兒童腎病綜合征D-二聚體和抗凝血酶檢測的臨床意義

王學(xué)盛

臨床研究

兒童腎病綜合征D-二聚體和抗凝血酶檢測的臨床意義

王學(xué)盛

目的 檢測腎病綜合征兒童血漿D-二聚體及抗凝血酶的含量,為判斷血栓形成提供依據(jù)。方法 39例腎病綜合征患兒為觀察組,同期選取40例健康體檢兒童為對照組。兩組均抽取清晨空腹靜脈血1 mL,離心后取上清液檢測血漿中D-二聚體及抗凝血酶含量。并對兩組結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果 與對照組比較，觀察組D-二聚體含量明顯升高；抗凝血酶活性明顯下降，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 檢測腎病綜合征兒童血漿D-二聚體及抗凝血酶的含量對于判斷血栓的形成具有重要意義。

腎病綜合征； D-二聚體； 抗凝血酶； 血栓； 診斷； 兒童

腎病綜合征是由多種原因引起的腎小球基底膜通透性增加,導(dǎo)致血漿內(nèi)大量蛋白質(zhì)從尿中丟失的臨床綜合征,具有大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和明顯水腫四大特點(diǎn)[1]。根據(jù)病因可分為先天性、原發(fā)性、繼發(fā)性三大類。由于在小兒時(shí)期原發(fā)性占總數(shù)的90%以上,故兒科臨床所探討的腎病綜合征,即指原發(fā)性腎病綜合征。其病因尚不明,發(fā)病年齡以學(xué)齡前兒童為高峰,男孩多于女孩,男女比例為3.7∶1[2]。

目前臨床上普遍采用血清肌酐和內(nèi)生肌酐清除率反映腎小球?yàn)V過功能,但因?yàn)槭苣挲g、性別、發(fā)熱、感染、應(yīng)激等因素的影響,其準(zhǔn)確性和靈敏度不甚理想[3]。D-二聚體作為血漿中交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的特異性終末端產(chǎn)物,當(dāng)纖溶系統(tǒng)被激活時(shí)可釋放至血液中,導(dǎo)致血液中D-二聚體水平升高,正常人體血漿D-二聚體較低,出現(xiàn)血漿D-二聚體水平升高提示血液系統(tǒng)處于高凝及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)[4]?？鼓甘茄獫{中最主要的抗凝物質(zhì)之一,對凝血酶的抑制主要靠它來實(shí)現(xiàn)，當(dāng)血漿抗凝血酶濃度低于70%時(shí)，即有血栓形成傾向[1]。腎病患兒由于機(jī)體的免疫凝血、纖溶和激肽等系統(tǒng)間相互作用,其體內(nèi)普遍存在不同程度的高凝狀態(tài),加上低血容量致血液濃縮,血流緩慢,各種感染及激素治療又進(jìn)一步加重高凝狀態(tài),使腎病患兒出現(xiàn)動、靜脈血栓形成。本研究檢測39例兒童原發(fā)性腎病綜合征血漿D-二聚體及抗凝血酶活性并進(jìn)行分析,以總結(jié)其對腎病患兒凝血診斷的價(jià)值及臨床意義,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010-09/2014-03莊河市中心醫(yī)院兒科收治兒童原發(fā)性腎病綜合征患兒39例為觀察組,其中男29例,女10例；年齡2～14歲,平均(6.5±2.3)歲；單純型腎病22例,腎炎型腎病17例；病程6個(gè)月至5年,平均(10.3±9.7)個(gè)月；初發(fā)5例,復(fù)發(fā)34例。另選取同期健康體檢兒童40例為對照組,其中男30例,女10例；年齡3～14歲,平均(6.0±2.2)歲。兩組患兒在性別、年齡方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于兒童原發(fā)性腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合兒童原發(fā)性腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡2～14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)過敏性紫癜性腎炎；(2)狼瘡性腎炎；(3)糖尿病腎??；(4)乙肝病毒相關(guān)腎炎。

1.5 檢測方法 清晨空腹抽取靜脈血1 mL,離心后取血清置于-20 ℃冰箱保存,樣本統(tǒng)一進(jìn)行編號,并進(jìn)行同一批次檢測。采用免疫比濁法測定所有樣本。采用SYSMEX CA1500全自動凝血分析儀測定血漿D-二聚體及抗凝血酶含量。試劑盒為上海太陽生物技術(shù)有限公司的,嚴(yán)格按照說明書操作。D-二聚體采用膠乳法,抗凝血酶采用發(fā)色底物法。1.6 觀察指標(biāo) 兩組血漿D-二聚體及抗凝血酶含量。

2 結(jié)果

兩組血漿D-二聚體及抗凝血酶含量比較見表1。

表1 兩組血漿D-二聚體及抗凝血酶含量比較±s)

注：與對照組比較，at=14.1，6.1，P<0.05。

表1結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組D-二聚體含量明顯升高，抗凝血酶含量明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

人體在正常情況下血液循環(huán)處于凝血和抗凝的動態(tài)平衡中，D-二聚體作為纖維蛋白水解后的特異性降解產(chǎn)物，在體內(nèi)處于相對平衡狀態(tài)。腎病綜合征高凝狀態(tài)在無血栓形成時(shí)一般無臨床癥狀,易被忽視。尤其在不常規(guī)進(jìn)行凝血項(xiàng)目檢查時(shí),高凝狀態(tài)易被漏診而延誤治療,待出現(xiàn)定位癥狀,則預(yù)示血栓已形成[5]。目前對D-二聚體檢測作為反映機(jī)體高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物已在臨床廣泛應(yīng)用，因此，D-二聚體水平的異常增高，說明機(jī)體凝血和纖溶活性的異常[6]。抗凝血酶在人體血漿中的抗凝作用占整個(gè)抗凝作用的70%，是人體重要的抗凝物質(zhì)。測定血漿抗凝血酶水平，有助于對凝血和纖溶系統(tǒng)具體活動狀態(tài)的判斷。因此，早期檢測抗凝血酶活性含量對患者病情發(fā)展動態(tài)的監(jiān)測治療，具有極大的應(yīng)用價(jià)值。

血漿D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物之一，因?yàn)槔^發(fā)性纖溶中纖溶酶的主要作用底物是纖維蛋白，所以其特異性纖維蛋白降解產(chǎn)物為D-二聚體，即D-二聚體是繼發(fā)性纖溶特有代謝產(chǎn)物?？鼓甘侨梭w對凝血酶起到抑制作用物質(zhì)。人體在正常狀態(tài)下的血液循環(huán)是有序的運(yùn)行，無凝血發(fā)生，此時(shí)D-二聚體水平及抗凝血酶活性并無明顯變化。但一旦處于病理狀態(tài)下，有凝血出現(xiàn)時(shí)，體內(nèi)的凝血酶催化纖維蛋白原，就會形成一系列的降解產(chǎn)物，特別是與形成血栓的相關(guān)疾病，凝血機(jī)制失調(diào)時(shí)D-二聚體的含量就會升高。腎病綜合征凝血功能亢進(jìn),凝血因子水平增高與尿蛋白含量呈正相關(guān),抗凝血酶滅活凝血因子而被消耗增多,又因大量蛋白尿,抗凝血酶從尿中大量流失而導(dǎo)致血液中抗凝血酶減少。因此，D-二聚體水平的升高，抗凝血酶減少，并非某種疾病的特異表現(xiàn),而是凝血和纖溶過程相關(guān)類疾病的共同表現(xiàn)[7]。因此，在兒童腎臟疾病沒有臨床癥狀或臨床癥狀不顯著的情況下，有效的檢測D-二聚體及抗凝血酶的含量可以間接對血液高度凝集情況進(jìn)行判斷[7]，表明體內(nèi)是否處于高凝狀態(tài),還是血栓是否形成。本研究中，對照組血漿D-二聚體水平及抗凝血酶活性無異常表現(xiàn)，但觀察組D-二聚體含量明顯升高，抗凝血酶活性明顯減少，說明觀察組患兒血漿處于高凝狀態(tài)和纖溶機(jī)制的紊亂。提示D-二聚體含量及抗凝血酶活性檢測的必要性，有利于血栓的早期診斷，對患者疾病的早期發(fā)現(xiàn)和治療具有重要意義。

目前，國內(nèi)外關(guān)于D-二聚體含量及抗凝血酶活性的檢測在腎病綜合征中的應(yīng)用報(bào)道較多，但關(guān)于腎病綜合征中二者變化的影響相關(guān)因素研究較少，尤其是針對兒童腎病綜合征[8]。對臨床上疑似血栓的患兒，除了進(jìn)行血漿D-二聚體水平及抗凝血酶活性檢測外，對高于臨界值的患兒，還可采用下肢靜脈造影檢查作進(jìn)一步的明確診斷[6]。本研究表明，血漿D-二聚體含量和抗凝血酶活性的檢測結(jié)果正常即可排除患兒凝血的程度，從而避免患兒進(jìn)一步進(jìn)行血管造影檢查，減輕患兒的痛苦。在對兒童腎臟病的治療過程中，糖皮質(zhì)激素與利尿劑的過度使用亦可使高凝狀態(tài)更為嚴(yán)重,高凝又使血栓形成傾向性加大[9]，因此定時(shí)檢測血漿D-二聚體水平可以間接明確血栓的形成過程，對于診斷、篩查新生產(chǎn)的血栓具有重要的臨床指導(dǎo)意義[10]。雖然D-二聚體是一個(gè)反映血栓形成的敏感指標(biāo)，但其缺乏特異性，若與抗凝血酶聯(lián)合檢測,則能較好地反映患者體內(nèi)止凝血狀況。而且臨床上在使用肝素治療腎病患者時(shí),還是應(yīng)當(dāng)測定抗凝血酶的活性,因?yàn)榭鼓傅幕钚缘陀?0%時(shí)，肝素幾乎不能發(fā)揮它的抗凝作用，此時(shí)應(yīng)補(bǔ)充抗凝血酶或血漿制劑。綜上，檢測血漿D-二聚體水平及抗凝血酶的活性可以準(zhǔn)確動態(tài)地反應(yīng)機(jī)體的高凝程度，對患兒選擇治療方案和是否進(jìn)行溶栓治療具有重要意義。

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讀者·作者·編者

本刊對論文統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的有關(guān)要求

1.統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)：應(yīng)交代統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)的名稱和主要做法。如調(diào)查設(shè)計(jì)(分為前瞻性、回顧性還是橫斷面調(diào)查研究)，實(shí)驗(yàn)研究(應(yīng)交代具體的設(shè)計(jì)類型，如自身配對設(shè)計(jì)、成組設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、正交設(shè)計(jì)等)，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)(應(yīng)交代屬于第幾期臨床試驗(yàn)，采用了何種盲法措施等)；主要做法應(yīng)圍繞4個(gè)基本原則(重復(fù)、隨機(jī)、對照、均衡)概要說明，尤其要交代如何控制重要非試驗(yàn)因素的干擾和影響。

3.統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇：對于定量資料，應(yīng)根據(jù)所采用的設(shè)計(jì)類型、資料具備的條件和分析目的，選用合適的統(tǒng)計(jì)分析方法，不應(yīng)盲目套用t檢驗(yàn)和單因素方差分析；對于定性資料，應(yīng)根據(jù)所采用的設(shè)計(jì)類型、定性變量的性質(zhì)和頻數(shù)所具備的條件以及分析目的，選用合適的統(tǒng)計(jì)分析方法，不應(yīng)盲目套用χ2檢驗(yàn)。對于回歸分析，應(yīng)結(jié)合專業(yè)知識和散布圖，選用合適的回歸類型，不應(yīng)盲目套用簡單直線回歸分析，對具有重復(fù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)檢驗(yàn)回歸分析資料，不應(yīng)簡單化處理；對于多因素、多指標(biāo)資料，要在一元分析的基礎(chǔ)上，盡可能運(yùn)用多元統(tǒng)計(jì)分析方法，以便對因素之間的交互作用和多指標(biāo)之間的內(nèi)在聯(lián)系作出全面、合理的解釋和評價(jià)。

4.統(tǒng)計(jì)結(jié)果的解釋和表達(dá)：當(dāng)P<0.05或P<0.01時(shí)，應(yīng)說對比組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而不應(yīng)說對比組之間具有顯著性(或非常顯著性)的差異；應(yīng)寫明所用統(tǒng)計(jì)分析方法的具體名稱(如：成組設(shè)計(jì)資料的t檢驗(yàn)、兩因素析因設(shè)計(jì)資料的方差分析、多個(gè)均數(shù)之間兩兩比較的q檢驗(yàn)等)，統(tǒng)計(jì)量的具體值(如：t=2.35，χ2=3.45，F(xiàn)=5.42等)；當(dāng)涉及到總體參數(shù)(如總體均數(shù)、總體率等)時(shí)，在給出顯著性檢驗(yàn)結(jié)果的同時(shí)，再給出95%置信區(qū)間。

Clinical significance of D-dimer and antithrombin detection in children with nephrotic syndrome

WANGXuesheng.

TestingDepartment，ZhuangheCentralHospital，Zhuanghe116400，China.

Objective To determine the concentration of D-dimer and antithrombin in children with nephrotic syndrome, and to provide evidence for the formation of thrombosis.Methods Totally 39 children with nephrotic syndrome were observed, and 40 healthy children were selected as control group. In the two groups, 1 mL of blood was extracted in the early morning, and the D-dimer and antithrombin concentration in the plasma were detected by centrifugation. The results of the two groups were compared.Results The concentration of D-dimer in the observation group was significantly higher than that in the control group, and the concentration of antithrombin was significantly lower than that in the control group,the difference being statistically significant(P<0.05).Conclusion It is important to determine the concentration of D-dimer and antithrombin in children with nephrotic syndrome in determining thrombosis.

nephrotic syndrome; D-dimer; antithrombin; thrombosis; diagnosis; children

116400 遼寧 莊河,莊河市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科

王學(xué)盛(1969-),男,副主任檢驗(yàn)師。研究方向：實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)的臨床診斷應(yīng)用。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.05.032

R692

B

1674-3865(2015)05-0497-03

2015-05-15) (本文編輯：劉穎)