新型2-芐基取代苯并呋喃衍生物的合成

毛澤偉，姜 圓，饒高雄

(云南中醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院，云南 昆明 650500)

新型2-芐基取代苯并呋喃衍生物的合成

毛澤偉，姜 圓，饒高雄

(云南中醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院，云南 昆明 650500)

水楊醛與2-溴-4’-氟苯乙酮經(jīng)取代、分子內(nèi)縮合反應(yīng)生成2-苯甲?；讲⑦秽虚g體化合物1再與氮雜環(huán)化合物反應(yīng)，經(jīng)wolf-kishner-黃鳴龍還原合成得到6個新型含氮雜環(huán)的2-芐基取代苯并呋喃類似物(2a～2f)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、1H NMR和13C NMR表征.

2-芐基取代苯并呋喃；衍生物；合成

2-取代苯并呋喃類化合物廣泛存在于多種藥用植物中，并具有良好的生理活性而備受關(guān)注.如2-芳基取代苯并呋喃化合物桑素A～H均具有良好的抗菌和抗真菌活性[1-3]，齊墩果醇具有抗炎活性[4]，2-?；〈谋讲⑦秽愌苌锞哂锌鼓[瘤和抗炎活性等[5-8].在前期工作中，基于苯并呋喃和含氮雜環(huán)化合物良好的生物活性，對含氮雜環(huán)的2-苯甲?；〈讲⑦秽苌镞M(jìn)行了合成[9].本文在生成含氮雜環(huán)的2-苯甲?；〈讲⑦秽愃莆锏幕A(chǔ)上，對2-苯甲酰基進(jìn)行還原，合成得到2-芐基取代的苯并呋喃衍生物，拓展了苯并呋喃類化合物的結(jié)構(gòu)類型和研究思路，為該類化合物的構(gòu)效關(guān)系研究提供借鑒.

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

Bruker AM-300核磁共振波譜儀，TMS為內(nèi)標(biāo)；Bio-Rad FTS-135紅外光譜儀，KBr壓片； IKA-RCT加熱磁力攪拌器；YANACO顯微熔點(diǎn)儀，溫度未校正.化學(xué)試劑均購自韶遠(yuǎn)化學(xué)科技(上海)有限公司；溶劑均為市售分析純；薄層色譜顯色劑用酸性高錳酸鉀水溶液和改良碘化鉍鉀溶液；柱色譜硅膠及薄層色譜硅膠板均為青島海洋化工廠產(chǎn)品.

1.2 合成

目標(biāo)化合物的合成路線如Scheme 1所示.

1.2.1 中間體2-(4’-氟苯甲酰基)苯并呋喃(1)的合成

稱取1.22 g(10 mmol)水楊醛和2.76 g(20 mmol)K2CO3于50 mL圓底燒瓶中，加入30 mL丙酮，在室溫?cái)嚢柘路峙尤?.17 g(10 mmol)2-溴-4’-氟苯乙酮，并加熱回流反應(yīng)4 h.TLC檢測反應(yīng)完成后，真空濃縮.將剩余物倒入30 mL冷水中攪拌20 min，有固體析出.真空抽濾，固體用水(20 mL×3)洗滌，干燥，得到黃褐色固體2.04 g，收率85%.m.p.188.4～190.6 ℃;1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ：8.10～8.15(dd,J=5.7 Hz,5.4 Hz,2H),7.74(d,J=7.8 Hz,1H),7.65(d,J= 8.7 Hz,1H),7.55(s,1H),7.51(d,J=7.8 Hz,1H),7.32～7.37(dd,J=7.8 Hz,7.2 Hz,1H),7.19- 7.26 (dd,J=5.1 Hz,8.7Hz,1H);13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ：182.75,164.00,155.97,152.14,133.37,132.25,132.13,128.49,126.92,124.10,123.35,116.40,115.93,115.64,112.56.

1.2.2 目標(biāo)化合物(2)的合成

2-[4-(1-咪唑基芐基)]苯并呋喃(2a)的合成：依次稱取0.60 g(2.5 mmol)化合物1、0.34 g(5 mmol)咪唑和1.63 g(5 mmol)Cs2CO3于25 mL圓底燒瓶中，加入10 mL無水DMF溶解，置于110 ℃反應(yīng)12 h.冷卻至室溫，將反應(yīng)物倒入50 mL水中，并用氯仿萃取(10 mL×3).有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥后濃縮，殘余物未進(jìn)行純化直接進(jìn)行下一步反應(yīng).向上述殘余物中加入2 mL水合肼和5 mL乙二醇，在130 ℃反應(yīng)，1 h后，加入0.5 g KOH固體，繼續(xù)反應(yīng)2 h.將反應(yīng)物倒入30 mL水中，并用氯仿萃取(10 mL×3).有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥后濃縮，殘余物以二氯甲烷為洗脫劑進(jìn)行柱層析，分離得到淡黃色固體0.45 g，2步總收率65%.m.p. 177.2～179.5 ℃;1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ：7.81(s,1H),7.49(d,J=6.3 Hz,1H),7.36～7.41(m,3H),7.31(d,J=7.5 Hz,2H),7.17～7.23(m,4H),6.42(s,1H),4.12(s,2H);13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ：156.84,155.04,136.81,136.11,135.59,130.42,130.32,128.66,123.71,122.72,121.69,120.55,118.26,110.96,103.69,34.41;IR (KBr)ν:3 109,1 623,1 611,1 532,1 475,1 421,1 287,1 244,1 108,966,755 cm-1.

化合物2b～2f參照化合物2a的方法進(jìn)行合成.

2-[4-(2-甲基-1-咪唑基芐基)]苯并呋喃2b：淡黃色固體，2步總收率61%.m.p. 178.7～180.6 ℃;1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ：7.50(d,J=6.4 Hz,2H),7.35～7.49(m,4H),7.26～7.32(m,3H),7.12(d,J=4.8Hz,2H),6.41(s,1H),4.06(s,2H),2.30(s,3H);13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ：156.55,153.28,140.23,133.98,133.57,130.01,129.86,128.52,123.42,122.33,120.40,117.12,116.71,114.03,110.73,34.48,24.98.

化合物2c：淡黃色固體，收率54%.m.p. 159.7～161.9 ℃;1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ：7.45(d,J=6.3 Hz,1H),7.42～7.48(m,2H),7.37(d,J=6.5 Hz,2H),7.15～7.20(m,4H),7.04(d,J= 8.7 Hz,1H),6.89(d,J=7.4 Hz,1H),6.39(s,1H),4.01(s,2H),3.19(t,J=4.8 Hz,4H),2.57(t,J=4.8 Hz,4H),2.33(s,3H);13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ：158.49,154.96,130.01,129.59,123.27,122.24,120.33,116.25,115.67,110.87,103.05,55.13,49.19,46.14,34.11;IR (KBr)ν∶2 930,1 621,1 552,1 461,1 424,1 296,1 238,1 180,970,744 cm-1.

化合物2d：淡褐色粘稠狀，收率51%.1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ∶7.49 (d,J=6.4 Hz,1H),7.37 (d,J=7.4 Hz,2H),7.26～7.32(m,3H),7.11(d,J=7.5 Hz,2H),6.41(s,1H),4.03(s,2H),3.34(t,J= 6.9 Hz,4H),1.95-2.01(m,4H);13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ：159.02,153.61,142.34,130.02,124.13,123.76,120.34,111.08,47.56,40.14,34.18.

化合物2e：淡紅固體，收率62%.m.p. 187.1～189.3 ℃;1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ：7.88(s,1H),7.51(d,J=7.4Hz,1H),7.42(d,J=7.5 Hz,2H),7.26～7.35(m,3H),7.11～7.22(m,4H),6.74(d,J=7.4 Hz,2H),6.40(s,1H),4.04(s,2H);13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ：158.50,152.98,151.68,143.45,131.24,130.72,126.72,123.14,121.47,120.32,112.39,112.12,110.06,34.40.

化合物2f：黃色固體，收率60%.m.p. 187.3～189.4 ℃;1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ∶7.54(d,J=7.4 Hz,2H),7.42(d,J=6.3 Hz,2H),7.32～7.40(m,3H),7.17～7.29(m,4H),7.13(d,J=6.4 Hz,1H),6.41(s,1H),4.07(s,2H),2.57(s,3H);13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ∶157.84,152.58,151.04,144.36,132.22,130.42,127.22,123.32,122.03,115.83,115.22,113.38,112.30,110.31,34.62,22.51;IR (KBr)ν∶2 932,1 621,1 538,1 462,1 433,1 410,1 264,1 233,1 216,1 081,978,745 cm-1

2 結(jié)果與討論

2.1 合成

氮雜環(huán)化合物在與中間體1反應(yīng)時(shí)，TLC檢測反應(yīng)收率較高，因此經(jīng)簡單后處理后直接進(jìn)行下一步還原反應(yīng).羰基化合物經(jīng)wolf-kishner-黃鳴龍還原時(shí)，當(dāng)反應(yīng)溫度低于120 ℃，反應(yīng)較慢，當(dāng)反應(yīng)時(shí)間延長時(shí)，副產(chǎn)物明顯增多,目標(biāo)化合物如表1所示.

2.2 波譜分析

表1 2-芐基取代苯并呋喃衍生物

在紅外光譜中，1 700 cm-1附近未出現(xiàn)強(qiáng)吸收峰，說明羰基已經(jīng)不存在了.核磁共振碳譜中，δ為190附近羰基信號消失，而在δ為34附近出現(xiàn)一個新的CH2吸收信號；核磁共振氫譜中，δ為4附近出現(xiàn)CH2的單峰，均說明目標(biāo)產(chǎn)物中羰基被還原成了亞甲基.

3 結(jié)語

本文采用簡便的方法對含氮雜環(huán)的2-芐基取代苯并呋喃衍生物進(jìn)行了合成，豐富了2-取代苯并呋喃類化合物的結(jié)構(gòu)類型，氮雜環(huán)片段的引入也拓展了該類化合物的研究思路.為了進(jìn)一步驗(yàn)證研究思路，更多化合物的合成及活性研究正在進(jìn)行中.

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(責(zé)任編輯 王 琳)

Synthesis of novel 2-benzyl substituted benzo[b]furan derivatives

MAO Ze-wei,JIANG Yuan,RAO Gao-xiong

(School of Pharmacy，Yunnan University of Traditional Chinese Medicine，Kunming 650500，China)

A series of novel 2-benzyl substituted benzo[b]furan derivatives were synthesized by the reactions of 2-(4’-florobenzoyl) benzo[b]furan with N-heterocyclic compounds and Wolff- Kishner-Huang reduction, and the structures were characterized by IR,1H NMR and13C NMR.

2-benzyl substituted Benzo[b]furan;derivatives;synthesis

2014-06-03.

云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(2013FZ088).

毛澤偉(1981-)，男，博士,講師.主要研究方向：藥物化學(xué).

饒高雄(1965-)，男，教授，碩士生導(dǎo)師.主要研究方向：藥物化學(xué).

O625.42

A

1672-8513(2015)01-0016-03