曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)老年缺血性心肌病心力衰竭患者心功能及N-腦鈉肽前體的影響

劉南朝，周有華

(海南省儋州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，海南 儋州 571700)

曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)老年缺血性心肌病心力衰竭患者心功能及N-腦鈉肽前體的影響

劉南朝，周有華

(海南省儋州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，海南 儋州 571700)

目的 探討曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)于老年缺血性心肌病心力衰竭患者心功能及N-腦鈉肽前體(NT-proBNP)的影響。方法 選取老年缺血性心肌病心力衰竭患者120例，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組方法分為對(duì)照組和聯(lián)合治療組各60例。兩組患者均給予常規(guī)抗心衰治療，聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)上再給予曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療。比較兩組患者治療前后心功能情況，左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、6 min步行試驗(yàn)(6MWT)及血漿NT-proBNP水平。結(jié)果 聯(lián)合治療組患者心功能改善總有效率(93.3%)顯著高于對(duì)照組(70.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；兩組患者LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT及NT-proBNP水平均較治療前明顯改善，而聯(lián)合治療組患者改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀可有效恢復(fù)老年缺血性心肌病心力衰竭患者心臟功能，提高生活質(zhì)量，對(duì)于改善心肌重構(gòu)方面具有重要作用。

曲美他嗪；瑞舒伐他?。焕夏?；缺血性心肌病心力衰竭；心功能；NT-proBNP

缺血性心肌病作為常見(jiàn)心臟病類(lèi)型之一，患者因心肌缺血缺氧引起心肌纖維化，進(jìn)而導(dǎo)致心臟擴(kuò)大、心律失常乃至慢性充血性心力衰竭[1]。流行病學(xué)研究顯示，缺血性心肌病誘發(fā)慢性充血性心力衰竭人數(shù)占總患病人數(shù)50%～60%[2，3]。臨床常規(guī)采用抗凝、強(qiáng)心及擴(kuò)張血管等抗心力衰竭對(duì)癥治療，對(duì)于心功能改善效果不佳，臨床死亡率居高不下。本研究選取我院近年來(lái)收治老年缺血性心肌病心力衰竭患者60例，在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上，加用曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，并與單純抗心衰治療對(duì)比觀察，探討曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)于老年缺血性心肌病心力衰竭患者心功能及N-腦鈉肽前體(NT-proBNP)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年1月至2013年8月收治的老年缺血性心肌病心力衰竭患者120例，均符合世界衛(wèi)生組織/國(guó)際心臟病協(xié)會(huì)(WHO/ISCF)1995年制定缺血性心肌病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)，且左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)< 40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死；②瓣膜性心臟??；③先天性心臟??；④心律失常；⑤肝腎功能障礙。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組方法分為對(duì)照組和聯(lián)合治療組各60例。對(duì)照組男32例，女28例，年齡62～75歲[(67.9±7.2)歲]，病程3～16年[(8.8±1.7)年]；聯(lián)合治療組男34例，女26例，年齡62～74歲[(67.5±7.1)歲]，病程2～16年[(8.6±1.6)年]。兩組患者年齡、性別、治療前心功能、左室內(nèi)徑、NYHA分級(jí)上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)抗心力衰竭治療，包括抗凝、利尿、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑及硝酸酯類(lèi)。聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)上給予曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，其中曲美他嗪[施維雅(天津)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465]，20 mg/d，3次/天；瑞舒伐他汀鈣(可定，英國(guó)阿斯利康公司)，10 mg/次，1次/天。兩組療程均為16周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后分別行左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、LVEF、6 min步行試驗(yàn)(6MWT)及NT-proBNP水平測(cè)定；其中NT-proBNP測(cè)定抽取患者肘正中靜脈血5 ml，加入含100 μl 10%EDTA+3000 U抑肽酶試管中置于-20 ℃冰箱中，檢測(cè)方法為免疫熒光雙夾心法。心功能改善效果分為3級(jí)：顯效：心功能改善≥II級(jí)；有效：心功能改善I級(jí)；無(wú)效：心功能無(wú)改善或惡化[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能改善情況比較 聯(lián)合治療組患者心功能改善總有效率(93.3%)明顯高于對(duì)照組(70.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組患者心功能改善情況比較

2.2 兩組患者治療前后LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT、NT-proBNP水平比較 兩組患者LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT均較治療前顯著改善，NT-proBNP水平下降；而聯(lián)合治療組患者LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT改善程度及NT-proBNP水平下降程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT、NT-proBNP水平比較

①與對(duì)照組相比，P< 0.05；②與治療前相比，P< 0.05

3 討論

心力衰竭作為心臟病發(fā)展終末階段，出現(xiàn)臨床癥狀者預(yù)后較差，2年存活率低于60%，而5年存活率與惡性腫瘤接近[6]。已有研究證實(shí)[7～9]，心肌重構(gòu)在慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用；心力衰竭患者心肌組織中可見(jiàn)大量瘢痕纖維組織形成。缺血性心肌病患者心肌缺血缺氧損傷后可引起機(jī)體腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)和白細(xì)胞介素-1(IL-6)水平上升，這些具有負(fù)性肌力作用細(xì)胞因子能夠干擾心肌收縮，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡及纖維化出現(xiàn)；而白細(xì)胞介素-10(IL-10)具有明確促心室重構(gòu)作用。同時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活亦是誘發(fā)心力衰竭出現(xiàn)的重要機(jī)制。大量臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)[10，11]，缺血性心肌病可導(dǎo)致心室壁張力增高，心室肌腦鈉肽(BNP)釋放增加；但因BNP半衰期較短且體外穩(wěn)定性不佳，故臨床選擇期前體物NT-proBNP作為心力衰竭療效及預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)，

缺血性心肌病臨床治療關(guān)鍵在于改善心肌能量代謝，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，阻斷心肌重構(gòu)進(jìn)程。瑞舒伐他汀是一種新型他汀類(lèi)降脂藥物，主要通過(guò)選擇性抑制HMG-CoA還原酶發(fā)揮作用。可有效增加肝低密度脂蛋白(LDL)細(xì)胞表面受體數(shù)目，調(diào)節(jié)LDL分解代謝能力[12]。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，瑞舒伐他汀一方面有助于恢復(fù)鈣調(diào)節(jié)蛋白水平，提高心臟收縮及血管生成能力，另一方面可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、拮抗過(guò)度氧化應(yīng)激，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)，最終達(dá)到延緩心肌重構(gòu)，恢復(fù)心肌功能的目的。但他汀類(lèi)藥物對(duì)于細(xì)胞線粒體功能有一定抑制作用，不利于左心室功能改善。而曲美他嗪作用位點(diǎn)位于3-酮酰輔酶A硫解酶，可減少心肌脂肪氧化，改善心肌能量代謝途徑，提高ATP生成效率，進(jìn)而保護(hù)線粒體功能，提高心肌缺氧耐受性[13]。相較于其他抗心肌缺血代謝藥物，曲美他嗪不影響心肌耗氧量及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者心功能改善總有效率(93.3%)顯著高于對(duì)照組(70.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，說(shuō)明曲美他嗪與瑞舒伐他汀聯(lián)合使用可有效恢復(fù)心臟功能；兩組患者治療后LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT及NT-proBNP水平較治療前顯著改善，且聯(lián)合治療組患者LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT及NT-proBNP水平改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，證實(shí)聯(lián)合用藥相較于單純常規(guī)抗心力衰竭治療在提高生活質(zhì)量、改善心肌重構(gòu)及預(yù)后方面優(yōu)勢(shì)明顯。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀可有效提高老年缺血性心肌病心力衰竭患者心功能，提高生活質(zhì)量，對(duì)于改善心肌重構(gòu)及預(yù)后方面具有重要作用。

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LIV Nan-chao，ZHOU You-hua

R541

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1672-6170(2015)03-0124-03

2014-11-21；

2015-03-10)