苦參的化學成分和藥理作用研究進展

張鐘媛

關(guān)鍵詞：苦參；化學成分；藥理作用；研究進展

中圖分類號：R28文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2015）06-0104-03苦參為豆科植物苦參（Sophora flavescens Ait.）的干燥根。在我國主產(chǎn)河北北部，河南西部，山東西南部以及安徽、湖北、貴州等地。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，味極苦，性寒，具有清熱燥濕、殺蟲、利尿等作用?？鄥儆谇鍩崴幹械那鍩嵩餄袼?，用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風?？鄥⒌闹饕幚碜饔糜锌剐穆墒С！⒖剐募±w維化、抗腫瘤、抗炎、抗病原微生物、抗肝損傷以及對免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用等。以下就近年來對苦參的化學成分和藥理作用的研究作一綜述。

1化學成分

1.1生物堿類苦參生物堿大多數(shù)是喹諾里西啶類，極少數(shù)為雙哌啶類。已從苦參中分離出生物堿41個，按其骨架類型分為以下幾種：苦參堿型30個，金雀花堿型3個，臭豆堿型4個，羽扇豆堿型1個，雙哌啶型2個，以及l(fā)，4二氮雜茚滿型1個。主要包括苦參堿、氧化苦參堿、羥基苦參堿、槐定堿、異槐定堿、異苦參堿、別苦參堿、槐果堿、槐胺堿、槐醇、氧化槐醇、異槐果堿、金雀花堿、羽扇豆堿、臭豆堿、黃葉槐堿、苦參胺堿、異苦參胺堿等[1]。

1.2黃酮類到目前為止，苦參中黃酮類化合物共分離得到108個黃酮類化合物，其中大部分化合物的A環(huán)上存在有異戊烯基側(cè)鏈。多數(shù)為二氫黃酮和二氫黃酮醇類，少數(shù)為黃酮類、黃酮醇類、異黃酮類、查耳酮類和雙環(huán)系黃酮類。按黃酮化合物的骨架來分，主要類型有：二氫黃酮類31個，黃酮醇類12個，二氫黃酮醇類12個，查耳酮類5個，異黃酮類21個，二氫異黃酮類3個，高異黃酮類2個，紫檀素類12個，二聚黃酮類2個和其他黃酮類化合物7個[2]。

1.3脂肪酸類和揮發(fā)油類脂肪酸類成分有乙酸甲酯、十二烷酸甲酯、芥子酸十六酯等[3]。揮發(fā)油類有己醛、正壬酸、1-辛烯-5-醇等47個成分，為苦參特殊香氣提供了物質(zhì)參考[4]。

1.4其他類化合物苦參中還含有氨基酸類、糖類、三萜及三萜皂苷類、木脂素類、酚酸類等化學成分[5～7]。

2藥理作用

2.1對心臟的作用

2.1.1抗心律失常韋祎等[8]以烏頭堿為參照藥物，采用膜片鉗全細胞記錄技術(shù)記錄鈉離子通道電流（INa），觀察不同濃度苦參堿對豚鼠乳頭肌細胞鈉離子通道電流影響的實驗研究表明苦參堿能抑制INa電流，呈濃度依賴性，濃度較高時抑制INa電流作用減弱，表現(xiàn)為雙向調(diào)節(jié)的藥理作用?？鄥A抗心律失常作用具有作用溫和、持續(xù)時間長的優(yōu)點?？鄥π呐K具有負性頻率負性自律性及負性傳導作用，是一種非特異性“奎尼丁樣”作用，推測通過影響心肌細胞膜鉀鈉離子的傳遞系統(tǒng)，延長其絕對不應期，降低其應激性，從而抑制異位起博點，發(fā)揮抗心律失常作用。

王雪芳等[9]通過觀察正常灌流液、低鎂灌流液和低鎂+苦參堿灌流液對豚鼠左心室流出道慢反應自律細胞動作電位0相幅值（APA），50%復極化時間（APD50），90%復極化時間（APD90），4相自動去極速度（Vmax），自發(fā)放電率（RPF）的影響，研究苦參堿對低鎂誘發(fā)豚鼠心律失常的電生理影響及苦參堿抗心律失常作用。結(jié)果顯示苦參堿能拮抗低鎂誘發(fā)的心律失常，提示苦參堿對治療低鎂性左心室流出道慢反應自律細胞異常電生理所誘發(fā)的心律失常有顯著療效。

王雪芳等[10]通過觀察休克血漿致離體豚鼠心室肌細胞動作電位的影響以及不同濃度苦參堿的影響作用，進一步研究苦參堿對實驗性豚鼠心室肌細胞在休克血漿（SP）影響下的電生理效應，以及苦參堿（Matrine）的心肌細胞保護作用。結(jié)果顯示休克血漿對豚鼠心室肌細胞動作電位的變化具有明顯的影響，苦參堿具有劑量依賴性的干預作用。更多還原苦參堿對休克血漿致豚鼠心室肌細胞的電生理也有影響，可以明顯對抗休克血漿引起的動作電位幅值、超射升高，與其影響細胞內(nèi)外Na+和Ca2+濃度有關(guān)。

2.1.2抗心肌細胞纖維化沈祥春等[11]采用冠狀動脈結(jié)扎術(shù)復制大鼠急性心肌梗死模型，研究氧化苦參堿（OMT）對大鼠急性心肌梗死誘發(fā)實驗性心肌纖維化的保護作用及對TGF-β-Smads信號通路的影響。結(jié)果提示TGF-β1，TβR1，Smad2，Smad3，Smad4 mRNA表達明顯增加，而Smad7 mRNA的表達顯著降低，與Sham組比較，差異顯著。結(jié)果表明OMT能顯著抑制急性心肌梗死8周后誘發(fā)的實驗性心肌纖維化，抑制TGF-β1，TβR1，Smad2，Smad3，Smad4 mRNA表達的上調(diào)和增加Smad7 mRNA的表達。顯示OMT對急性心肌梗死誘發(fā)實驗性心肌纖維化具有一定的抑制作用，其作用機制與TGF-β-Smads信號系統(tǒng)密切相關(guān)。

2.2抗腫瘤韓思奇[12]通過對180例惡性胸腔積液患者隨機分為試驗組及對照組，試驗組采用復方苦參配合順鉑進行治療，對照組單純采用順鉑進行治療。試驗組患者治療有效率為87.8%明顯高于對照組的55.6%。試驗組患者毒副反應發(fā)生例數(shù)明顯低于對照組（P<0.05）；試驗組患者治療后kamofsky評分以及體重提高例數(shù)明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論顯示對惡性胸腔積液患者采用復方苦參配合順鉑進行治療可明顯改善患者預后，提高患者生存質(zhì)量。王曉燕等[13]通過建立可視化大腸癌移植瘤模型，動態(tài)觀察苦參堿對裸鼠體內(nèi)SW480-EGFP實體瘤生長的影響，觀察苦參堿（Matrine）對裸鼠的體內(nèi)抑瘤作用。研究結(jié)果顯示苦參堿對裸鼠SW480-EGFP實體瘤具有明顯的抑瘤效應，但低劑量苦參堿對裸鼠移植瘤的生長抑制能力較弱，而高劑量則能顯著抑制腫瘤生長?？鄥A高濃度組還可以減緩裸鼠體重下降趨勢，提高裸鼠的生存質(zhì)量。病理形態(tài)學觀察顯示苦參堿的體內(nèi)抑瘤活性可能與其能夠直接殺死腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞凋亡有關(guān)。李海軍[14]通過采用倒置顯微鏡下觀察細胞形態(tài)學變化；TRAP-ELISA法檢測端粒酶活性；免疫細胞化學法檢測MCF-7 細胞中Fas、VEGF蛋白表達情況來研究苦參堿對人乳腺癌MCF-7細胞Fas、VEGF及端粒酶活性的影響。結(jié)果表明苦參堿對乳腺癌細胞有明顯的生長抑制作用和促凋亡作用，可能是通過上調(diào)Fas蛋白表達、抑制端粒酶活性誘導乳腺癌細胞凋亡及通過下調(diào)VEGF蛋白表達，抑制腫瘤血管形成等實現(xiàn)的。尚劍等[15]采用不同濃度苦參堿與順鉑作用于骨肉瘤MG63細胞，用MTT法檢測其對MG63細胞增殖抑制來研究不同濃度苦參堿單獨或聯(lián)合順鉑對骨肉瘤細胞MG63細胞增殖的影響以及作用機制。結(jié)果表明苦參堿對骨肉瘤MG63細胞的凋亡有明顯的誘導作用，苦參堿不僅能直接殺傷細胞，而且能抑制CaspaSe信號通路，從而抑制腫瘤細胞的增殖，抑制率具有劑量依賴性與時間依賴性。

2.3抗病原微生物尹長江等[16]使用金銀花、黃連、黃芩、苦參等10種常見中草藥的水提取無菌藥液，采用打孔法測定中草藥提取液對從臨床標本中分離耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的抑菌圈大小，通過2倍稀釋法測定中草藥提取液對MRSA的最小抑菌濃度（MIC）和最小殺菌濃度（MBC）。結(jié)果顯示苦參對MRSA臨床株具有一定的抗菌作用。秦靜英等[17]采用標準瓊脂平板對倍稀釋法測定大黃素、黃連素、苦參堿、黃芩苷等對敏感性和耐藥性大腸桿菌的最低抑菌濃度（MIC），觀察中藥提取物對敏感性和耐藥性大腸桿茵的抑制作用。結(jié)果顯示苦參堿對敏感性大腸桿菌的MIC是64 μg/mL；對耐藥性大腸桿菌的MIC是128 μg/mL。表明苦參堿對敏感性和耐藥性大腸桿菌有一定抑制作用。黃衍強等[18]采用標準瓊脂平板對倍稀釋法測定大黃素、黃連素、苦參堿、黃芩苷等對耐藥幽門螺桿菌的最低抑菌濃度（MIC），檢測低于 MIC 藥物作用菌株后反應孔的吸光度（A）值，并通過共聚焦顯微鏡觀察耐藥幽門螺桿菌生物膜形成情況，觀察中藥提取物對耐藥幽門螺桿菌生物膜形成的影響。結(jié)果顯示苦參堿對耐藥幽門螺桿菌的 MIC是128 μg/mL，苦參堿 64 μg/mL 時，共聚焦顯微鏡下生物膜形成明顯較少。提示苦參堿對耐藥幽門螺桿菌有抑制作用，濃度<50% MIC 能明顯抑制菌株生物膜形成。邸大琳等[19]表明苦參水煎液對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、痢疾桿菌、維自痢沙門氏桿菌以及變形桿菌均有明顯抑制作用。

2.4抗炎作用張小超等[20]通過小鼠耳廓腫脹、大鼠足跖腫脹模型，觀測苦參膠囊抗炎消腫作用，同時檢測苦參膠囊對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響；運用小鼠熱板法及醋酸扭體方法評價苦參膠囊的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果扭體試驗表明中、高劑量的苦參膠囊明顯較少小鼠扭體次數(shù)，熱板法顯示1和2 g/kg的苦參膠囊于給藥后60 ～120 min均顯著延長小鼠置入圓筒至開始舔后足時間。小鼠耳廓腫脹法表明高、中劑量的苦參膠囊均明顯減輕小鼠耳廓腫脹度；大鼠足跖腫脹模型顯示中、高劑量的苦參膠囊于末次給藥后1～4 h均可減輕足跖腫脹度。高、中劑量的苦參膠囊顯著降低小鼠腹腔毛細血管通透性。結(jié)論顯示苦參膠囊可減輕腹瀉和小腸推進，具有鎮(zhèn)痛抗炎作用并降低毛細血管通透性。

2.5抗肝損傷作用張玲等[21]報道，苦參素能改善乙肝患者肝纖維化程度，同時對HBV有抑制作用，說明苦參堿具有抗免疫性肝損傷的作用。實驗發(fā)現(xiàn)，苦參堿對巨噬細胞、肝枯否細胞分泌的IL-l，IL-6，TNF-α有明顯抑制作用，因此苦參堿有抗肝纖維化的作用[22]。

2.6其他作用苦參還具有免疫抑制作用、免疫促進作用、抗過敏作用以及對神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用[22]。

3小結(jié)

苦參是中醫(yī)臨床比較常用的中藥之一，味苦，性寒，具有清熱燥濕、殺蟲、利尿等功效。近年來的研究表明，苦參含有生物堿類、黃酮類、脂肪酸類、揮發(fā)油類、氨基酸類、糖類、三萜及三萜皂苷類、木脂素類等多種化學成分，其中主要化學活性成分為苦參堿、氧化苦參堿、黃酮類等化學成分?？鄥⒌闹饕幚碜饔糜锌剐穆墒С?、抗心肌纖維化、抗腫瘤、抗炎、抗病原微生物、抗肝損傷以及對免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用等。通過對苦參研究的綜述，為該藥進一步的開發(fā)和研究提供參考。

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（收稿日期：2015-03-26）