10天序貫療法與10天、14天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的對比研究

張 旭

(四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 內(nèi)江 641000)

10天序貫療法與10天、14天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的對比研究

張 旭

(四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 內(nèi)江 641000)

目的 比較10天序貫療法與10天、14天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)的療效。方法 我院330例Hp陽性患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為10天序貫療法組、10天和14天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法組，分別給予相應(yīng)治療，療程結(jié)束4周后行尿素酶及14C呼氣試驗(yàn)。結(jié)果 意向治療(ITT)分析顯示10天序貫療法組Hp的根除率為89.1%，顯著高于10天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法組(P< 0.05)，而與14天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。三組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。結(jié)論 10天序貫療法有較好的Hp根除率，可作為根除Hp的一線療法。

幽門螺桿菌；序貫療法；三聯(lián)療法

研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌等的發(fā)生密切相關(guān)。全世界超過50%的人感染Hp，在一些發(fā)展中國家成人Hp的感染率甚至超過90%[1]。中華醫(yī)學(xué)會消化病分會流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國多個地區(qū)Hp感染率為40%～90%，平均為59%，根除Hp是一項(xiàng)嚴(yán)峻的任務(wù)[1]。近年來由于Hp耐藥率逐漸上升，導(dǎo)致既往的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對Hp的根除率逐年下降，2000年Zullo等報道序貫療法根除Hp的研究得到大家的關(guān)注[2]。國內(nèi)有關(guān)序貫療法的大樣本臨床研究比較少，本研究旨在探討10天序貫療法、10天及14天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對Hp的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2012年7月我院消化內(nèi)科診治的Hp陽性的消化性潰瘍、慢性胃炎伴胃黏膜糜爛患者330例，男210例，女120例，年齡22～68歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡檢查明確診斷為胃潰瘍或十二指腸球部潰瘍或糜爛性胃炎；快速尿素酶及14C呼氣試驗(yàn)均陽性者；治療前4周內(nèi)未使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、H2受體拮抗劑、鉍劑、制酸劑、黏膜保護(hù)劑及抗生素；無青霉素過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：疑有癌變者，孕婦或哺乳期孕婦，有其他重要臟器功能受損者。330例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為10天序貫療法組、10天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法組及14天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法組。三組患者性別、年齡、病情等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表1。

表1 三組一般資料比較

1.2 治療方法 10天序貫療法組：前5天使用雷貝拉唑腸溶片20 mg和阿莫西林1000 mg，每天2次；后5天雷貝拉唑腸溶片20 mg、克拉霉素500 mg和替硝唑500 mg，每天2次[3]。10天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法組：雷貝拉唑腸溶片20 mg、阿莫西林1000 mg和克拉霉素500 mg，每日2次，連續(xù)10天。14天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法組：用藥與10天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法組相同，但治療時間為14天。雷貝拉唑腸溶片飯前服用，抗生素飯后服用。

1.3 療效判斷 療程結(jié)束4周后復(fù)查胃鏡行快速尿素酶及14C呼氣試驗(yàn)檢測Hp，如兩項(xiàng)中一項(xiàng)為陰性，則提示Hp根除[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。采用意向治療(ITT)對三組Hp根除率進(jìn)行分析，以按方案(PP)作為參考。計數(shù)資料以率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

10天序貫療法組有8例患者失訪，10天及14天三聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)療法組各5例患者失訪。由于不能確定患者的治療轉(zhuǎn)歸，將三組失訪病例作為Hp根除失敗病例。

2.1 三組Hp根除率比較 10天序貫療法組Hp根除率顯著高于10天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法組(P= 0.019)，而與14天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表2。

表2 三組Hp根除率比較 [%(n/n)]

*與10天序貫療法組比較，P< 0.05

2.2 三組不良反應(yīng)比較 三組主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、頭暈頭痛、皮疹、舌炎，所有受試者未因不良反應(yīng)退出試驗(yàn)。療程結(jié)束后不良反應(yīng)自行消失，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表3。

表3 三組不良反應(yīng)比較

3 討論

2010年，世界胃腸病學(xué)組織(WGO-OMGE)指南指出Hp感染者發(fā)生胃癌和胃黏膜相關(guān)組織(MALT)淋巴瘤的風(fēng)險較未感染人群增高2～6倍[5]。Hp感染是全世界面臨的一項(xiàng)重大問題。2007年廬山共識將消化性潰瘍、早期胃癌術(shù)后、胃MALT淋巴瘤及慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛列為Hp根除的適應(yīng)證。隨訪研究發(fā)現(xiàn)根除Hp能有效減少消化不良癥狀[6，7]。另一項(xiàng)Meta分析則顯示根除Hp可顯著改善胃體萎縮。多項(xiàng)研究顯示根除Hp可有效減少胃癌的發(fā)生[8～11]。目前標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法(PPI+兩種抗生素)是根除Hp的首選方法。但隨著阿莫西林、甲硝唑等藥物的大量使用使得Hp對此類藥物的耐藥率逐漸上升，導(dǎo)致Hp的根除率逐年降低。2007年我國一項(xiàng)全國多中心研究顯示Hp對甲硝唑、克拉霉素及阿莫西林的耐藥率分別為75.6%、27.6%和2.7%。而某些地區(qū)Hp對甲硝唑的耐藥率甚至高達(dá)100%。Hp的耐藥問題不僅是我國抗Hp需面臨的巨大問題，亦是一個全球問題。Zullo博士在2000年提出關(guān)于序貫療法根除Hp，其指出此方法對Hp的根除可達(dá)98%[2]。國外已有較多研究顯示序貫療法可有效根除Hp[12]。目前一些國家Hp的根除方案中已將10天序貫療法和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法置于同等地位。而我國已有研究顯示10天序貫療法對于Hp的根除率顯著高于7天或10天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法[13，14]。我國地域廣泛，生活習(xí)慣不同，而我國對于序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對Hp根除率的比較尚較少。

我們的研究顯示10天序貫療法較10天標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法具有更高的Hp根除率。目前已有較多研究顯示10天序貫療法較標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法更能根除Hp，我們的研究結(jié)果與其一致，但我們的樣本量較多。因抗生素的耐藥性導(dǎo)致Hp的根除率降低，故諸多地區(qū)將10天標(biāo)準(zhǔn)療法延長為14天進(jìn)而提高Hp的根除率。我們研究顯示10天序貫療法對Hp的根除率與14天標(biāo)準(zhǔn)療法比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)明顯減少。序貫療法為何比標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法更能根除Hp，目前其機(jī)制尚不十分明了。阿莫西林與Hp細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制細(xì)胞壁的生物合成，造成細(xì)胞壁缺損，進(jìn)而導(dǎo)致Hp死亡?？死顾貏t通過作用于Hp細(xì)胞核糖體50S亞單位，抑制Hp蛋白的合成，進(jìn)而導(dǎo)致Hp死亡。序貫療法中前半療程的阿莫西林破壞了細(xì)胞壁，可增加后半療程克拉霉素的療效，此可能是序貫療法比標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法更能消除Hp的機(jī)制之一。綜上所述，10天序貫療法對于Hp的根除率高，故可作為根除Hp的首選方案之一。

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Comparison of 10 days-sequential treatments with 10 or 14 days-standard triple therapy in eradication of Helicobacter pylori

ZHANGXu

(DepartmentofGastroenterology，TheFirstPeopleHospitalofNeijiang，Neijiang641000，China)

Objective To compare the efficacy of 10 days-sequential therapy with 10 or 14 days-standard triple therapy in eradication of Helicobacter pylori(Hp).Methods Three hundred and thirty patients with Hp-positive were randomly divided into sequential therapy group，10 days-standard triple therapy group and 14 days-triple standard therapy group.They were given a corresponding treatment.The urease and14C-urea breath tests were performed after 4 weeks of treatments.Results The ITT analysis showed that the Hp eradication rate in the sequential therapy group was 89.1% that was significantly higher than that in the 10 days-standard triple therapy group(P< 0.05) but no significant difference was found between the sequential therapy group and the 14 days-standard triple therapy group.There was no significant difference in the prevalence of side effects among the three groups.Conclusion The sequential therapy achieved higher eradication rate of Hp，and should be used as first-line therapy for eradication of Hp.

Helicobacter pylori；Sequential therapy；Standard triple therapies

R573.1；R573.3

A

1672-6170(2015)03-0055-03

2014-08-07；

2014-12-01)