普羅布考聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床療效觀察

張澤敏，陳 松，陳 浩

·臨床研究·

普羅布考聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床療效觀察

張澤敏，陳 松，陳 浩

目的 觀察普羅布考聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆(VD)的臨床療效。方法 選取2011年2月—2014年2月在汕頭市澄海區(qū)人民醫(yī)院確診的VD患者72例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和聯(lián)合用藥組，各36例。對照組患者僅給予多奈哌齊治療，聯(lián)合用藥組患者在對照組基礎上加用普羅布考治療。在治療前及治療后10、20周，采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)、臨床癡呆評定量表(CDR)及日常生活能力量表(ADL)評估兩組患者的認知功能、社會生活能力，同時檢測兩組患者血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)水平。結(jié)果 兩組患者治療前MMSE、CDR、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；聯(lián)合用藥組患者治療后10、12周MMSE評分高于對照組，CDR、ADL評分低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前血清TG、HDL-C、LDL-C、TC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；聯(lián)合用藥組患者治療后10、12周血清TG、LDL-C、TC水平低于對照組，血清LDL-C水平高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 普羅布考聯(lián)合多奈哌齊能有效改善VD患者的認知功能、社會生活能力和血脂，提高臨床療效。

癡呆,血管性；普羅布考；多奈哌齊；治療結(jié)果

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是腦血管疾病導致的認知功能障礙綜合征，以記憶力、認知功能、人格、語言以及情感交流減弱或喪失等為主要臨床表現(xiàn)。隨著人口老齡化進程加快，VD發(fā)病率不斷攀升，并已接近甚至超過老年性癡呆[1]，給社會、家庭帶來沉重負擔。目前，尚無公認的有效的改善VD患者認知功能的方法，因此尋找新的VD治療方法已成為醫(yī)學界關注的熱點。既往研究表明，多奈哌齊能提升其受體部位乙酰膽堿含量，對改善VD患者的記憶力、注意力、抽象思維能力等有一定幫助[2-5]。普羅布考具有調(diào)節(jié)血脂、抗炎、抗氧化等作用，可有效改善VD患者認知能力[3]。本研究旨在觀察普羅布考聯(lián)合多奈哌齊治療VD的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月—2014年2月在汕頭市澄海區(qū)人民醫(yī)院確診的VD患者72例。納入標準：(1)符合美國國立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學研究國際協(xié)會(NINDS-AIREN)制定的臨床診斷標準和美國精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊(DSM-IVR)中的相關診斷標準[4]；(2)顱腦CT或MRI檢查證實存在相關腦血管疾病病變[5]；(3)簡易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)評分為12～24分；(4)年齡>50歲，Hachinski缺血指數(shù)量表(HIS)評分>7分；(5)患者家屬簽署同意書。排除標準：(1)失明、失聰、失語者；(2)合并精神疾病者；(3)合并心、肺、肝、腎功能減退者；(4)有嚴重癡呆、意識障礙及癲癇抽搐病史者；(5)合并其他能引起認知功能和記憶障礙的腦部疾病或系統(tǒng)性疾病者。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組和聯(lián)合用藥組，各36例。對照組中男20例，女16例；年齡56～78歲，平均年齡(62.7±6.5)歲；病程1～3年，平均病程(1.3±0.5)年。聯(lián)合用藥組中男20例，女16例；年齡57～79歲，平均年齡(64.7±6.5)歲；病程1～3年，平均病程(1.3±0.6)年。兩組患者性別、年齡、病程間具有均衡性。本研究方案及知情同意書均獲得本院倫理委員會審核及批準。

1.2 治療方法 對照組患者僅給予多奈哌齊片(衛(wèi)材藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：5 mg/片，生產(chǎn)批號：061012A)，1次/d。聯(lián)合用藥組患者在對照組基礎上加服普羅布考片(齊魯安替制藥生產(chǎn)，規(guī)格：0.125 g/片，生產(chǎn)批號：910042KL)，2次/d，早晚服用。兩組患者均連續(xù)治療20周，且在此治療期間嚴禁服用其他改善和增強認知功能的藥物。

1.3 觀察指標 在治療前及治療后10、20周，采用MMSE及臨床癡呆評定量表(CDR)檢測兩組患者的認知功能，采用日常生活能力量表(ADL)評估兩組患者社會生活能力。在治療前及治療后10、20周，于清晨空腹抽取兩組患者靜脈血7 ml，在本院檢驗科采用日立7170A型全自動分析儀檢測血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)水平。

2 結(jié)果

2.1 MMSE、CDR、ADL評分 兩組患者治療前MMSE、CDR、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；聯(lián)合用藥組患者治療后10、12周MMSE評分高于對照組，CDR、ADL評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組患者治療后20周MMSE評分高于治療前，CDR、ADL評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；聯(lián)合用藥組患者治療后10、20周MMSE評分高于治療前，CDR、ADL評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 血脂指標 兩組患者治療前血清TG、HDL-C、LDL-C、TC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；聯(lián)合用藥組患者治療后10、12周血清TG、LDL-C、TC水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組患者治療前后血清TG、HDL-C、LDL-C、TC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；聯(lián)合用藥組患者治療后10、20周血清TG、LDL-C、TC水平低于治療前，血清LDL-C水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

表1 兩組患者治療前后MMSE、CDR、ADL評分比較分)

注：與治療前比較，aP<0.05；MMSE=簡易精神狀態(tài)量表，CDR=臨床癡呆評定量表，ADL=日常生活能力量表

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較

注：與治療前比較，aP<0.05；TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，TC=總膽固醇

2.3 不良反應 對照組有2例患者出現(xiàn)輕度不良反應，其中食欲下降1例、頭暈1例；聯(lián)合用藥組有3例患者出現(xiàn)輕度不良反應，其中腹瀉1例、惡心嘔吐1例、失眠1例。兩組患者均能堅持服藥，治療期間生命體征平穩(wěn)，未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損傷及Q-T間期延長等嚴重不良反應。

3 討論

隨著腦血管疾病發(fā)病率的不斷上升，VD發(fā)病率呈現(xiàn)增長趨勢，其主要表現(xiàn)為記憶力、認知能力的下降及情感、人格方面的改變[6]，血管性因素是其主要的發(fā)病影響因素[7]。近年研究表明，VD與腦血管病變后膽堿酯酶異常[8]、血脂異常[9]、炎性反應[10]及興奮性氨基酸毒素等密切相關。多奈哌齊是中樞性膽堿酯酶抑制劑，能抑制乙酰膽堿酶水解，增強膽堿能神經(jīng)功能[11]，改善患者認知功能，目前已在臨床上廣泛用于VD的治療[12]，但由于VD是一種復雜的多致病機制形成的疾病，單獨使用多奈哌齊存在作用單一、效果有限等問題。

普羅布考是一種具有多種治療作用的藥物，包括以下幾個方面：(1)降血脂作用：普羅布考可以通過抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶而抑制膽固醇的合成，同時還可以抑制低密度脂蛋白的生成，進而達到有效改善血脂的目的[13]。(2)抗氧化作用：普羅布考可以通過提升超氧化物歧化酶活力而抑制脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的生成，降低自由基造成的損傷[14]。(3)抗炎作用：已有研究表明，普羅布考可有效降低炎性細胞因子如腫瘤壞死因子α、白介素2等的表達，從而改善VD患者臨床癥狀[15]。曾有研究顯示，普羅布考會降低血清HDL-C水平，但其主要降低其中的膽固醇，對HDL-C的總分子數(shù)影響很小[16]，且不會引發(fā)其他腦血管疾病，對血脂正常的VD患者同樣適用。本研究發(fā)現(xiàn)，使用普羅布考治療期間不良反應發(fā)生率極低，表明其用藥性安全性較高。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者治療后10、20周MMSE、CDR、ADL評分及血脂指標均較對照組明顯改善。血脂過高會造成血液攜氧能力降低、血流緩慢[17]，從而加重VD患者臨床癥狀，血清TG、LDL-C和TC水平升高也是VD的主要表現(xiàn)[18]，普羅布考的抗氧化、降脂、抗炎作用有助于改善VD患者臨床癥狀，與多奈哌齊聯(lián)合使用可以增強膽堿能神經(jīng)功能，進而改善患者認知功能，同時可以調(diào)節(jié)血脂，進而改善VD患者腦血管病變相關臨床癥狀及減輕機體炎性反應。

總之，普羅布考聯(lián)用多奈哌齊能明顯改善VD患者認知功能、社會生活能力和血脂，提高VD臨床療效。但本研究納入的病例數(shù)較少，所得結(jié)果及結(jié)論尚需大樣本的隨機對照研究進一步證實，相信普羅布考與多奈哌齊聯(lián)用對VD患者將是一個有益的、充滿廣闊應用前景的治療方案。

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(本文編輯：崔沙沙)

Clinical Effect of Probucol Combined with Donepezil on Vascular Dementia

ZHANGZe-min，CHENSong，CHENHao.

DepartmentofNeurology,People′sHospitalofChenghaiDistrict，Shantou,Shantou515800,China

Objective To observe the clinical effect of probucol combined with donepezil on vascular dementia(VD).Methods From February 2011 to February 2014，a total of 72 patients with VD were selected in People′s Hospital of Chenghai District，Shantou，and they were randomly divided into A group and B group according to random number table，36 cases in each.Patients of A group were treated with donepezil,while patients of B group were treated with probucol combined with donepezil.MMSE,CDR and ADL were used to assess cognitive function and social living ability,and serum levels of TG,LDL-C,HDL-C,and TC were detected before treatment and 10,12 weeks after treatment.Results Before treatment,no statistically significant differences of MMSE score,CDR score or ADL score was found between the two groups(P>0.05)；10,12 weeks after treatment,MMSE score of B group was statistically significantly higher than that of A group，CDR score and ADL score of B group were statistically significantly lower than those of A group(P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of serum levels of TG,LDL-C,HDL-C or TC was found between the two groups(P>0.05)；10,12 weeks after treatment,serum levels of TG,LDL-C and TC of B group were statistically significantly lower than those of A group,while serum HDL-C level of B group was statistically significantly higher than that of A group(P<0.05).Conclusion Probucol combined with donepezil can effectively improve cognitive function,social living ability and blood lipid of patients with VD，and improve the clinical effect.

Dementia,vascular;Probucol;Donepezil;Treatment outcome

515800廣東省汕頭市澄海區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(張澤敏，陳松)；廣東省人民醫(yī)院消化內(nèi)科(陳浩)

張澤敏，515800廣東省汕頭市澄海區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；E-mail:2513715105@qq.com

R 74

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.040

2015-06-23；

2015-08-08)

張澤敏，陳松，陳浩.普羅布考聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：124-126.[www.syxnf.net]

Zhang ZM，Chen S，Chen H.Clinical effect of probucol combined with donepezil on vascular dementia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：124-126.