789例兒童乳房早發(fā)育病因及臨床特點(diǎn)分析

魏 艷，程昕然，鄢 力，唐 芳

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院內(nèi)分泌遺傳代謝科，四川 成都 610091)

789例兒童乳房早發(fā)育病因及臨床特點(diǎn)分析

魏 艷，程昕然，鄢 力，唐 芳

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院內(nèi)分泌遺傳代謝科，四川 成都 610091)

目的 分析兒童乳房發(fā)育的臨床特點(diǎn)。方法 詳細(xì)詢(xún)問(wèn)789例以乳房發(fā)育為主訴的患兒第二性征出現(xiàn)的時(shí)間、生長(zhǎng)速率及外源性激素接觸情況，分析其乳房發(fā)育的病因及臨床特點(diǎn)。比較≥7歲患兒GnRH依賴(lài)組及非GnRH依賴(lài)組的子宮、卵巢、卵泡及LH基礎(chǔ)值的差異。結(jié)果 不同年齡兒童病因分別為：0～3歲患兒中，主要乳房早發(fā)育(93.72%)、誤服避孕藥(4.6%)；4～6歲患兒中主要乳房早發(fā)育(80.56%)、部分性性早熟(8.33%)、中樞性性早熟(5.56%)；≥7歲患兒中乳房早發(fā)育(58.87%)、中樞性性早熟(13.79%)、正常乳房發(fā)育(22.91%)。GnRH依賴(lài)組與非GnRH依賴(lài)組的子宮、卵巢及卵泡大小、LH基礎(chǔ)值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，但兩者子宮均值均小于3.5 cm，卵巢容積均大于1 ml，卵泡均小于4 mm。結(jié)論 不同年齡組患兒乳房發(fā)育的病因不同，除單純?nèi)榉吭绨l(fā)育外，嬰幼兒以接觸外源性激素如誤服避孕藥較多，而中樞性性早熟主要集中在學(xué)齡前及學(xué)齡期的兒童，特別是學(xué)齡期。了解不同年齡組病因不同為臨床醫(yī)生的診斷思路提供了參考。

兒童；乳房發(fā)育；性早熟

隨著家長(zhǎng)關(guān)注度提高，近年以乳房發(fā)育為主訴就診的患兒數(shù)量明顯增加。從幾個(gè)月的嬰兒到11、12歲的小學(xué)生，但是不同年齡階段的病因側(cè)重點(diǎn)有不同。本文對(duì)2013年1～12月在成都市婦女兒童中心以乳房發(fā)育為主訴就診的789例兒童的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1～12月在成都市婦女兒童中心以乳房發(fā)育為主訴就診的789例兒童，全部為女性，年齡1+月至12歲。

1.2 方法 詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患兒第二性征出現(xiàn)的時(shí)間、生長(zhǎng)速率及外源性激素接觸情況，經(jīng)專(zhuān)科醫(yī)師查體，并檢查患兒的骨齡(按照G-P圖譜診斷)和B超，按照《中樞性(真性)性早熟診治指南》標(biāo)準(zhǔn)[1]，對(duì)懷疑中樞性性早熟者行促性腺激素釋放激素(GnRH)激發(fā)試驗(yàn)、甲狀腺功能及腫瘤標(biāo)志物測(cè)定，證實(shí)為中樞性性早熟患者行顱腦及垂體核磁共振。分析不同年齡段患兒乳房發(fā)育的病因及臨床特點(diǎn)，并統(tǒng)計(jì)長(zhǎng)期隨訪者的臨床資料。將≥7歲的患兒分為GnRH依賴(lài)及非GnRH依賴(lài)組，比較其子宮、卵巢、卵泡及LH基礎(chǔ)值的差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

789例患兒中在我院隨訪的85例，占10.77%，隨訪時(shí)間1月至3年2月。0～3歲12例(5.02%)；4～6歲31例(21.53%)，其中轉(zhuǎn)化成中樞性性早熟3例(9.68%)，消退5例；≥7歲42例(10.34%)，其中轉(zhuǎn)化成中樞性性早熟3例(7.14%)，有2例中樞性性早熟有垂體微腺瘤。不同年齡段的病因分析見(jiàn)表1。GnRH依賴(lài)組子宮、卵巢、卵泡大小及LH基礎(chǔ)值各指標(biāo)均高于非GnRH依賴(lài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，但兩組子宮均值均小于3.5 cm，卵巢容積均大于1 ml，卵泡均小于4 mm，見(jiàn)表2。

表1 不同年齡段乳房發(fā)育患兒的病因分析 [n(%)]

表2 GnRH依賴(lài)組與非GnRH依賴(lài)組年齡，子宮卵巢，卵泡及LH基礎(chǔ)值的比較

3 討論

不同年齡段患兒乳房發(fā)育的病因不同。嬰幼兒階段的單純?nèi)榉吭绨l(fā)育占到絕大多數(shù)。資料顯示約89.3%在3周歲內(nèi)消退，乳房消退年齡為(17±6)月齡；3歲后仍不消退，極少數(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)橹袠行孕栽缡靃2]。其次是接觸外源性激素如誤服避孕藥，在0～3歲組患兒中占到4.6%，主要見(jiàn)于農(nóng)村及城市打工者家庭，這與撫養(yǎng)人的素質(zhì)和受教育程度相關(guān)，醫(yī)務(wù)和教育工作者應(yīng)該加強(qiáng)宣教，盡量避免類(lèi)似情況發(fā)生。對(duì)于目前研究較多的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，因沒(méi)有進(jìn)行相關(guān)的檢測(cè)，則具體比例不詳。但是血清高雌激素水平作為暴露于環(huán)境污染的標(biāo)志物在乳房早發(fā)育女孩中是有意義的[3]。對(duì)于中樞性性性早熟主要集中在學(xué)齡前及學(xué)齡期的兒童，特別是學(xué)齡期。本組資料中，≥7歲組的中樞性性早熟病例占到13.79%，明顯高于其他年齡組。Kilic等[4]通過(guò)對(duì)289例患者病史、體格測(cè)量、骨齡、B超、激素水平的分析也發(fā)現(xiàn)青春期提前啟動(dòng)者幾乎一半是7～8歲。McCune Albright綜合征、卵巢囊腫等原因所致乳房發(fā)育，因發(fā)病率較低，需根據(jù)疾病的臨床特點(diǎn)綜合分析。

本組資料中，患兒長(zhǎng)期隨訪的病例較少，隨訪最長(zhǎng)時(shí)間為4年5月。隨訪時(shí)間在1年以上者27人。4～6歲組和≥7歲組轉(zhuǎn)化成中樞性性早熟的比例分別為9.68%和7.14%。較早有資料顯示乳房早發(fā)育可以不是良性情況，部分乳房早發(fā)育患兒可轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟，轉(zhuǎn)化率為13.5%～18.4%[5]。目前國(guó)內(nèi)這方面的研究較少，尚需要更多病例的長(zhǎng)期隨訪觀察。臨床上對(duì)于乳房早發(fā)育的患兒，特別是3歲以后發(fā)病者應(yīng)囑患兒定期復(fù)診，監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)速率、乳房進(jìn)展程度、骨齡和子宮卵巢B超以及激素水平，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)向中樞性性早熟轉(zhuǎn)化者，避免延誤診治。

在≥7歲組中，GnRH依賴(lài)組和非依賴(lài)組的子宮、卵巢、卵泡及LH基礎(chǔ)值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以通過(guò)病史、B超及骨齡初步判斷是否需要GnRH激發(fā)試驗(yàn)。對(duì)處在青春期前的乳房發(fā)育患者，如性發(fā)育過(guò)程緩慢、骨齡不超過(guò)實(shí)際年齡、線性生長(zhǎng)保持在相應(yīng)年齡水平的，可以3～6月隨訪[6]。因?yàn)槭艹暀z查本身局限性的影響，如檢查人員的主觀性、誤差等，不能完全排除不符合GnRH依賴(lài)性性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例，需根據(jù)患兒的臨床病史、生長(zhǎng)速率、骨齡等資料綜合判斷，必要時(shí)行GnRH激發(fā)試驗(yàn)。GnRH組的LH基礎(chǔ)值，明顯高于非GnRH組。Bizzarri等[7]對(duì)97例小于3歲出現(xiàn)乳房早發(fā)育的患兒隨訪發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)LH >0.2 mU/ml在特發(fā)性乳房早發(fā)育中1例(1.17%)，在中樞性性早熟中8例(88.8%)。Menon也認(rèn)為基礎(chǔ)LH水平是中樞性性早熟最好的篩選方法，LH<0.1 IU/L是提示青春期前階段非常敏感的試驗(yàn)[8]。因此，應(yīng)該注意LH基礎(chǔ)值作為中樞性性早熟初篩的價(jià)值。近年還有資料顯示高LH與多囊卵巢綜合征發(fā)病之間的關(guān)系[9]，對(duì)于青春期、特別是肥胖、高LH血癥的患兒臨床醫(yī)師應(yīng)引起重視。

綜上所述，女孩乳房發(fā)育可以出現(xiàn)在不同的年齡階段，導(dǎo)致乳房早發(fā)育的原因也多種多樣，不同年齡組間的病因有一定差異，本組資料結(jié)果可為臨床醫(yī)生的診斷思路提供了參考。我們應(yīng)該根據(jù)患兒的發(fā)病年齡、生長(zhǎng)發(fā)育及性發(fā)育進(jìn)程、骨齡、B超及激素水平來(lái)綜合判斷，并進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝血組.中樞性(真性)性早熟診治指南[J].中華兒科雜志，2007，45(6)：426-427.

[2] 王應(yīng)旻，梁黎，方燕蘭，等.2歲以下嬰兒性早熟臨床隨訪研究[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2013，15(4)：285-288.

[3] Paris F，Gaspari L，Servant N.Increased serum estrogenic bioactivity in girls with premature thelarche： a marker of environmental pollutant exposure[J].Gynecol Endocrinol，2013，29(8)：788-792.

[4] Kilic A，Durmus MS，Unuvar E.Clinical and laboratory characteristics of children referred for early puberty： preponderancein 7-8 years of age[J].J Clin Res Pediatr Endocrinol，2012，4(4)：208-212.

[5] 顏純，王慕逖.小兒內(nèi)分泌學(xué)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

[6] 梁雁，應(yīng)艷琴，羅小平.兒童性早熟診斷和治療中應(yīng)該重視的問(wèn)題[J].中華兒科雜志，2011，49(6)：401-404.

[7] Bizzarri C，Spadoni GL，Bottaro G，et al.The response to gonadotropin releasing hormone(GnRH)stimulation test does not predict the progression to true precocious puberty in girls with onset of premature thelarche in the first three years of life[J].J Clin Endocrinol Metab，2014，99(2)：433-439.

[8] Menon PS，Vijayakumar M.Precocious puberty-perspectives on diagnosis and management[J].Indian J Pediatr，2014，81(1)：76-83.

[9] 熊冬梅，谷霞，許良智.多囊卵巢綜合征患者高雄激素的相關(guān)性研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2013，10(4)：56-58

Analysis of clinical characteristics of children premature thelarche

WEIYan，CHENGXin-Ran，YANLi，TANGFang

(DepartmentofEndocrinology，ChengduWomen&Children’sCentralHospital，Chengdu610091，China)

CHENGXin-ran

Objective To analyze the clinical feature of children premature thelarche.Methods The appearing time of secondary sexual characteristics，growth rate and exogenous hormone contact in 789 children who had premature thelarche were carefully questioned.The causes of premature thelarche and clinical feature were analyzed.The differences in uterine length，ovarian volumes，follicle and LH basic value between GnRH-dependent and non-GnRH-dependent children older than 7 years old were compared.Results In the 0～3 years old group，93.72% of the children had premature thelarche and 4.6% accidently swallowed contraceptive pills.In the 4～6 years old group，80.56% of the children had premature thelarche，8.33% showed partial sexual precocity and 5.56% had central sexual precocity.In the ≥7 years old group，58.87% of the children had premature thelarche，13.79% had central sexual precocity and 22.91% presented normal mammary development.There were significant differences in uterine length，ovarian volumes，follicle and basal LH between the GnRH-dependent and the GnRH-non dependent groups(P< 0.05).However，the uterine length was less than 3.5 cm，ovarian volume larger than l ml and follicle less than 4 mm in the both groups.Conclusion The main causes of premature thelarche were various in different age groups.The accident swallow of contraceptive pills and exposure to exogenous hormones are major causes in addition to simple premature thelarche.Central sexual precocity is concentrated in pre-school and school-age children.It is important for doctors to analyze the causes in different age children who have premature thelarche.

Children；Premature thelarche；Precocious puberty

程昕然

R725.8

A

1672-6170(2015)03-0070-03

2014-11-05；

2015-01-08)