GnRHa預(yù)治療對(duì)巨大子宮肌瘤患者腹腔鏡手術(shù)的療效

尹 紅

(北京市昌平區(qū)婦幼保健院，北京102200)

GnRHa預(yù)治療對(duì)巨大子宮肌瘤患者腹腔鏡手術(shù)的療效

尹 紅

(北京市昌平區(qū)婦幼保健院，北京102200)

目的 探討促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRHa)不同預(yù)治療時(shí)間對(duì)巨大子宮肌瘤腹腔鏡手術(shù)效果的影響。方法 選擇2009年8月至2014年8月在北京市昌平區(qū)婦幼保健院行GnRHa預(yù)治療后實(shí)施腹腔鏡手術(shù)的患者34例，分為試驗(yàn)組(18例，術(shù)前GnRHa預(yù)治療2個(gè)月)和對(duì)照組(16例，術(shù)前GnRHa預(yù)治療3個(gè)月)，觀察并比較兩組患者用藥后子宮及肌瘤體積變化、手術(shù)情況、不良反應(yīng)等。結(jié)果 兩組患者GnRHa治療后子宮體積、最大肌瘤體積均較治療前顯著縮小(t值分別為17.245、21.455，均P<0.05)，但組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.791、1.078，均P>0.05)。兩組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值分別為3.328、1.746，均P>0.05)，且不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.946，P>0.05)。結(jié)論 術(shù)前使用GnRHa預(yù)處理2個(gè)月，子宮及肌瘤體積縮小程度與3個(gè)月療程者無顯著性差異，都能為巨大子宮肌瘤患者腹腔鏡手術(shù)創(chuàng)造有利條件。

促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑；子宮肌瘤；腹腔鏡；療效

子宮肌瘤的治療以手術(shù)切除瘤體或子宮為主，以往通常需要開腹，近年來隨著微創(chuàng)腹腔鏡的廣泛應(yīng)用，對(duì)于符合指征的子宮肌瘤患者同樣獲得滿意效果[1]，但巨大子宮肌瘤(子宮體積大于孕14周)由于操作困難，被列為腹腔鏡手術(shù)的相對(duì)禁忌癥[2]。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(gonadotropin releasing hormone agonists，GnRHa)可通過影響垂體-性腺軸的分泌降低體內(nèi)雌、孕激素水平，從而達(dá)到縮小瘤體體積、降低腹腔鏡手術(shù)難度的目的[3-4]，然而臨床上GnRHa療程多為3～6個(gè)月，患者術(shù)前等待時(shí)間較長，依從性差。國內(nèi)外均有學(xué)者指出，GnRHa常規(guī)劑量的一半或2～3個(gè)月療程同樣可以達(dá)到縮小肌瘤體積和減少出血的目的[5-6]。本研究為進(jìn)一步評(píng)價(jià)短期GnRHa預(yù)治療對(duì)巨大子宮肌瘤患者術(shù)前準(zhǔn)備的可行性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取北京市昌平區(qū)婦幼保健院2009年8月至2014年8月收治的巨大子宮肌瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①婦科查體和B超提示子宮肌瘤，且最終經(jīng)病理診斷為子宮肌瘤；②子宮體積大于孕14周；③最大肌瘤位于肌壁間且直徑≥3cm；④愿意配合術(shù)前GnRHa治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期婦女；②伴有子宮內(nèi)膜異位癥、膀胱脫垂等疾??；③近半年內(nèi)接受過子宮肌瘤藥物、手術(shù)治療者；④嚴(yán)重的心肝腎功能不全、骨質(zhì)疏松癥的患者。符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者按隨機(jī)數(shù)字表分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，分別給予術(shù)前2個(gè)月和3個(gè)月GnRHa治療。

1.2 治療方法

所有患者于術(shù)前月經(jīng)來潮第1～5天給予醋酸亮丙瑞林(注射用醋酸亮丙瑞林微球，3.75mg/支)，三角肌下方皮下注射，3.75mg/次，隨后每隔28天再次注射，試驗(yàn)組療程為2個(gè)月，對(duì)照組療程為3個(gè)月。停藥1～2月后復(fù)查B超，實(shí)施全子宮切除術(shù)或肌瘤剔除術(shù)，兩組患者均由同一位婦科主治醫(yī)生實(shí)施手術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

①肌瘤體積和子宮體積：兩組患者由同一名高年資超聲科醫(yī)師測(cè)量肌瘤和子宮體積，并按公式(體積=0.5233×長×寬×高)計(jì)算瘤體和子宮體積[7]；②貧血情況：檢測(cè)治療前、后患者的血紅蛋白(hemoglobin, Hb)；③GnRHa治療期間的不良反應(yīng)；④兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療前臨床資料比較

試驗(yàn)組和對(duì)照組分別有18例和16例患者符合入選標(biāo)準(zhǔn)，兩組GnRHa治療前患者年齡、生育史、瘤體數(shù)目、瘤體部位、臨床癥狀、Hb、子宮體積、最大肌瘤體積均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，見表1。

2.2 兩組促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療前后臨床資料比較

試驗(yàn)組和對(duì)照組GnRHa治療后子宮體積、最大肌瘤體積均較治療前顯著降低(均P<0.05)，但兩組組間比較均無顯著性差異(均P>0.05)，見表2。

表1 兩組患者GnRHa治療前臨床資料比較

表2 兩組患者GnRHa治療后臨床資料比較

注：★與GnRHa治療前比較，▲兩組組間比較。

2.3 兩組手術(shù)相關(guān)情況比較

兩組患者均順利完成腹腔鏡手術(shù)操作，無中轉(zhuǎn)開腹手術(shù)病例，試驗(yàn)組有1例患者術(shù)中輸血200mL。兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，見表3。

表3 兩組手術(shù)相關(guān)情況比較

2.4 兩組不良反應(yīng)情況

藥物治療期間，試驗(yàn)組2例患者出現(xiàn)閉經(jīng)、陰道干澀，2例出現(xiàn)潮熱、多汗，1例出現(xiàn)肝功能輕度異常。對(duì)照組潮熱出汗4例，閉經(jīng)、陰道干澀3例。兩組不良反應(yīng)分別為27.8%和43.8%，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.946，P=0.331>0.05)。

3 討論

3.1 促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑在子宮肌瘤患者中的應(yīng)用

GnRHa用于治療子宮肌瘤已有近30年，藥理學(xué)研究表明其可以使體內(nèi)的雌激素水平明顯降低，引起肌瘤缺血壞死和細(xì)胞密度增加[8]，對(duì)于肌瘤較大的患者使腹腔鏡手術(shù)成為可能，并降低了手術(shù)難度。本研究中巨大子宮肌瘤的患者經(jīng)過GnRHa治療后，子宮和瘤體體積縮小，血紅蛋白升高，均順利完成腹腔鏡子宮切除術(shù)或肌瘤剔除術(shù)，無中轉(zhuǎn)開腹病例，再一次證明術(shù)前GnRHa能夠抑制肌瘤生長，利于手術(shù)實(shí)施，從而達(dá)到微創(chuàng)治療目的。張慧英[9]認(rèn)為，肌瘤體積越大，GnRHa治療效果越很好，對(duì)小肌瘤反而不明顯。俞梅等[5]也認(rèn)為初始總肌瘤體積與治療后體積縮小程度呈正相關(guān)，其機(jī)制可能由于子宮肌瘤的體積越大，其血供就越豐富，對(duì)低雌激素水平引起的缺血就愈加敏感，導(dǎo)致體積縮小程度更明顯，因此，本資料未將最大直徑小于3cm的肌瘤列入研究范疇，臨床上選擇病例時(shí)也應(yīng)該注意。另外由于GnRHa的應(yīng)用可能隱藏部分小肌瘤，對(duì)于行肌瘤剔除術(shù)的患者存在肌瘤剔除不徹底及復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，均需事先告知患者。

3.2 不同促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑預(yù)處理療程的作用

GnRHa對(duì)子宮肌瘤體積的短暫降低作用已經(jīng)被眾多研究證實(shí)，臨床上使用GnRHa 3個(gè)月后，子宮及肌瘤體積可達(dá)到最大縮小程度(與用藥前相比，可分別縮小50%以上)，且一般患者均能耐受。因此，術(shù)前預(yù)處理3個(gè)月目前臨床應(yīng)用廣泛。然而雌激素的減少會(huì)帶來一系列的不良反應(yīng)，如潮熱、陰道干澀和鈣流失等，尤其是對(duì)骨質(zhì)的影響，長期使用會(huì)使骨質(zhì)疏松概率大大增加[10-11]，因此，更短的療程和劑量探索有重要的臨床意義。Ichigo等[12]研究指出，GnRHa縮小肌瘤體積的作用主要集中在前2個(gè)月，繼續(xù)使用瘤體縮小并不明顯。近年來已有研究報(bào)道，短期GnRHa預(yù)處理同樣可以達(dá)到滿意療效，為臨床實(shí)踐提供了更多的選擇[5]。與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道類似，本研究中短期的GnRHa與常規(guī)療程臨床療效相當(dāng)，兩組患者均順利接受腹腔鏡治療，而且在患者依從性和醫(yī)療費(fèi)用方面更具有不容爭(zhēng)議的優(yōu)勢(shì)。值得注意的是，GnRHa短療程組患者的閉經(jīng)、潮熱、多汗等不良反應(yīng)依然存在，為避免影響其治療信心，仍需事前知情同意。

綜上所述，對(duì)巨大(體積大于孕14周體積)子宮肌瘤患者術(shù)前應(yīng)用2個(gè)月的亮丙瑞林治療可明顯減小肌瘤，提高患者血紅蛋白量，不僅為患者創(chuàng)造更好的條件實(shí)施腹腔鏡手術(shù)，而且也可減少費(fèi)用，值得臨床推廣。

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[3]王小霞,康佳麗,邵雪飛,等. GnRHa對(duì)子宮腺肌病在位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡及VEGF分泌的影響[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2012,28(1):72-75.

[4]楊尚武,朱素君,王小婕,等.GnRHa聯(lián)合等離子宮腔鏡在粘膜下子宮肌瘤切除中的應(yīng)用[J].中國婦幼健康研究,2011,22(6):780-782.

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[專業(yè)責(zé)任編輯：安瑞芳]

Curative effect of GnRHa pre-treatment on large uterine fibroid patients preparing for laparoscopic surgery

YIN Hong

(MaternalandChildHealthHospitalofChangpingDistrict,Beijing102200,China)

Objective To investigate the effect of different pre-treatment course of gonadotropin releasing hormone agonist (GnRHa) on large uterine fibroid patients preparing for laparoscopic surgery. Methods From August 2009 to August 2014, 34 large uterine fibroids patients intending to undergo laparoscopic surgery in Maternal and Child Health Hospital of Changping District were divided into experimental group (n=18) and control group (n=16). Two- and three-month course of GnRHa pre-treatment before surgery were administered in two groups respectively. Uterine volume, fibroid volume, surgery condition and adverse reactions were observed after pre-treatment. Results Uterine volume and fibroid volume reduced significantly after GnRHa pre-treatment in both groups (tvalue was 17.245 and 21.455, respectively, bothP<0.05), but the difference between two groups was not significant (tvalue was 2.791 and 1.078, respectively, bothP>0.05). There was no significant difference in operative time and intra-operative blood loss (tvalue was 3.328 and 1.746, respectively, bothP>0.05) and in adverse reactions between two groups (χ2=0.946,P>0.05). Conclusion The reduction of uterus and fibroid volume after two- and three-month course of GnRHa pre-treatment is not significantly different, which is beneficial for laparoscopic surgery for large uterine fibroid patients.

gonadotropin releasing hormone agonist (GnRHa); uterine fibroid; laparoscope; curative effect

2014-10-24

尹 紅(1972-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦科常見病、微創(chuàng)手術(shù)工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.055

R713.4

A

1673-5293(2015)02-0325-02