老年心血管病患者高尿酸血癥與睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關(guān)性研究

侯曉平，張婧，王玉軍，繆京莉，陳艷芳，馬艷敏

(空軍總醫(yī)院干部病房,北京 100142)

·心腦血管疾病·

老年心血管病患者高尿酸血癥與睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關(guān)性研究

侯曉平，張婧，王玉軍，繆京莉，陳艷芳，馬艷敏

(空軍總醫(yī)院干部病房,北京 100142)

目的 探討老年心血管病患者高尿酸血癥(HUA)與睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(SAHS)的關(guān)系。方法 對經(jīng)微動敏感床墊睡眠呼吸監(jiān)測系統(tǒng)檢測證實的106例老年SAHS患者以HUA分組，比較分析血尿酸水平、睡眠呼吸紊亂參數(shù)、血脂水平及其相互關(guān)系。結(jié)果 與對照組比較，HUA組睡眠呼吸紊亂指數(shù)(AHI)增高，P=0.05，主要為低通氣指數(shù)(HI)明顯增高[(10.2±10.2) 比(6.4±7.3),P<0.05];HUA組AHI≥15的中重度SAHS患者明顯增多(32/44 比 33/62，χ2=3.960，P<0.05)。而以實時血尿酸水平分組比較，實時HUA組夜間最低血氧飽和度顯著低于血尿酸正常組[(75.8±8.6)%比 (79.4±6.7)%,P<0.05]。血脂分析顯示，HUA組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)顯著低于對照組(P<0.05)，三酰甘油(TG)雖高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義；相關(guān)性分析顯示血尿酸水平與HDL-C呈負相關(guān)，與TG呈正相關(guān)，分別為r=-0.305，P<0.01；r=0.237，P<0.05。HUA組血尿酸肌酐比值(UA/Cr)顯著高于對照組，但未發(fā)現(xiàn)血UA/Cr與非同期監(jiān)測的睡眠呼吸紊亂各參數(shù)之間的相關(guān)性。結(jié)論 合并HUA的SAHS患者存在更為嚴重的睡眠呼吸紊亂和血脂代謝異常，HUA與夜間低氧血癥有關(guān)。

心血管疾?。凰吆粑鼤和＞C合征;高尿酸血癥;血脂異常

多項大規(guī)模前瞻性的臨床研究已經(jīng)證實高尿酸血癥(HUA)是心血管疾病的獨立危險因素[1]，同樣，睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(SAHS)也是心血管疾病的危險因素[2-3]。兩者存在密切關(guān)系，并在心血管疾病發(fā)病中起到重要作用[4-6]。研究兩者相互關(guān)系，有助于疾病的綜合治療管理。本研究對經(jīng)微動敏感床墊睡眠監(jiān)測系統(tǒng)(MSMSMS)診斷的106例SAHS患者以HUA分組分析，探討HUA與SAHS的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2005年至2008年入住空軍總醫(yī)院干部病房的60歲以上心血管病患者，應(yīng)用MSMSMS實施睡眠監(jiān)測[7]，并于入院次日清晨空腹抽取靜脈血檢驗生化指標，對相關(guān)指標異常者再次抽血復(fù)查確認。

共127例患者接受了2夜或以上的睡眠呼吸監(jiān)測[7]，檢出SAHS患者107例，99例完成血氧飽和度監(jiān)測均存在夜間低氧血癥，106例患者完成了血液生化檢查。HUA標準為正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性高于420 μmol/L(7 mg/dL)，女性高于357 μmol/L(6 mg/dL)。以既往和(或)本次住院明確診斷HUA 44例設(shè)為HUA組，另62例非HUA患者設(shè)為對照組。

1.2 診斷標準 睡眠呼吸事件及SAHS診斷參照MSMSMS有關(guān)標準[8]和國內(nèi)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)診斷標準[9]：以睡眠呼吸紊亂指數(shù)(AHI)≥5診斷，5≤AHI<15次/h為輕度，15≤AHI<30次/h為中度，≥30次/h為重度；0SAHS低氧血癥標準：最低血氧飽和度(LO2) 85%～89%為輕度，80%～84%為中度，<80%為重度。其他疾病診斷依據(jù)《實用內(nèi)科學》診斷標準。

1.3 方法 比較分析各組心血管疾病等患病情況、呼吸紊亂參數(shù)、血尿酸、血脂水平以及血尿酸肌酐比值(UA/Cr)等。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料采用獨立樣本t檢驗，多組均數(shù)比較采用方差分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床情況比較 患者中男性84例，女性22例，年齡60～92歲，平均年齡(76.7±6.8)歲?！?0歲患者35例，患有高血壓86例，冠心病90例，糖尿病32例，慢性腎臟病28例，50例服用他汀類藥物。HUA組與對照組相比，高齡、性別及主要基礎(chǔ)疾病患病情況差異無統(tǒng)計學意義。

2.2 睡眠呼吸紊亂參數(shù)比較 兩組患者年齡、睡眠時間比較差異無統(tǒng)計學意義；HUA組AHI高于對照組，其中主要為低通氣指數(shù)(HI)增高，P<0.05；LO2降低，但差異無統(tǒng)計學意義(表1)。HUA組AHI≥15的中重度SAHS患者明顯多于對照組，32/44 比33/62，χ2=3.960，P<0.047。因HUA組16例既往HUA患者血尿酸已控制正常，以實時測定的血尿酸水平分組比較發(fā)現(xiàn)，實時HUA患者夜間LO2降低更為明顯(表2)。

表1 高尿酸血癥組與對照組呼吸紊亂參數(shù)比較

表2 實時高尿酸血癥組與血尿酸正常組呼吸紊亂參數(shù)比較

表3 高尿酸血癥組與對照組血尿酸水平和其他代謝組分比較

2.3 血尿酸水平及其他代謝組分比較 盡管HUA組16例血尿酸已控制在正常水平，但總體水平仍高于對照組；比較其他代謝組分，HUA組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平低于對照組(P<0.05)，三酰甘油(TG)水平高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(表3)。相關(guān)性分析顯示，血尿酸水平與TG水平呈正相關(guān)，r=0.237，P=0.016；與HDL-C水平呈負相關(guān)，r=-0.305，P=0.003。

2.4 血UA/Cr與呼吸紊亂參數(shù)比較 HUA組血UA/Cr顯著高于對照組[(4.61±1.71)比(3.69±1.23),P=0.003]；但無論以睡眠呼吸紊亂程度或低氧血癥程度分組比較，各組患者血UA/Cr值均差異無統(tǒng)計學意義(表4)。對全組患者以及剔除HUA組血尿酸正常16例后的相關(guān)性分析，未顯示出血UA/Cr與睡眠呼吸紊亂各參數(shù)之間的相關(guān)性。

表4 不同程度SAHS和夜間低氧血癥分組血UA/Cr比較

3 討論

多項對HUA與SAHS關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，與非OSAHS患者比較，OSAHS患者血清尿酸水平明顯升高[10-12]，患者血清尿酸隨阻塞和缺氧嚴重程度增加而升高，并與AHI、LO2等有較強的相關(guān)性[13]，我們在對老年SAHS患者的小樣本研究中也發(fā)現(xiàn)，AHI≥15的中、重度SAHS組HUA患者病例數(shù)明顯增多[14]，本研究結(jié)果進一步證實這一點。本研究結(jié)果顯示，即使在SAHS人群，合并HUA的患者存在著更為嚴重的睡眠呼吸紊亂，主要表現(xiàn)為低通氣狀態(tài)和夜間低氧血癥更為明顯。

關(guān)于SAHS患者血尿酸水平增高的可能機制，認為是呼吸暫停導致的慢性間歇性缺氧和高碳酸血癥引起ATP產(chǎn)生減少、ATP向ADP轉(zhuǎn)化的增多，造成嘌呤代謝異常、嘌呤產(chǎn)生過多所致。AHI、LO2是影響尿酸代謝的主要因素[11,13]，同期的PSG監(jiān)測和血尿酸水平檢測顯示血尿酸水平與OSAHS的缺氧程度正相關(guān)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，實時HUA患者較血尿酸正常者存在著更為明顯的夜間低氧血癥，支持夜間低氧血癥與HUA有關(guān)；但是相關(guān)性分析未能顯示AHI、HI以及LO2與血尿酸水平的相關(guān)性。分析可能的原因，一是睡眠呼吸監(jiān)測與血尿酸檢測為非同期進行，而兩者本身存在著波動，影響相關(guān)性結(jié)果；二是SAHS對HUA的影響、抑或患者同時存在的代謝紊亂與HUA和SAHS的關(guān)系是長時間形成的。本研究顯示，盡管HUA組16例患者血尿酸已降至正常，但該組AHI、HI仍顯著低于對照組，表明合并HUA的SAHS患者存在更為嚴重的夜間睡眠呼吸紊亂和低通氣狀態(tài)，支持前述分析。

以往對尿UA/Cr比值的研究顯示該指標是組織缺氧的標志[15]。國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，血UA/Cr水平隨AHI的增加而增高，與LO2呈負相關(guān)，并推測血UA/Cr可能成為提示OSAHS患者組織缺氧的敏感指標[16]。本研究對患者血UA/Cr的分析顯示，HUA組在AHI、HI顯著減低的同時確實存在血UA/Cr較對照組的顯著增高，但相關(guān)性分析未能顯示血UA/Cr與任一呼吸紊亂參數(shù)和夜間血氧飽和度水平存在相關(guān)性。分析原因，除血尿酸、肌酐檢測與睡眠呼吸監(jiān)測為非同期進行外，老年患者合并多種基礎(chǔ)疾病也有影響。因此，需要更多樣本同期的睡眠呼吸監(jiān)測與血UA、Cr檢測來證實血UA/Cr評估組織缺氧的價值。

HUA與血脂代謝紊亂關(guān)系密切。對健康體檢人群和城鄉(xiāng)居民的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，HUA患者TC、TG水平明顯高于血尿酸正常者[17-18]，血尿酸水平與TC、TG呈正相關(guān)，與HDL-C呈負相關(guān)[19]，同樣的關(guān)系也存在于SAHS患者中[11]。本研究顯示HUA組TG水平增高而HDL-C顯著減低，血尿酸水平與TG正相關(guān)而與HDL-C負相關(guān)，與一般HUA人群血脂異常改變類似。在眾多心血管危險因素中，HDL-C 降低被認為是主要的危險因素之一，而TG升高被認為是潛在危險因素[2]。SAHS合并HUA患者的脂代謝異常，無疑增加了心血管疾病的風險。諸多研究已報告了合并HUA 的SAHS患者血脂、血壓的異常改變以及冠心病增多[4-6,14]，因此，SAHS合并HUA對患者其他代謝組分的影響不容忽視，改善SAHS患者夜間低氧血癥或可改善血尿酸水平，抑或進而改善血脂代謝的異常。

本研究顯示合并HUA的SAHS患者存在更為嚴重的睡眠呼吸紊亂和夜間低氧血癥，血尿酸水平增高與低氧血癥有關(guān)；HUA伴有HDL-C的降低和TG的增高等血脂代謝異常。因此，合并HUA的SAHS患者合并了更為增多的心血管病危險因素。積極治療SAHS，改善患者的夜間低氧狀態(tài)或可改變代謝組分的異常，減少患者心血管事件風險。

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Relationship between hyperuricemia and sleep apnea hypopnea syndrome in aged patients

Hou Xiaoping,Zhang Jing，Wang Yujun,Miao Jingli，Chen Yanfang，Ma Yanmin

(Department of Geratology and Cardiology,Air Force General Hospital of People’s Liberation Army,Beijing 100142,China)

Objective To investigate the relationship between hyperuricemia(HUA) and sleep apnea hypopnea syndrome(SAHS) in aged patients with cardiovascular disease.Methods The patients with SAHS hospitalized due to cardiovascular disease were divided two groups according to hyperuricemia or not.The diagnosis of SAHS was confirmed by sleep monitoring with micro-movement sensitive mattress sleep monitoring system.The data of serum uric acid,lipids,uric acid to creatinine ratio(UA/Cr),and parameters of sleep-disordered breathing were analyzed.Results Compared with the control group,the number of patients with moderate and severe SAHS apnea hypopnea index(AHI) equal or more than 15 was more in HUA group,32/44 vs 33/62，χ2=3.960，P<0.05.The average AHI in HUA group was higher than that in control’s,P=0.05,which the increase of hypopnea index (HI) was mainly contribution to，10.2±10.2 vs 6.4±7.3,P<0.05.When the patients were grouped according to the real time levels of serum uric acid,the significant dicrease of nocturnal lowest saturation of blood oxygen was found in the real time HUA group,(75.8±8.6)% vs (79.4±6.7)%,P<0.05.Analyses of blood lipids showed that the level of serum high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) was lower and the level of triacylglycerol (TG) was higher in HUA group than that in the control’s,but no significance in the latter.The level of serum uric acid was negatively correlated with HDL-C and positvely correlated with TG,r=-0.305，P<0.01，r=0.237，P<0.05,individually.The UA/Cr in HUA group was higher than that in the control’s,but nevertheless no correlation was found between UA/Cr and any parameter of sleep-breathing disordered.Conclusion The patients of SAHS complicated HUA has more serious sleep-breathing disorder and abnormal lipid metabolism than those with normal level of serum uric acid.HUA is correlated with nocturnal hypoxemia.

Cardiovascular diseases;Sleep apnea syndromes;Hyperuricemia;Dyslipidemias

侯曉平，主任醫(yī)師，Email:kzhxp@vip.sina.com

R54

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.02.002

2014-09-20)