，妊娠率=妊娠人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%，比較2組患者的妊娠率。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清Sp17Ab水平比較 治療后2組患者的血清Sp17Ab、AcrAb水平與治療前比較均明顯降低，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清Sp17Ab、AcrAb水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清Sp17Ab、AcrAb水平比較Tab.1 Comparison of Sp17Ab, AcrAb between two groups pre- and post-treatment(±s，μg/L)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者的治療效果比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的妊娠率為73.08%，明顯高于對照組(46.15%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.914，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的治療效果比較(n，%)Tab.2 Comparison of clinical effect between two groups(n，%)

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國環(huán)境污染的加重、女性社會(huì)壓力不斷增大以及人們生殖活動(dòng)的改變，不孕不育的發(fā)病率不斷增加，給患者和家庭帶來很大的痛苦。女性不孕與輸卵管因素，排卵障礙，卵巢功能減退，不明原因，免疫因素，染色體異常，生殖道畸形等因素有關(guān)[8]，這些因素能夠影響精卵結(jié)合過程以及受精卵生長的內(nèi)環(huán)境，導(dǎo)致不孕的產(chǎn)生。中醫(yī)認(rèn)為，不孕的病機(jī)與腎氣不足、胞宮虛冷、氣血失調(diào)、沖任失養(yǎng)、情志不遂、肝郁氣滯、脾虛濕盛、痰濕內(nèi)阻等因素有關(guān)[9]，在本實(shí)驗(yàn)中，筆者主要對痰濕內(nèi)阻型的不孕癥進(jìn)行研究。本病以腎虛為本，陽氣虧虛，氣化不利，水濕內(nèi)停，聚而為痰，痰濕內(nèi)阻胞脈導(dǎo)致不孕，治宜祛濕化痰，理氣通絡(luò)。溫膽湯由半夏、竹茹、枳實(shí)、陳皮、炙甘草、茯苓、生姜組成，半夏辛溫，能夠燥濕化痰、消瘀降逆；竹茹味甘微寒，具有清熱除煩化痰之功，與半夏配伍，既能使痰濁得化，又能清瀉膽熱；枳實(shí)味苦辛，微寒，能夠破氣消痰，散結(jié)除痞；陳皮味苦辛，溫，能助半夏行氣消痰；茯苓淡滲利濕，炙甘草甘緩和中，調(diào)和諸藥，生姜和中培土。諸藥合用，共奏理氣除濕，化痰通絡(luò)之效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，溫膽湯具有調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌狀態(tài)、調(diào)節(jié)免疫功能以及改善卵巢功能的作用。有研究認(rèn)為，溫膽湯在婦科疾病中可用于治療痰濕內(nèi)阻所致的月經(jīng)不調(diào)、妊娠惡阻等[10]。在本實(shí)驗(yàn)中，筆者通過對患者治療前后血清Sp17Ab、AcrAb水平及治療效果的研究分析，來探索溫膽湯輔助治療對于痰濕性不孕不育患者的效果和作用機(jī)理。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的血清Sp17Ab水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，證實(shí)了溫膽湯輔助治療能夠抑制不孕患者抗精子的作用，增強(qiáng)受精能力。Sp17Ab為抗精子蛋白17抗體，精子蛋白17是高度保守的蛋白質(zhì)，在受精過程中，能夠與卵細(xì)胞透明帶表面的碳水化合物結(jié)合，使卵細(xì)胞的受精能力提高。在正常女性體內(nèi)，生殖道內(nèi)的免疫系統(tǒng)功能較強(qiáng)，不會(huì)產(chǎn)生Sp17Ab，而當(dāng)生殖道受到細(xì)菌感染或其他刺激時(shí)，局部的粘膜屏障受損，使得組織對于精子抗原的吸收增強(qiáng)，免疫系統(tǒng)受到強(qiáng)烈的抗原刺激，會(huì)產(chǎn)生Sp17Ab，抑制精子蛋白17的分泌，降低其促進(jìn)精卵結(jié)合的作用。曾有報(bào)道稱，不明原因不孕不育癥患者血清AcrAb及Sp17Ab含量明顯高于正常人[11]，提示血清Sp17Ab水平可以作為評(píng)估治療效果的指標(biāo)。

AcrAb是抗頂體蛋白酶抗體，對Acr具有抑制作用。Acr是一種由二硫鍵連接的雙鏈糖蛋白分子，主要存在于精子頭部，能夠促進(jìn)卵細(xì)胞透明帶和放射冠的基質(zhì)蛋白水解，使得精子進(jìn)入卵細(xì)胞，完成受精；還能促進(jìn)激肽釋放，使精子運(yùn)動(dòng)活力增強(qiáng)活力。正常情況下，女性生殖道及血液內(nèi)AcrAb含量很少，不會(huì)影響Acr的功能；而當(dāng)生殖道免疫屏障受到破壞時(shí)，對Acr的抗原識(shí)別功能增強(qiáng)，免疫細(xì)胞產(chǎn)生大量的AcrAb，使得精子活動(dòng)能力和精卵結(jié)合能力下降，發(fā)生不孕。有研究表明，女性不明原因不孕癥患者血漿中抗頂體蛋白酶抗體濃度明顯高于其它不孕組和對照組[12]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的血清AcrAb水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明溫膽湯輔助治療能夠提高精子在不孕患者體內(nèi)的運(yùn)動(dòng)能力，增加受孕幾率。

隨訪后2組患者的治療效果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的妊娠率為73.08%，明顯高于對照組(46.15%)(P<0.05)，表明溫膽湯輔助治療能夠明顯提高痰濕性不孕不育患者的妊娠率，治療效果優(yōu)于單獨(dú)使用西藥治療。

本實(shí)驗(yàn)通過對痰濕性不孕不育患者血清Sp17Ab、AcrAb水平及治療效果進(jìn)行分析，證實(shí)了溫膽湯輔助治療能夠顯著降低痰濕性不孕不育患者血清Sp17Ab及AcrAb水平，提高妊娠率，改善治療效果，對臨床有指導(dǎo)意義。在下一步研究中，將進(jìn)行分子機(jī)制方面研究，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of Wendan Tang adjuvant therapy on serum immune antibodies and efficacy in patients with phlegm dampness infertility

YANG Shi-sheng1Δ, CHEN Kuan-sheng2

(1.Department of Traditional Chinese Medicine, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361022, China; 2.Department of Traditional Chinese Medicine, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361022, China)

ObjectiveTo analyse effect of Wendan Tang adjuvant therapy on serum immune antibodies and efficacy in patients with phlegm dampness infertility.Methods52 patients who were diagnosed with phlegm dampness infertility were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 26 cases in each group. Patients in control group received treatment with clomifene citrate capsules, patients in experimental group were given Wendan Tang treatment on the basis of control group treatment, after the treatment, the serum levels of Sp17Ab, AcrAb and treatment effect were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum level of Sp17Ab was lower in experimental group(P<0.05); the serum level of AcrAb was lower in experimental group(P<0.05); the pregnancy rate was higher in experimental group(P<0.05).ConclusionThe Wendan Tang adjuvant therapy can significantly reduce the serum levels of Sp17Ab and AcrAb in patients with phlegm dampness infertility，improve the pregnancy rate, improve the treatment effect.

Wendan Tang; phlegm dampness infertility; immune antibodies; efficacy

楊世昇，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：中藥學(xué)，E-mail：xmyangss@aliyun.com。

R271.14

A

1005-1678(2015)11-0078-03