黃永鋒
·臨床研究·
血尿酸水平對急性期缺血性腦卒中患者短期預(yù)后的影響研究
黃永鋒
目的 探討對血尿酸水平急性期缺血性腦卒中患者短期預(yù)后的影響。方法 選取2011年6月—2015年5月在榆林市第一醫(yī)院住院治療的急性期缺血性腦卒中患者1 218例,根據(jù)血尿酸水平分為正常組1 008例和異常組210例,比較兩組患者短期預(yù)后。短期預(yù)后影響因素的分析采用Cox回歸分析。結(jié)果 正常組患者短期預(yù)后優(yōu)于對照組(u=-5.781,P<0.001)。糖尿病、高血壓、高尿素血癥、血尿酸水平異常是急性期缺血性腦卒中患者短期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,飲酒為獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)。結(jié)論 血尿酸水平異常的急性期缺血性腦卒中患者短期預(yù)后較差。
卒中;尿酸;預(yù)后
腦卒中是臨床上十分常見的一種因腦內(nèi)動脈狹窄、閉塞而誘發(fā)的急性腦循環(huán)障礙性病變,其主要臨床特征為局灶性神經(jīng)功能缺失[1-3],其中尤以缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)最為常見和典型。國內(nèi)外一系列研究表明,心臟病、糖尿病、血脂異常、吸煙、高齡等均是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素[3-6]。近年來臨床研究數(shù)據(jù)顯示,缺血性腦卒中急性期患者血尿酸水平常存在異常,但血尿酸水平與急性期缺血性腦卒中患者短期預(yù)后的關(guān)系尚不明確。本研究旨在探討血尿酸水平對急性期缺血性腦卒中患者短期預(yù)后的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2011年6月—2015年5月在榆林市第一醫(yī)院住院治療的急性期缺血性腦卒中(包括腦血栓、腦栓塞、腔隙性腦梗死和其他原因或不明原因所致腦梗死)患者1 218例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)經(jīng)CT或MRI檢查確診;(3)初發(fā)缺血性腦卒中;(4)于發(fā)病后7 d內(nèi)入院并接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入院前或治療過程中需使用別嘌呤醇、葉酸、B族維生素等影響血尿酸代謝的藥物患者;(2)合并肝腎臟疾病患者;(3)合并感染患者;(4)合并自身免疫性疾病患者;(5)合并腫瘤患者;(6)妊娠或哺乳期婦女。所有患者中男612例,女606例,年齡43~86歲,平均年齡(67.6±6.3)歲。根據(jù)血尿酸水平(參考范圍:男149~416 μmol/L,女89~357 μmol/L)將所有患者分為正常組(n=1 008例)和異常組(n=210例)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),所有患者清楚本研究目的及研究方法,簽署知情同意書并自愿參與本研究。
1.2 方法 準(zhǔn)確收集所有患者的吸煙、飲酒、高脂血癥、高血壓、心腦血管疾病家族史、糖尿病等臨床資料,同時(shí)于入院24 h內(nèi)常規(guī)采集靜脈血5 ml,分離血清后測定血尿酸、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血肌酐、血紅蛋白等生化指標(biāo)。
(1)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖≥7.0 mol/L或既往已確診為糖尿病且正在接受治療的患者。(2)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):參照“中國高血壓防治指南2010”[7],即患者在未服用降壓藥物的前提下,連續(xù)3次非同日測量血壓,收縮壓(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和舒張壓(DBP)<90 mmHg;SBP≥140 mm Hg和/或DBP≥90 mm Hg;或既往已確診為高血壓且正在接受治療的患者。(3)飲酒及吸煙判斷標(biāo)準(zhǔn):飲酒指每周酒精攝入量≥250 ml(酒精濃度×飲酒體積)且不間斷持續(xù)半年以上;吸煙指日吸煙量≥10支且不間斷持續(xù)半年以上,既往符合飲酒、吸煙診斷標(biāo)準(zhǔn),如已戒煙或戒酒但戒斷時(shí)間未滿1年者仍視為飲酒或吸煙。(4)患者入院及出院時(shí)均需進(jìn)行美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)評分以評價(jià)其短期預(yù)后,判定標(biāo)準(zhǔn):良好:入院時(shí)NIHSS評分-出院時(shí)NIHSS評分/入院時(shí)NISS評分≥40% ;較差:(入院時(shí)NIHSS評分-出院時(shí)NIHSS評分)/入院時(shí)NIHSS評分<40%;死亡:患者住院治療期間死亡。
2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者男性所占比例、≥60歲者所占比例、吸煙率、高脂血癥發(fā)生率、心腦血管疾病家族史陽性率、心臟病發(fā)生率、貧血發(fā)生率、高肌酐血癥發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者飲酒率及高血壓、糖尿病、高尿素血癥發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表1)。
2.2 兩組患者短期預(yù)后比較 正常組患者短期預(yù)后優(yōu)于異常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-5.781,P<0.001,見表2)。
表2 兩組患者短期預(yù)后比較(例)
2.3 短期預(yù)后影響因素的Cox回歸分析 糖尿病、高血壓、高尿素血癥、血尿酸水平異常是缺血性腦卒中患者短期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,飲酒為獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05,見表3)。
表1 兩組患者一般資料比較〔n(%)〕
表3 急性期缺血性腦卒中患者短期預(yù)后影響因素的Cox回歸分析
Table 3 Cox regression analysis on influencing factors of short-term prognosis of patients with acute ischemic stroke
因素RR值95%CIP值飲酒0.629(0.417,0.803)0.001糖尿病1.342(1.027,1.793)0.037高血壓1.703(1.267,2.401)0.004高尿素血癥1.705(1.083,2.701)0.028尿酸異常1.523(1.027,2.226)0.036
內(nèi)源性及外源性嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下的最終產(chǎn)物為尿酸[7-9],其是一種溶解度十分低的有機(jī)弱酸,機(jī)體在正常情況下因嘌呤吸收及生成過程與降解及排泄過程存在動態(tài)平衡,血尿酸水平在一定范圍內(nèi)波動[10-13]。受到某些疾病影響時(shí),機(jī)體嘌呤吸收及生成過程與降解及排泄過程的動態(tài)平衡就會遭破壞,進(jìn)而引發(fā)血尿酸水平低于或高出參考范圍,統(tǒng)稱為血尿酸異常。
本研究結(jié)果顯示,尿酸水平異常的急性期缺血性腦卒中患者短期預(yù)后較血尿酸水平正常者差,且血尿酸水平異常為急性期缺血性腦卒中患者短期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(1)血尿酸水平過低導(dǎo)致急性期缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的可能原因:近年來研究顯示,尿酸是機(jī)體內(nèi)有效的抗氧化劑和自由基清除劑,對急性期缺血性腦卒中患者神經(jīng)元具有一定保護(hù)作用[14-16],其抗氧化活性遠(yuǎn)高于維生素C、維生素E等其他內(nèi)源性抗氧化物。尿酸主要依靠內(nèi)生性抗氧化物的自動調(diào)節(jié)機(jī)制抑制活性氧(reactive oxygen species,ROS)產(chǎn)生,并通過保持細(xì)胞內(nèi)鈣離子平衡和穩(wěn)定線粒體跨膜電位等途徑而發(fā)揮對神經(jīng)元的保護(hù)作用[17-20]。急性期缺血性腦卒中患者腦缺血再灌注損傷的發(fā)生與發(fā)展均與氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān),患者血清抗氧化物性能(抗氧化物含量×活性)迅速降低則會導(dǎo)致患者局部腦組織氧化物含量迅速上升,進(jìn)而導(dǎo)致局部腦組織損傷進(jìn)一步加劇。(2)血尿酸水平過高導(dǎo)致急性期缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的可能原因:①尿酸具有一定細(xì)胞毒性,血尿酸水平過高可加劇其向血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn),繼而產(chǎn)生細(xì)胞毒性;②血尿酸水平對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)以及機(jī)體凝血系統(tǒng)等內(nèi)分泌系統(tǒng)具有多重影響,血尿酸水平增高可導(dǎo)致血管阻力增加,加速血栓形成,進(jìn)而誘發(fā)缺血性腦卒中等;③尿酸還能通過活化血小板而導(dǎo)致血小板黏附和聚集增加,進(jìn)而誘發(fā)凝血級聯(lián)反應(yīng),最終導(dǎo)致血栓形成。
綜上所述,血尿酸水平異常的急性期缺血性腦卒中患者短期預(yù)后較差,這可能與尿酸的多種生理作用相關(guān),監(jiān)測血尿酸水平對急性期缺血性腦卒中患者的短期預(yù)后具有一定的預(yù)測價(jià)值,可作為臨床醫(yī)護(hù)人員制定臨床治療方案的參考依據(jù)。
[1]馮紅選.老年人群血尿酸水平與缺血性腦卒中關(guān)系的研究[J].中國血液流變學(xué)雜志,2012,22(21):41-43.
[2]林鑫江,杜登青,莊偉端.青年腦梗死TOAST分型及危險(xiǎn)因素分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2012,10(5):686-688.
[3]霍陽,高智玉,高旭光.急性腦卒中患者預(yù)后的影響因素分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(3):240-242.
[4]Seet RC,Kasiman K,Gruber J,et al.Is uric acid protective or deleterious in acute ischemic stroke? A prospective cohort study[J]. Atherosclerosis,2010,209(1):215-219.
[5]Jin M,Yang F,Yang I,et al.Uric acid,hyperuricemia and vascular diseases[J]. Front Biosci,2012,17:656-669.
[6]Hoffmeister L,Lavados PM,Mutra-Nascimento C,et al.Short- and long- term survival after stroke in hospitalized patients in Chile:a nationwide 5-year study[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2013,22(8):e463-e469.
[7]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579-616.
[8]Zhang B,Gao C,Yang N,et al.Is elevated SUA associated with a worse outcome in young Chinese patients with acute cerebral ischemic stroke?[J]. BMC Neurol,2010,10:82.
[9]Amaro S,Urra X,Gómez-Choco M,et al.Uric acid levels are relevant in stroke patients treated with thrombolysis[J]. Stroke,2011,42(1 Suppl):S28-32.
[10]黃國孟,侯健民,盧建華,等.急性缺血性腦卒中發(fā)病及預(yù)后與血尿酸水平的關(guān)系分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2013,26(23):3120-3121.
[11]Miedema I,Uyttenboogaart M,Koch M,et al.Lack of ssociation between serum uric acid levels and outcome in acute ischemic stroke[J]. J Neurol Sci,2012,319(1/2):51-55.
[12]毛琴,艾清龍,孟強(qiáng).急性腦梗死患者血尿酸水平與預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2012,2(8):14-15.
[13]Brouns R,Wauters A,Van De Vijver G,et al.Decrease in uric acid in acute ischemic stroke correlates with stroke severity,evolution and outcome[J]. Clin Chem Lab Med,2010,48(3):383-390.
[14]Amaro S,Cánovas D,Castellanos M,et al.The URICO-ICTUS study,a phase 3 study of combined treatment with uric acid and rtPA administered intravenously in acute ischaemic stroke patients within the first 4.5h of onset of symptoms[J]. Int J Stroke,2010,5(4):325-328.
[15]戚英,趙衛(wèi)鋒.急性腦梗死伴代謝綜合征與頸動脈硬化的關(guān)系[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2011,40(2):235-236.
[16]Sheld M,Tremblay MS,Gorber SC,et al.Abdominal obesity and cardiovascular disease risk factors within body mass index categories[J]. Health Rep,2012,23(2):7-15.
[17]林哲聰,黃曉新,劉少倪,等.血尿酸水平與腦卒中患者心功能的相關(guān)性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(24):35-37.
[18]Heo SH,Lee SH.High levels of serum uric acid are associated with silent brain infarction[J]. J Neurol Sci,2010,297(1/2):6-10.
[19]奚繼明.血清尿酸水平與腦卒中[J].山東醫(yī)藥,2011,51(20):109.
[20]陳曉紅.血尿酸與急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的相關(guān)分析[J].心腦血管病防治,2011,11(1):36-38.
(本文編輯:崔沙沙)
Impact of Serum Uric Acid Level on Short-term Prognosis of Patients with Acute Ischemic Stroke
HUANGYong-feng.
TheSecondDepartmentofNeurology,theFirstHospitalofYulin(YulinHospital),Yulin719000,China
Objective To explore the impact of serum uric acid level on short-term prognosis of patients with acute ischemic stroke.Methods A total of 1 218 patients with acute ischemic stroke were selected in the First Hospital of Yulin from June 2011 to May 2015,and they were divided into normal group(n=1 008) and abnormal group(n=210)according to serum uric acid level,the short-term prognosis was compared between the two groups,and Cox regression analysis was used to analyze influencing factors of short-term prognosis.Results The short-term prognosis of normal group was statistically significantly better than that of abnormal group(u=-5.781,P<0.001).Diabetes,hypertension,increased blood urea level and abnormal serum uric acid level were independent risk factors of poor short-term prognosis in patients with acute ischemic stroke,while drinking was the independent protect factor(P<0.05).Conclusion The short-term prognosis of acute ischemic stroke patients with abnormal serum uric acid level is relatively poor.
Stroke;Uric acid;Prognosis
719000陜西省榆林市第一醫(yī)院(榆林醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)二科
黃永鋒.血尿酸水平對急性期缺血性腦卒中患者短期預(yù)后的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2015,23(8):140-142.[www.syxnf.net]
R 743
B
10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.046
2015-06-23;
2015-08-09)
Huang YF.Impact of serum uric acid level on short-term prognosis of patients with acute ischemic stroke[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2015,23(8):140-142.